專利名稱：一種治療多發(fā)性成骨異常藥物組合物的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及中藥領域，具體涉及一種治療多發(fā)性成骨異常藥物組合物的制備方法。
背景技術：
多發(fā)性成骨異常(dysostosisepiphysealis multiplex, DEM )是一種遺傳性軟骨的發(fā)育缺陷，其特征為多處骨骼成骨異常，患者的骨化生長發(fā)生障礙，手指粗短，男性較女性多見。發(fā)病年齡為幼兒及少年。以髖，肩、踝多見，其次為膝，腕及肘關節(jié)。主要臨床表現(xiàn)為髖關節(jié)、膝關節(jié)的疼痛，活動受限，行走困難，呈搖擺步態(tài)。多發(fā)性成骨異常具有特征性的骨骺停滯、骨化異常表現(xiàn):平扁的、碎片的、均稱的骨骺的生成，矮小身材及早發(fā)骨性關節(jié)炎。病理表現(xiàn)為發(fā)育中的骨骺骨化中心，骨骺軟骨細胞不規(guī)則分裂。關節(jié)軟骨最初是正常的，但患者在病程中因為異常骨化而骨性支持松弛，所以變得畸形。且由于這種異常骨化，在早期就顯示出成人的退化性變化及骨性關節(jié)炎。本病為遺傳疾病，在兒童期不需用外固定，更不宜手術，臨床并無可靠的治療方案，僅僅針對癥狀進行對癥治療，如減負、止痛等。大多數(shù)患者隨著年齡增長而出現(xiàn)自行好轉的趨勢，但不可避免的早發(fā)退行性關節(jié)病變。故而且大多數(shù)針對成人骨關節(jié)炎的藥物因副作用大，并不適合于兒童期使用。目前本病臨床多求助于中醫(yī)治療，中醫(yī)并無相應病名，大多從成骨不全入手，認為患兒先天腎氣元陽不足，發(fā)育遲緩，而采用固本培元的治療方針，但是療效并不明顯。發(fā)明人經(jīng)過多年臨床研究發(fā)現(xiàn)，本病的治則并不是“成骨不全”而是“成骨異?！?，也就是“骨骺軟骨細胞不規(guī)則分裂”。故而以“固本培元，滋補肝腎”治療本病勢必得不到好的療效
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術任務是針對以上現(xiàn)有技術的不足，提供一種療效肯定且副作用小的治療多發(fā)性成骨異常藥物組合物的制備方法。本發(fā)明解決其技術問題的技術方案是:一種治療多發(fā)性成骨異常的藥物組合物，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:禾葉毛蘭1(Γ30份、木棉皮6 12份、茯苓3^10份、陳皮6 12份、盒子草3 10份、絡石藤6 12份、葛根6 12份、七葉一枝花6 12份、絲瓜絡6 12份、九里香I飛份、焦麥芽3 10份、焦谷芽1(Γ25份。本發(fā)明中藥按下列方法制備而成:
(1)將葛根、木棉皮、盒子草粗粉分別以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，并收集后混合備用；
(2)將焦麥芽、焦谷芽粉碎過150目篩，成細粉備用；
(3)禾葉毛蘭、茯苓、陳皮、絡石藤、絲瓜絡、七葉一枝花、九里香混勻加10倍水量，加水煎煮2次，每次I小時，合并煎液，靜置；然后往煎液中加入3 4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘，取沉淀，噴霧干燥，得出初料；(4)將步驟I中所得揮發(fā)油噴入步驟3所得初料中，加入步驟2中所得細粉混勻，過60目篩，裝膠囊而成。其中所述的:禾葉毛蘭，為蘭科毛蘭屬植物禾葉毛蘭Eria graminifolia Lindl.,以全草入藥。性味甘、淡，寒。功可益胃，生津。木棉皮，為木棉科植物木棉的樹皮。