專(zhuān)利名稱(chēng)：磷脂表面修飾長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子的制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于材料和生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，具體涉及對(duì)長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子修飾，尤其是一種磷脂表面修飾長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子的制備方法和用途。
背景技術(shù)：
當(dāng)一種光致發(fā)光材料在被光照射停止后仍然維持較長(zhǎng)時(shí)間的發(fā)光，這種光致發(fā)光材料即為長(zhǎng)余輝發(fā)光材料，簡(jiǎn)稱(chēng)長(zhǎng)余輝材料。這類(lèi)材料因具有利用外源照射光進(jìn)行儲(chǔ)光而在黑暗處持續(xù)發(fā)光的優(yōu)越性質(zhì)而在人們的日常生活、交通、消防、軍事等多領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。長(zhǎng)余輝發(fā)光材料目前主要集中在藍(lán)色和綠色發(fā)光的材料上，藍(lán)綠色長(zhǎng)余輝材料現(xiàn)已經(jīng)市場(chǎng)化。但是，其它顏色尤其是波長(zhǎng)大于600nm的紅色和近紅外發(fā)光的長(zhǎng)余輝材料則研究的較少。紅色和近紅外長(zhǎng)余輝發(fā)光材料在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的光學(xué)成像中卻有著重要的應(yīng)用前景，因?yàn)檫@類(lèi)材料只需激發(fā)一次，在后續(xù)的光學(xué)成像過(guò)程中無(wú)需再用外源激發(fā)光照射而持續(xù)發(fā)光，與熒光成像相比，長(zhǎng)余輝發(fā)光成像顯著降低了背景自發(fā)光的干擾，因而也就顯著提高了成像檢測(cè)的靈敏度。紅色和近紅外長(zhǎng)余輝發(fā)光的無(wú)機(jī)材料主要包括稀土激活的硅酸鹽長(zhǎng)余輝發(fā)光材料、稀土激活的硫化物長(zhǎng)余輝發(fā)光材料和稀土激活的鈦酸鹽長(zhǎng)余輝發(fā)光材料粒子等。一般地，當(dāng)這些長(zhǎng)余輝材料的顆粒較大時(shí)，其余輝的起始亮度高，余輝時(shí)間長(zhǎng)；當(dāng)其粒度降至 500nm以下時(shí)，其余輝性能則顯著下降。但最近的研究表明無(wú)機(jī)化學(xué)學(xué)報(bào)，2007，23 (2) 315-318，通過(guò)溶劑沉淀-高溫固相法合成的納米量級(jí)的紅色或近紅外長(zhǎng)余輝材料具有起始亮度高和余輝時(shí)間長(zhǎng)的特點(diǎn)，這對(duì)于推動(dòng)長(zhǎng)余輝發(fā)光材料在生物醫(yī)學(xué)光學(xué)成像尤其是體內(nèi)成像中的應(yīng)用有重要意義。2007年，Scherman的研究小組在美國(guó)科學(xué)院院刊上首次報(bào)道了利用粒度在 50-100 nm之間近紅外長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子(CEta2Zna9M^9Si2O6: Eu2+，Dy3+，Mn2+)進(jìn)行動(dòng)物體內(nèi)光學(xué)成像的研究成果PNAS，2007, 104(22)擬66_9271，他們先用激發(fā)光照射這種長(zhǎng)余輝納米粒子水溶液，關(guān)閉激發(fā)光后，再將該長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子注射到小鼠體內(nèi)，結(jié)果在體外能方便地觀察到體內(nèi)長(zhǎng)余輝納米粒子的余輝發(fā)光。然而，對(duì)于無(wú)機(jī)長(zhǎng)余輝發(fā)光材料，其生物相容性差，直接用于生物成像尤其是體內(nèi)成像受到限制。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于克服無(wú)機(jī)長(zhǎng)余輝發(fā)光材料生物相容性差的缺陷， 提供一種磷脂表面修飾長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子的制備方法。本發(fā)明所要解決的另一技術(shù)問(wèn)題在于提供一種通過(guò)上述制備方法制得的磷脂表面修飾長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子。