專(zhuān)利名稱(chēng)：局部用藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種局部用藥組合物。更具體地，本發(fā)明涉及一種適合于哺乳動(dòng)物皮膚局部用藥的治療皮膚病的組合物。該組合物可應(yīng)用于化妝品或用于醫(yī)學(xué)治療被損壞的哺乳動(dòng)物皮膚，尤其是由日照灼傷、小的灼傷、潰瘍或類(lèi)似情況造成的皮膚損傷。
布魯生(Brucine)(2，3-二甲氧基馬錢(qián)子堿-10-酮(2，3-dimethoxystrychnidin-10-one))是一種劇毒的生物堿，類(lèi)似于番木鱉堿，其可以作為潤(rùn)滑添加劑使用。
現(xiàn)出乎意料地發(fā)現(xiàn)布魯生或其皮膚可接受的衍生物可用于哺乳動(dòng)物組織的再生。
根據(jù)本發(fā)明，提供了布魯生或其皮膚可接受的鹽、或其水合物在制備用于治療哺乳動(dòng)物皮膚損傷的藥物中的用途。
本發(fā)明同時(shí)提供了適用于哺乳動(dòng)物皮膚局部用藥的治療皮膚病的組合物，其包含(a)約0.05-0.3％重量的布魯生或其皮膚可接受的鹽、或其水合物；(b)約0.8-3％重量的羥基酸，或其鹽、酯或酰胺化合物；(c)約0.15-5％重量的水；和(d)包含皮膚可接受的油或水或其混合物的剩余部分。
在本發(fā)明中，布魯生優(yōu)選以鹽的形式使用，更優(yōu)選為它的硫酸鹽形式。在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，布魯生的應(yīng)用形式為硫酸布魯生七水合物。布魯生或其鹽、或其水合物在組合物中優(yōu)選的含量，基于組合物重量計(jì)，約為0.1-0.2％重量，特別是約為0.15％重量。
本發(fā)明組合物中的羥基酸可以是任何合適的羥基酸，例如，羥基乙酸，乳酸，蘋(píng)果酸，酒石酸，檸檬酸，苦杏仁酸或水楊酸或其混合物。羥基酸可以是游離酸的形式，和/或其相應(yīng)的鹽的形式，尤其是與有機(jī)堿或堿金屬形成的鹽，或是以其酯或酰胺化合物的形式。特別優(yōu)選水楊酸鈉。羥基酸在組合物中的含量，基于組合物重量計(jì)，優(yōu)選約為1.0-2.5％重量，更優(yōu)選約為1.2-1.8％重量，特別優(yōu)選約為1.5％重量。
本發(fā)明組合物中的組分(c)包含水，水含量基于組合物重量，約為0.15-5％重量，優(yōu)選約為0.5-3％重量，更優(yōu)選約為0.75-2.5％重量，和特別優(yōu)選約為2％重量。
本發(fā)明組合物中的組分(d)包含皮膚可接受的油，或水，或其組合。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，該組合物是一種油包水乳狀液的形式。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，組分(d)由皮膚可接受的油組成。任一合適的油都可使用，例如礦物油或植物油，如葵花籽油，或其混合物，優(yōu)選為純凈的礦物油。在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，所用礦物油不含防腐劑。
在一個(gè)更優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明組合物中的組分(d)由水組成。
本發(fā)明組合物還可以進(jìn)一步包含遮蔽劑如咖啡因或類(lèi)似物，優(yōu)選含量基于組合物重量計(jì)，約為0.03-0.08％重量，特別優(yōu)選約為0.05％重量。
本發(fā)明組合物可以通過(guò)如下方法制備，(a)在合適的溶劑如醇，優(yōu)選乙醇或異丙醇中，加熱布魯生或其鹽或其水合物，直至溶解；(b)在水或部分水中，加入羥基酸和遮蔽劑(如使用)，并加熱至溫度范圍為70℃-85℃，直至溶解；(c)如使用油的話(huà)，則加熱油至溫度范圍為70℃-85℃；(d)混合布魯生和羥基酸溶液和余量的水，或，如果使用油，則把布魯生和羥基酸溶液和余量的水加入到熱油中；和(e)加熱產(chǎn)物至溫度范圍為80℃-95℃，以使所有的溶劑基本蒸發(fā)，可以使得到的產(chǎn)物均一化至完全混合。
結(jié)合如下實(shí)施例的描述可以更加清楚地理解本發(fā)明。
實(shí)施例1
該油包水的乳狀液通過(guò)如下方法制備，在水中加入水楊酸鈉和咖啡因，并加熱至約80℃，保持1-2分鐘直至澄清。通過(guò)加熱至溫度約為80℃使硫酸布魯生七水合物溶解在約20.0ml的乙醇中。將礦物油加熱至約80℃，然后加入水楊酸鈉/咖啡因和布魯生溶液。得到的產(chǎn)物加熱至約90℃，保持約5-10分鐘以使乙醇蒸發(fā)。然后使該產(chǎn)物進(jìn)行均一化直至完全混合。
實(shí)施例2
這種水溶液制劑通過(guò)如下方法制備，在水中加入水楊酸鈉和咖啡因并加熱至約80℃，保持1-2分鐘直至澄明。通過(guò)加熱至溫度約為80℃將硫酸布魯生七水合物溶解在約20.0ml的乙醇中?；旌纤畻钏徕c/咖啡因和二甲基馬錢(qián)子堿溶液，并加熱至約90℃約5-10分鐘以使乙醇蒸發(fā)。
實(shí)施例1和2制備的組合物可有效減輕損傷并能促進(jìn)由日灼、小的灼傷和潰瘍導(dǎo)致的損傷的皮膚的再生。
使用實(shí)施例1的乳狀液臨床研究的結(jié)果參見(jiàn)表I。