味甘；淡；性涼。歸脾；肝；大腸經(jīng)。功可清熱利濕；解毒；活血消腫。茯苓，為多孔菌科真菌茯苓Poriacocos (Schw.) Wolf菌核的白色部份。性味甘、淡，平。歸心、肺、脾、腎經(jīng)。功可利水滲濕，健脾，化痰，寧心安神。陳皮,為蕓香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培變種的干燥成熟果皮。性味苦、辛，溫。歸肺、脾經(jīng)。功可理氣健脾，燥濕化痰。盒子草,葫蘆科盒子草屬植物盒子草Actinostemma lobatum (Maxim.) Maxim.,以全草、種子和葉入藥。性味苦，寒。功可利尿消腫，清熱解毒。絡石藤，為夾竹桃科植物絡石Trachelospermumjasminoides (Lindl.)Lem.的干燥帶葉藤莖?？啵⒑?。歸心、肝、腎經(jīng)。功可祛風通絡，涼血消腫。葛根，葛根為豆科植物粉葛的根。甘、辛，平。入脾，胃經(jīng)。功可解表，透疹，舒筋，生津，止瀉。七葉一枝花，為百合科植物七葉一枝花Paris polyphylla Sm.的根莖?？?微寒。入肝經(jīng)。功可清熱解毒，消腫，解痙。絲瓜絡,為葫蘆科植物絲瓜Luffa cylindrica (L.)Roem.的干燥成熟果實的維管束。甘，平。歸肺、胃、肝經(jīng)。功可通絡，活血，祛風。

九里香，為蕓香科植物九里香Murraya exotica L.和千里香Murraya paniculata(L.)xjack的干燥葉和帶葉嫩枝。辛、微苦，溫。行氣活血散瘀，鎮(zhèn)驚，解毒消腫，袪風活絡。焦麥芽,為禾本科植物大麥Hordeum vu lgare L.的成熟果實經(jīng)發(fā)芽干燥,照清炒法炒至焦褐色，放涼，篩去灰屑。性味甘，平。歸脾、胃經(jīng)。功可行氣消食，健脾開胃，退乳消脹。焦谷芽，為禾本科植物粟Setaria italica (L.) Beauv.的成熟果實經(jīng)發(fā)芽干燥，照清炒法炒至焦褐色。性味甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。功可消食和中，健脾開胃。組方原理:多發(fā)性成骨異常是一種遺傳性軟骨的發(fā)育缺陷。目前臨床上常將多發(fā)性成骨異常歸于中醫(yī)“五遲” “成骨不全”等范疇，多認為是患兒先天腎氣元陽不足，發(fā)育遲緩。故現(xiàn)代多數(shù)醫(yī)家多采用“固本培元，滋補肝腎”的治療方針，但是療效并不明顯。發(fā)明人經(jīng)過多年臨床研究發(fā)現(xiàn)，多發(fā)性成骨異常的發(fā)病機理在于“成骨異常”，也就是“骨骺軟骨細胞不規(guī)則分裂”，并經(jīng)過反復試驗推敲驗證得出本發(fā)明公開的方劑。與現(xiàn)有技術相比較，本發(fā)明具有以下特點。1、組方獨特:發(fā)明人認為本病為痰夾瘀血而成，痰瘀互結，膠著為患，應活血、祛痰、散結、通絡并進，方可改善多發(fā)性成骨異常骨骺骨化中心骨骺軟骨細胞不規(guī)則分裂的病理現(xiàn)狀；方中避免使用培補肝腎的藥物，尤其是避免使用血肉有情之品，其原因在于該類藥物并不能改善成骨異常，反而由于“補其不虛”造成積熱于內(nèi)。2、選藥獨特:方中取禾葉毛蘭、木棉皮為君；《全國中草藥匯編》中記載禾葉毛蘭“性味甘、淡，寒。功可益胃，生津”，劑量為3 9g ;但發(fā)明人大量實驗證實大劑量的禾葉毛蘭水浸液對于細胞培養(yǎng)實驗中的幼鼠軟骨細胞有保護和促進成骨作用；木棉皮清熱利濕，活血消腫；所述的禾葉毛蘭、木棉皮二者配合，一開一闔，一方面解決骨骺成骨中心島狀成骨不均的問題，另一方面可以通過通絡散瘀緩解疼痛，緩解臨床癥狀。