本發(fā)明所要解決的再一技術(shù)問(wèn)題在于提供通過(guò)上述制備方法制得的磷脂表面修飾長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子的用途。本發(fā)明解決上述技術(shù)問(wèn)題所采取的技術(shù)方案是一種磷脂表面修飾長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子的制備方法，其中，在長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子表面修飾磷脂殼層，形成核-殼結(jié)構(gòu)的納米復(fù)合粒子，制備方法采用下述兩種方法中的任意一種
制備方法一將磷脂溶解于有機(jī)溶劑中，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)揮去有機(jī)溶劑，使磷脂形成薄膜，然后向薄膜中加入長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子的水溶液或磷酸鹽緩沖液，長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子與磷脂的質(zhì)量比為(100 1) (1 2)，振蕩或超聲波分散，除去游離的磷脂，即得磷脂表面修飾的長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子；
制備方法二將磷脂和長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子共同分散于有機(jī)溶劑中，長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子與磷脂的質(zhì)量比為(100:1) (1:2)，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)揮去有機(jī)溶劑，使磷脂和長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子的混合物形成薄膜，然后向薄膜中加入去離子水和/或磷酸鹽緩沖液，振蕩或超聲波分散，除去游離的磷脂，即得磷脂表面修飾的長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子。具體的，長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子與磷脂的質(zhì)量可以為100:1或80:1或60:1或40:1 或 20:1 或 10:1 或 8:1 或 5:1 或 2:1 或 1:1 或 1:2。在上述方案的基礎(chǔ)上，所述的長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子為發(fā)光波長(zhǎng)大于600nm的稀土激活的硫化物長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子，尤其是指Y2AS Eu，Ti，Mg、Y2O2S Eu，Ti中的一種，其粒度分布在30 500 nm間。Y2O2SiEu, Ti, Mg 意為在中摻雜 Eu，Ti, Mg。在上述方案的基礎(chǔ)上，所述的長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子為發(fā)光波長(zhǎng)大于600nm的稀土激活的硅酸鹽長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子，尤其是指C、Jna9M^l9Si2O6:Eu2+，Dy3+，Mn2+，粒度分布在30 500 nm間。在上述方案的基礎(chǔ)上，所述的磷脂為大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、磷脂酰乙醇胺、 二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰膽堿(DSPC)、1，2-硬脂?；字Ｒ掖及?(DSPE),1,2-棕櫚酰磷脂酰乙醇胺(DPPE)、二肉豆蔻酰卵磷脂(DMPC)、磷脂酰甘油(DPPG)、 膽固醇，陽(yáng)離子脂質(zhì)1，2-二油烯氧基-3-三甲氨基丙烷(D0TAP)、氨基聚乙二醇衍生化的磷脂(DSPC-PEG-NH2)、羧基聚乙二醇衍生化磷脂(DSPC-PEG-C00H)中的任意一種或幾種的組
口 O在上述方案的基礎(chǔ)上，所述的有機(jī)溶劑為三氯甲烷或乙醇或甲醇或它們的混合液。利用上述制備方法獲得的磷脂表面修飾長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子用途，用于制備細(xì)胞成像或動(dòng)物體內(nèi)成像的成像試劑。尤其用于制備動(dòng)物體內(nèi)前哨淋巴結(jié)成像的成像試劑。本發(fā)明的有益效果是