表I
表I續(xù)
在本臨床研究中，灼傷嚴(yán)重等級(jí)是表明灼傷嚴(yán)重程度的一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，1表示最輕，5表示最重。
所應(yīng)用的藥物的量足以覆蓋整個(gè)治療面積。
8號(hào)患者在應(yīng)用實(shí)施例1中的產(chǎn)品治療前，曾經(jīng)看過(guò)三個(gè)醫(yī)生，任何治療均沒(méi)有成功，她已經(jīng)有三天不能工作。
本臨床研究中的患者，在使用了實(shí)施例1中的產(chǎn)品后，已經(jīng)毫無(wú)問(wèn)題地重返工作崗位或?qū)W校。
本發(fā)明不局限于上述具體實(shí)施方式
和實(shí)施例，可以在不脫離本發(fā)明范圍內(nèi)，對(duì)本發(fā)明作出改進(jìn)和改變。
權(quán)利要求
1.布魯生(2，3-二甲氧基馬錢(qián)子堿-10-酮)或其皮膚可接受的鹽，或其水合物，在制備用于治療哺乳動(dòng)物皮膚損傷的藥物中的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其中布魯生是硫酸布魯生七水合物的形式。
3.一種適合于哺乳動(dòng)物皮膚局部施用的治療皮膚病的組合物，其包括(a)約0.05-0.3％重量的布魯生或其皮膚可接受的鹽、或其水合物；(b)約0.8-3％重量的羥基酸或其鹽、酯或酰胺化合物；(c)約0.15-5％重量的水；和(d)包含皮膚可接受的油或水或其組合的剩余部分。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的組合物，其中布魯生是硫酸布魯生七水合物的形式。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4的組合物，其中布魯生或其鹽或其水合物在組合物中的含量約為0.1-0.2％重量，特別是約為0.15％重量。
6.根據(jù)權(quán)利要求3-5中任一項(xiàng)或多項(xiàng)的組合物，其中羥基酸選自羥基乙酸，乳酸，蘋(píng)果酸，酒石酸，檸檬酸，苦杏仁酸或水楊酸或其鹽，或其混合物，優(yōu)選水楊酸鈉。
7.根據(jù)權(quán)利要求3-6中任一項(xiàng)或多項(xiàng)的組合物，其中羥基酸或其鹽、酯或酰胺化合物在組合物中的含量約為1.0-2.5％重量，優(yōu)選約為1.2-1.8％重量，并特別優(yōu)選約為1.5％重量。
8.根據(jù)權(quán)利要求3-7中任一項(xiàng)或多項(xiàng)的組合物，其中組合物中的組分(c)含有水，含量約為組合物重量的0.5-3％重量，優(yōu)選約為0.75-2.5％重量，并特別優(yōu)選約為2％重量。
9.根據(jù)權(quán)利要求3-8中任一項(xiàng)或多項(xiàng)的組合物，其中組分(d)由水構(gòu)成。
10.根據(jù)權(quán)利要求3-8中任一項(xiàng)或多項(xiàng)的組合物，其是油包水乳狀液的形式，其中組分(d)優(yōu)選由皮膚可接受的油構(gòu)成。
11.根據(jù)權(quán)利要求3-8或10中任一項(xiàng)或多項(xiàng)的組合物，其中皮膚可接受油是礦物油或植物油，或其混合物。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的組合物，其中油是礦物油，優(yōu)選不含防腐劑的礦物油。
13.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)或多項(xiàng)的組合物，進(jìn)一步包含遮蔽劑，優(yōu)選為咖啡因，遮蔽劑在組合物中的含量?jī)?yōu)選約為0.03-0.08％重量，特別優(yōu)選約為0.05％重量。
14.根據(jù)權(quán)利要求3-13中任一項(xiàng)或多項(xiàng)的組合物，用于治療哺乳動(dòng)物皮膚損傷。
15.一種制備根據(jù)權(quán)利要求3-13中任一項(xiàng)或多項(xiàng)的組合物的方法，包括以下步驟(a)在溶劑中加熱布魯生或其鹽、或其水合物至溶解，溶劑優(yōu)選為乙醇；(b)在水或其部分水中，加入羥基酸和，如果存在的話(huà)，加入遮蔽劑，并加熱至溫度范圍為70℃-85℃，直至完全溶解；(c)如使用油的話(huà)，則加熱油至溫度范圍為70℃-85℃；(d)混合布魯生和羥基酸溶液、和余量的水，或者，如果使用油，則把布魯生和羥基酸溶液、和余量的水，加入熱油中；并且(e)加熱得到的產(chǎn)物至溫度范圍為80℃-95℃，以使所有的溶劑充分蒸發(fā)。
全文摘要
含有布魯生的局部用藥組合物及其在治療哺乳動(dòng)物皮膚損傷中的用途，本發(fā)明涉及布魯生(2，3－二甲氧基馬錢(qián)子堿－10－酮(2，3－dimethoxystrychnidin－10－one)或其皮膚可接受的衍生物在治療哺乳動(dòng)物皮膚損傷中的用途。
文檔編號(hào)A61P17/00GK1556704SQ02818333
公開(kāi)日2004年12月22日 申請(qǐng)日期2002年9月18日 優(yōu)先權(quán)日2001年9月20日
發(fā)明者A·維拉, A 維拉 申請(qǐng)人:T·I·G·投資有限公司, T I G 投資有限公司