3、血分藥絡石藤、絲瓜絡、九里香除涼血活血功效外，均有通絡作用，一藥多效，有助于減少藥物種類和用量，不增加兒童肝腎負擔。4、理脾以化濕，治病求其源頭，故而本發(fā)明處方用茯苓、陳皮配合木棉皮利濕。5、葛根舒筋、七葉一枝花解痙、九里香行竄活絡，三藥共同作用以求緩解關節(jié)周圍組織痙攣，減少骨骺周邊韌帶牽拉張力，增加骨骺穩(wěn)定性。6、取盒子草清熱解毒；同時本方避免使用鎮(zhèn)痛藥物，因為兒童期對藥物敏感性強，故而通過“以通治痛”，而沒有使用鎮(zhèn)痛藥物。7、本發(fā)明藥物原料用量是經(jīng)發(fā)明人進行大量摸索總結得出的，各原料用量為在下述重量份范圍都具有較好的療效:禾葉毛蘭量較大，發(fā)明人研究發(fā)現(xiàn)，只有加大劑量禾葉毛蘭方開始有保護和促進成骨作用；而九里香的劑量很小，原因是中大劑量的九里香用于麻醉止痛，而本方中取九里香作用在于行竄活絡，無需大劑量，微微即可。8、膠囊劑型，服用方便，依從性好，便于療程的鞏固；且制備方法獨特，發(fā)明人反復動物試驗研究發(fā)現(xiàn)，木棉皮提取揮發(fā)油與入煎劑效果相當，但副作用明顯降低；而焦麥芽、焦谷芽不經(jīng)過煎煮直接碎粉入膠囊，效果有三:①可以實脾氣；②減少了輔料的使用；③可以包裹其他藥物，起到緩釋釋放的作用，并且減少了其他藥物對胃腸的刺激。
具體實施例方式以下結合實際情況，對本發(fā)明的具體實施方式
作詳細說明。實施例1，原料藥重量配比:禾葉毛蘭10份、木棉皮6份、茯苓3份、陳皮6份、盒子草3份、絡石藤6份、葛根6份、七葉一枝花6份、絲瓜絡6份、九里香I份、焦麥芽3份、焦谷芽10份。實施例2，原料藥重量配比:禾葉毛蘭20份、木棉皮10份、茯苓6份、陳皮10份、盒子草6份、絡石藤10份、葛根10份、七葉一枝花10份、絲瓜絡10份、九里香2份、焦麥芽6份、焦谷芽20份。實施例3，原料藥重量配比:禾葉毛蘭30份、木棉皮12份、茯苓10份、陳皮12份、盒子草10份、絡石藤12份、葛根12份、七葉一枝花12份、絲瓜絡12份、九里香5份、焦麥芽10份、焦谷芽25份。實施例Γ3的中藥可按下列方法制備而成:
(1)將葛根、木棉皮、盒子草粗粉分別以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，并收集后混合備用；
(2)將焦谷芽、焦麥芽粉碎過150目篩，成細粉備用；
(3)禾葉毛蘭、茯苓、陳皮、絡石藤、絲瓜絡、七葉一枝花、九里香混勻加10倍水量，加水煎煮2次，每次I小時，合并煎液，靜置；然后往煎液中加入3 4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘，取沉淀，噴霧干燥，得出初料；
(4)將步驟I中所得揮發(fā)油噴入步驟3所得初料中， 加入步驟2中所得細粉混勻，過60目篩，裝膠囊而成?？梢栽O定每粒膠囊為0.5g。
上述藥物的有效組合，互相協(xié)調(diào)，活血、祛痰、散結、通絡，有效達到治療多發(fā)性骨骺發(fā)育異常之目的，且副作用較少。上述結果為臨床資料充分證明，有關資料如下。I對象與方法。1.1 對象。1.1.1病例選擇:2006年3月 2012年12月診斷為多發(fā)性成骨異常45例，均為門診病人，分為對照組和實驗組。對照組15例，年齡5 14 (7.32±2.71)歲；實驗組15例，年齡6 14 (7.48±3.11)歲。三組患者治療前在性別、年齡、病情上比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。1.1.2診斷標準:參照《骨病學》(第5版)，全部病例均根據(jù)病史、體格檢查、X-ray檢查明確診斷，軟骨低聚物基質蛋白(COMP)檢測均為陽性。