本發(fā)明通過(guò)薄膜分散法在發(fā)光波長(zhǎng)大于600nm的無(wú)機(jī)長(zhǎng)余輝發(fā)光納米表面修飾磷脂分子層，獲得的磷脂修飾后的長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子克服了無(wú)機(jī)納米粒子生物相容性差的問(wèn)題，從而可用于制備動(dòng)物體內(nèi)光學(xué)成像，尤其是體內(nèi)前哨淋巴結(jié)光學(xué)成像的成像試劑。


圖1為本發(fā)明實(shí)施例1的各樣品在自然光下以及365nm激發(fā)光激發(fā)后發(fā)光照片。圖中，a 未修飾大豆磷脂的IAS:Eu，Ti, Mg ；b (Y2O2S:Eu，Ti，Mg)與大豆磷脂的質(zhì)量比為100:1 ； c (Y2O2SiEu, Ti, Mg)與大豆磷脂的質(zhì)量比為10:1 ； d (Y2O2SiEu, Ti, Mg)與大豆磷脂的質(zhì)量比為2 1 ； e (Y2O2SiEu, Ti, Mg)與大豆磷脂的質(zhì)量比為1:1 ； f (Y2O2SiEu, Ti, Mg)大豆磷脂的質(zhì)量比為1:2 ； g 大豆磷脂；
其中，a至f樣品均分散在磷酸鹽緩沖液中，Y2O2S = Eu, Ti, Mg的濃度均為1. 67mg/ml。圖2為本發(fā)明實(shí)施例1中t02S:Eu，Ti，Mg表面修飾大豆磷脂前后的發(fā)光光譜。圖中，a 未修飾大豆磷脂的IAS:Eu，Ti, Mg ；
b (Y2O2S:Eu，Ti，Mg)與大豆磷脂的質(zhì)量比為100:1 ； c (Y2O2SiEu, Ti, Mg)與大豆磷脂的質(zhì)量比為10:1 ； d (Y2O2SiEu, Ti, Mg)大豆磷脂的質(zhì)量比為1:2 ；
其中，樣品均分散在磷酸鹽緩沖液中，Y2O2SiEu, Ti, Mg的濃度均為0. 067mg/ml。圖3為本發(fā)明實(shí)施例3中IAS: Eu，Ti, Mg表面修飾DSPE_PEG_NH2前后的發(fā)光光
■；並圖中，a 未修飾 DSPE-PEG-Nh2 的 Y2o2S Eu, Ti，Mg ； b (Y2o2SiEu, Ti, Mg)與 DSPE-PEg-NH2 的質(zhì)量比為 10:1。圖4為本發(fā)明實(shí)施例4中t&S:Eu，Ti, Mg表面修飾DOTAP前后的發(fā)光光譜。圖中，a 未修飾 DOTAP 的 Eu, Ti1Mg ； b (Y2O2SiEu, Ti1Mg)與 DOTAP 的質(zhì)量比為 10:1。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1
參考文獻(xiàn)無(wú)機(jī)化學(xué)學(xué)報(bào)，2007，23 (2) :315-318公開(kāi)的沉淀法合成合成近紅外長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子IAS: Eu，Ti，Mg，合成方法如下
^ Y2O3:SiNa2CO3:TiO2:堿式碳酸鎂=10330. 25:0. 25 (質(zhì)量比)稱(chēng)取原料和助熔劑， 按Eu3+:Y3+=O. 05:1 (摩爾質(zhì)量比)稱(chēng)取激活劑。將Y2O3和Eu2O3混合溶于80°C的lmol/L的硝酸溶液中，在相同的溫度，加入lmol/L草酸溶液直至完全生成沉淀，用去離子水沖洗沉淀物以除去其中的負(fù)離子。待沉淀物干燥，在瑪瑙研缽中將稱(chēng)好的S、Na2C03、Ti02、堿式碳酸鎂充分研混后裝入氧化鋁坩堝并壓實(shí)，置于高溫爐內(nèi)，用碳粉做還原劑，在弱還原性氣氛下于1000°C煅燒4.證，將反應(yīng)產(chǎn)物用熱的稀鹽酸浸泡Ih后用熱的去離子水洗至中性，過(guò)濾， 烘干，即得白色粉末狀的長(zhǎng)余輝納米粒子tAS:Eu，Ti, Mg。精確稱(chēng)量長(zhǎng)余輝納米粒子G202S:Eu，Ti，Mg)粉末lOOmg，大豆卵磷脂粉末IOmg (Y202S:Eu，Ti，Mg與大豆卵磷脂的質(zhì)量比為10:1，樣品c)，將其共同分散于三氯甲烷溶液中，在梨形瓶中充分混合，超聲波分散，然后旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去三氯甲烷，再向梨形瓶中加入 30ml去離子水，超聲波分散30min后，離心，棄上清液，沉淀用去離子水洗滌2次后，再分散于30ml磷酸鹽緩沖液(pH=7. 2)中，超聲波分散15min，即得大豆卵磷脂修飾的近紅外長(zhǎng)余輝納米粒子混懸液，混懸液內(nèi)即包含目標(biāo)產(chǎn)物大豆卵磷脂表面修飾的長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒。將長(zhǎng)余輝納米粒子tAS:Eu，Ti，Mg與大豆卵磷脂的質(zhì)量比分別調(diào)整為100:1(Y202S:Eu，Ti，Mg 粉末 lOOmg，大豆卵磷脂 lmg，樣品 b)、2:l G2O2S = Eu, Ti，Mg 粉末 IOOmg, 大豆卵磷脂50mg，樣品d)、l:l (Y2O2SiEu, Ti, Mgijv^ lOOmg，大豆卵磷脂lOOmg，樣品e)和 1:2 GAS:Eu，Ti，Mg粉末lOOmg，大豆卵磷脂200mg，樣品f)，然后按上述相同方法制備大豆卵磷脂修飾的近紅外長(zhǎng)余輝納米粒子混懸液。對(duì)上述各樣品及未修飾大豆磷脂的tAS:Eu，Ti, Mg (樣品a)進(jìn)行對(duì)比，如圖1和圖2所示，結(jié)果表明，大豆磷脂修飾的長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子，隨著磷脂比例的增加，其發(fā)光強(qiáng)度有所下降，但余輝發(fā)光波長(zhǎng)無(wú)明顯藍(lán)移或紅移。實(shí)施例2
精確稱(chēng)量大豆卵磷脂粉末10mg，將其溶解于盛有三氯甲烷的梨形瓶中，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去三氯甲烷，然后向梨形瓶中加入30ml含有長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子G2AS Eu, Ti, Mg)的磷酸鹽緩沖液(pH=7. 2)，其中，長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子的質(zhì)量為lOOmg，超聲波分散15 min，即得大豆卵磷脂修飾的近紅外長(zhǎng)余輝納米粒子混懸液。本實(shí)施例與實(shí)施例1僅在制備方法上有區(qū)別，結(jié)果表明，通過(guò)這種方法獲得的大豆磷脂修飾的長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子(Y202S:Eu，Ti，Mg)，也保持較強(qiáng)的起始余輝發(fā)光強(qiáng)度，余輝發(fā)光波長(zhǎng)與未修飾的長(zhǎng)余輝納米粒子相比，無(wú)明顯藍(lán)移或紅移。實(shí)施例3
精確稱(chēng)量長(zhǎng)余輝納米粒子G2O2S: Eu，Ti，Mg)粉末50 mg，氨基化的聚乙二醇衍生化磷脂 (DSPE-PEG-Nh2) 5 mg，將它們共同溶解于三氯甲烷中，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)揮去三氯甲烷，然后向梨形瓶中加入30ml去離子水，超聲波分散30min后，離心，棄上清液，沉淀用去離子水洗滌2次后，再分散于30 ml磷酸鹽緩沖液(pH=7. 2)中，超聲波分散15min，即得氨基化的聚乙二醇衍生化磷脂修飾的近紅外長(zhǎng)余輝納米粒子混懸液。圖3的發(fā)光光譜表明，獲得的由氨基化的聚乙二醇衍生化磷脂(DSPE-PEG-NH2)修飾的近紅外長(zhǎng)余輝納米粒子，其余輝發(fā)光波長(zhǎng)同樣無(wú)明顯藍(lán)移或紅移。應(yīng)用例
取實(shí)施例3獲得的由DSPE-PEG-NH2修飾的長(zhǎng)余輝納米粒子水溶液ΙΟΟμ 1，用365nm 的激發(fā)光照射lOmin，關(guān)閉激發(fā)光后，立即將該納米粒子溶液注射到成年裸鼠的右前腳掌皮下，在活體動(dòng)物體內(nèi)光成像設(shè)備中進(jìn)行成像，觀察在右前腳掌一側(cè)的腋窩前哨淋巴結(jié)處是否有納米粒子的余輝發(fā)光。結(jié)果表明，注射部位及靠近腋窩處有明顯的發(fā)光光斑，在成像過(guò)程中，無(wú)需外源儀器中的激發(fā)光照射。實(shí)施例4
精確稱(chēng)量長(zhǎng)余輝納米粒子(Y202S:Eu，Ti，Mg)粉末50mg，陽(yáng)離子脂質(zhì)1，2-二油烯氧基-3-三甲氨基丙烷(DOTAP)粉末5mg，將其共同分散于三氯甲烷溶液中，在梨形瓶中充分混合，超聲波分散，然后旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去三氯甲烷，再向梨形瓶中加入30ml去離子水，超聲波分散30min后，離心，棄上清液，沉淀用去離子水洗滌2次后，再分散于30ml磷酸鹽緩沖液 (pH=7. 2)中，超聲波分散15min，即得DOTAP修飾的近紅外長(zhǎng)余輝納米粒子混懸液。圖4的發(fā)光光譜表面，獲得的由陽(yáng)離子脂質(zhì)1，2- 二油烯氧基-3-三甲氨基丙烷 (DOTAP)修飾的近紅外長(zhǎng)余輝納米粒子，其余輝發(fā)光波長(zhǎng)同樣無(wú)明顯藍(lán)移或紅移。