1.2 方法。1.2.1治療方法:對照組采取對癥治療，采用布洛芬口服，30mg/kg/d。實驗組以本發(fā)明實施例2中所得膠囊口服，5周歲以下0.5g/次，10周歲以下Ig/次，10周歲上2g/次，2次/d。I個月為I療程，3療程后統(tǒng)計療效。1.2.2療效標準:參照《骨病學》，顯效:臨床癥狀、體征基本好轉；有效:臨床癥狀、體征減輕；無效:臨床癥狀、體征無變化。1.2.3統(tǒng)計學分析:SPSS 13.0進行統(tǒng)計學分析。計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用X 2檢驗。`2 結果。2.1治療依從性比較:對照組15例病例，10例完成治療，完成率66.67% ;實驗組15例病例，14例完成治療，完成率93.33%。實驗組依從性明顯優(yōu)于對照組(P〈0.05)。2.2臨床療效比較:三組完成病例計算顯效率分別為:對照組50.00%,實驗組78.57%，實驗組顯效率明顯高于對照組(P〈0.05)。2.3不良反應發(fā)生率比較:對照組出現(xiàn)不良反應共7例，發(fā)生率為46.67%，其中4例被迫中止用藥；實驗組出現(xiàn)不良反應共I例，發(fā)生率為6.67%。實驗組的不良反應發(fā)生率明顯低于對照組(P〈0.05)。3.結論。本研究結果顯示，服用本發(fā)明的實驗組顯效率明顯高于對照組，且而不良反應的發(fā)生率顯著低于對照組，說明本發(fā)明在治療多發(fā)性骨骺發(fā)育異常方面擁有不良反應較輕、安全性較高的優(yōu)點。
權利要求
1.一種治療多發(fā)性成骨異常的藥物組合物的制備方法，其特征在于，原料藥包括禾葉毛蘭、木棉皮、茯苓、陳皮、盒子草、絡石藤、葛根、七葉一枝花、絲瓜絡、九里香、焦麥芽、焦谷芽；其制備方法由以下步驟組成: (1)將葛根、木棉皮、盒子草粗粉分別以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，并收集后混合備用； (2)將焦麥芽、焦谷芽粉碎過150目篩，成細粉備用； (3)將禾葉毛蘭、茯苓、陳皮、絡石藤、絲瓜絡、七葉一枝花、九里香混勻加10倍水量，力口水煎煮2次，每次I小時,合并煎液,靜置；然后往煎液中加入3 4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘，取沉淀噴霧干燥，得初料； (4)將步驟I中所得揮發(fā)油噴入步驟3所得初料中，再加入步驟2中所得細粉混勻，過60目篩，裝膠囊而成。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療多發(fā)性成骨異常藥物組合物的制備方法，以解決多發(fā)性成骨異常的治療問題。其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成禾葉毛蘭、木棉皮、茯苓、陳皮、盒子草、絡石藤、葛根、七葉一枝花、絲瓜絡、九里香、焦麥芽、焦谷芽；其制備方法包括(1)將葛根、木棉皮、盒子草粗粉提取揮發(fā)油備用；(2)將焦谷芽粉碎成細粉備用；(3)禾葉毛蘭、茯苓、陳皮、絡石藤、絲瓜絡、七葉一枝花、九里香、焦麥芽水提醇沉，干燥后得初料；(4)將揮發(fā)油噴入初料中，加入焦谷芽細粉混勻，過60目篩，裝膠囊而成。臨床實驗證明本發(fā)明治療多發(fā)性成骨異常具有療效好和安全性較高的特點，值得臨床應用、推廣。
文檔編號A61P19/08GK103157045SQ20131010772
公開日2013年6月19日 申請日期2013年3月31日 優(yōu)先權日2013年3月31日
發(fā)明者王瑞國 申請人:王瑞國