實(shí)施例5根據(jù)文獻(xiàn)無(wú)機(jī)化學(xué)學(xué)報(bào)，2007，23 (2) :315-318方法合成近紅外長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子tAS:Eu，Ti。獲得的納米粒子為白色粉末狀。精確稱(chēng)量長(zhǎng)余輝納米粒子G2O2S:Eu，Ti)粉末lOOmg，大豆卵磷脂粉末10mg，將其共同分散于三氯甲烷溶液中，在梨形瓶中充分混合，超聲波分散，然后旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去三氯甲烷，再向梨形瓶中加入30ml去離子水，超聲波分散30min后，離心，棄上清液，沉淀用去離子水洗滌2次后，再分散于30ml磷酸鹽緩沖液(pH=7. 2)中，超聲波分散15min，即得大豆卵磷脂修飾的近紅外長(zhǎng)余輝納米粒子混懸液。結(jié)果表明，這種方法獲得的大豆磷脂修飾的長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子(Y2AS:Eu，Ti)， 仍然保持較強(qiáng)的起始余輝發(fā)光強(qiáng)度，余輝發(fā)光波長(zhǎng)與未修飾的長(zhǎng)余輝納米粒子相比，無(wú)明顯藍(lán)移或紅移。實(shí)施例6
根據(jù)文獻(xiàn)PNAS，2007，104(22) 9266-9271 的合成方法合成 Ca0.2Zn0.9Mg0.9Si206 Eu2+, Dy3+，Mn2+長(zhǎng)余輝納米粒子。精確稱(chēng)量長(zhǎng)余輝納米粒子(Ceiq.2Zn0.9Mg0.9Si206 Eu2+，Dy3+，Mn2+)粉末 lOOmg，大豆卵磷脂粉末10mg，將其共同分散于三氯甲烷溶液(或也可以是甲醇或乙醇溶液)中，在梨形瓶中充分混合，超聲波分散，然后旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去三氯甲烷，再向梨形瓶中加入30ml去離子水，超聲波分散30min后，離心，棄上清液，沉淀用去離子水洗滌2次后，再分散于30ml磷酸鹽緩沖液(pH=7. 2)中，超聲波分散15min，即得大豆卵磷脂修飾的近紅外長(zhǎng)余輝納米粒子混懸液。結(jié)果表明，磷脂修飾后的長(zhǎng)余輝納米粒子(Qia2Zna9M^9Si2O6: Eu2+，Dy3+，Mn2+)的分散性增強(qiáng)，余輝發(fā)光光譜與未修飾的發(fā)光光譜類(lèi)似。
權(quán)利要求
1.一種磷脂表面修飾長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子的制備方法，其特征在于在長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子表面修飾磷脂殼層，形成核-殼結(jié)構(gòu)的納米復(fù)合粒子，制備方法采用下述兩種方法中的任意一種制備方法一將磷脂溶解于有機(jī)溶劑中，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)揮去有機(jī)溶劑，使磷脂形成薄膜，然后向薄膜中加入長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子的水溶液或磷酸鹽緩沖液，長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子與磷脂的質(zhì)量比為(100 1) (1 2)，振蕩或超聲波分散，除去游離的磷脂，即得磷脂表面修飾的長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子；制備方法二 將磷脂和長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子共同分散于有機(jī)溶劑中，長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子與磷脂的質(zhì)量比為(100:1) (1:2)，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)揮去有機(jī)溶劑，使磷脂和長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子的混合物形成薄膜，然后向薄膜中加入去離子水和/或磷酸鹽緩沖液，振蕩或超聲波分散，除去游離的磷脂，即得磷脂表面修飾的長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磷脂表面修飾長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子的制備方法，其特征在于所述的長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子為發(fā)光波長(zhǎng)大于600nm的稀土激活的硫化物長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子，尤其是指Y2O2SiEu, Ti，Mg、Y202S:Eu，Ti中的一種，其粒度分布在30 500 nm間。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磷脂表面修飾長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子的制備方法，其特征在于所述的長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子為發(fā)光波長(zhǎng)大于600nm的稀土激活的硅酸鹽長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子，尤其是指CEia2Zna9M^9Si2O6 = Eu2+, Dy3+，Mn2+，粒度分布在30 500 nm間。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磷脂表面修飾長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子的制備方法，其特征在于所述的磷脂為大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、磷脂酰乙醇胺、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、1，2-硬脂?；字Ｒ掖及?、1，2-棕櫚酰磷脂酰乙醇胺、二肉豆蔻酰卵磷脂、 磷脂酰甘油、膽固醇，陽(yáng)離子脂質(zhì)1，2-二油烯氧基-3-三甲氨基丙烷、氨基聚乙二醇衍生化的磷脂、羧基聚乙二醇衍生化磷脂中的一種或幾種的組合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磷脂表面修飾長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子的制備方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑為三氯甲烷或乙醇或甲醇或它們的混合液。
6.利用權(quán)利要求1至5之一所述制備方法獲得的磷脂表面修飾長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子用途，用于制備細(xì)胞成像或動(dòng)物體內(nèi)成像的成像試劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述制備方法獲得的磷脂表面修飾長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子用途，用于制備動(dòng)物體內(nèi)前哨淋巴結(jié)成像的成像試劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及磷脂表面修飾長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子的制備方法和用途，將磷脂溶解，揮去溶劑，形成薄膜，向薄膜中加入長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子的水溶液或磷酸鹽緩沖液，納米粒子與磷脂的質(zhì)量比為100:1-1:2，振蕩或超聲波分散，或?qū)⒘字烷L(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子共同分散，揮去溶劑，形成薄膜，向薄膜中加入去離子水和/或磷酸鹽緩沖液，振蕩或超聲波分散，即得核-殼結(jié)構(gòu)的磷脂表面修飾的長(zhǎng)余輝發(fā)光納米粒子。獲得的納米粒子用于制備細(xì)胞成像或動(dòng)物體內(nèi)成像的成像試劑。優(yōu)點(diǎn)是通過(guò)薄膜分散法在無(wú)機(jī)長(zhǎng)余輝發(fā)光納米表面修飾磷脂分子層，克服了無(wú)機(jī)納米粒子生物相容性差的問(wèn)題，可用于制備動(dòng)物體內(nèi)光學(xué)成像，尤其是體內(nèi)前哨淋巴結(jié)光學(xué)成像的試劑。
文檔編號(hào)A61K49/00GK102225210SQ20111016317
公開(kāi)日2011年10月26日 申請(qǐng)日期2011年6月17日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月17日
發(fā)明者儲(chǔ)茂泉, 吳強(qiáng), 趙佳佳 申請(qǐng)人:同濟(jì)大學(xué)