專利名稱：來那度胺和沙利度胺免疫測定法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于測定人生物流體中來那度胺(Ienalidomide)和沙利度胺(thalidomide)的存在和/或定量它們的量，從而快速確定治療過程中的最佳藥物濃度的免疫測定領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
癌癥是用來描述一組 惡性腫瘤的術(shù)語，所述惡性腫瘤在身體某部分的細(xì)胞生長不受控制時(shí)共有共同的發(fā)育特性。大多數(shù)癌癥形成為腫瘤，但也可表現(xiàn)在血液中并通過它們生長的其它組織而傳播。癌癥惡性腫瘤最常用外科手術(shù)、化療和/或放療的組合來治療。用于治療具體癌癥的治療類型取決于幾種因素，包括癌癥惡性腫瘤的類型以及其被診斷的階段。常用化學(xué)名為沙利度胺的化療劑具有下式
權(quán)利要求
1.用于檢測樣品中的沙利度胺的免疫測定法，其包括提供含有所述樣品、抗體以及載體與具有下式的配體的綴合物的混合物，所述抗體與藥學(xué)活性化療藥物來那度胺與沙利度胺的混合物選擇性反應(yīng)，并且基于其與所述藥學(xué)活性化療藥物的混合物的反應(yīng)性，所述抗體具有至少10%的與沙利度胺的反應(yīng)性
2.如權(quán)利要求I所述的免疫測定法，其中所述樣品是人類樣品。
3.如權(quán)利要求2所述的免疫測定法，其中所述人類樣品是采自用沙利度胺治療的患者的樣品，并且所述免疫測定法通過測量與所述抗體結(jié)合或未結(jié)合的綴合物的量來測量所述樣品中沙利度胺的量。
4.如權(quán)利要求3所述的免疫測定法，其中基于所述抗體與所述化療藥物的反應(yīng)性，所述抗體具有至少10%的與沙利度胺的選擇性反應(yīng)性。
5.如權(quán)利要求I所述的免疫測定法，其中所述抗體由包含免疫原性載體的免疫原產(chǎn)生，所述免疫原性載體含有與下式的配體綴合的多胺聚合物
6.如權(quán)利要求5所述的免疫測定法，其中所述抗體與固體支持體連接。
7.如權(quán)利要求6所述的免疫測定法，其中所述固體支持體是微量滴定板。
8.如權(quán)利要求6所述的免疫測定法，其中所述固體支持體是納米顆粒。
9.如權(quán)利要求I所述的免疫測定法，其中所述抗體是單克隆抗體。
10.如權(quán)利要求9所述的免疫測定法，其中所述抗體源自小鼠、兔、綿羊或大鼠。
11.用于檢測樣品中的來那度胺的免疫測定法，其包括提供含有所述樣品、抗體以及載體與具有下式的配體的綴合物的混合物，所述抗體與選自來那度胺和來那度胺與沙利度胺的混合物的藥學(xué)活性化療藥物選擇性反應(yīng)
12.如權(quán)利要求11所述的免疫測定法，其中所述樣品是人類樣品。
13.如權(quán)利要求12所述的免疫測定法，其中所述人類樣品是采自用來那度胺治療的患者的樣品，并且所述免疫測定法通過測量與所述抗體結(jié)合或未結(jié)合的綴合物的量來測量所述樣品中來那度胺的量。
14.如權(quán)利要求13所述的免疫測定法，其中基于所述抗體與所述化療藥物的反應(yīng)性，所述抗體具有約100%的與來那度胺的選擇性反應(yīng)性。
15.如權(quán)利要求11所述的免疫測定法,其中所述抗體由包含免疫原性載體的免疫原產(chǎn)生，所述免疫原性載體含有與下式的配體綴合的多胺聚合物
16.如權(quán)利要求15所述的免疫測定法，其中所述抗體與固體支持體連接。
17.如權(quán)利要求16所述的免疫測定法，其中所述固體支持體是微量滴定板。
18.如權(quán)利要求16所述的免疫測定法，其中所述固體支持體是納米顆粒。
19.如權(quán)利要求12所述的免疫測定法，其中所述抗體是單克隆抗體。
20.如權(quán)利要求19所述的免疫測定法，其中所述抗體源自小鼠、兔、綿羊或大鼠。
21.抗體，其與選自來那度胺和來那度胺與沙利度胺的混合物的藥學(xué)活性化療藥物選擇性反應(yīng)。
22.如權(quán)利要求21所述的抗體，其中所述抗體具有不超過12%的與所述藥學(xué)活性化療藥物的非藥學(xué)活性代謝物的交叉反應(yīng)性，所述交叉反應(yīng)性是相對(duì)于所述抗體與所述藥學(xué)活性化療藥物的結(jié)合而言的。
23.如權(quán)利要求22所述的抗體，其中所述抗體是單克隆抗體。
24.如權(quán)利要求22所述的抗體，其中所述抗體由包含免疫原性載體的免疫原產(chǎn)生，所述免疫原性載體含有與下式的配體綴合的多胺聚合物
25.如權(quán)利要求24所述的抗體，其中所述抗體是單克隆抗體。
26.如權(quán)利要求25所述的抗體，其中所述抗體源自小鼠、綿羊、兔或大鼠。
27.如權(quán)利要求22所述的抗體，其中基于所述抗體與所述化療藥物的反應(yīng)性，所述抗體具有至少10%的與沙利度胺的選擇性反應(yīng)性。
28.如權(quán)利要求27所述的抗體，其中基于所述抗體與所述化療藥物的反應(yīng)性，所述抗體具有48%的與沙利度胺的反應(yīng)性。
29.如權(quán)利要求27所述的抗體，其中所述抗體是單克隆抗體。
30.如權(quán)利要求28所述的抗體，其中所述抗體由包含免疫原性載體的免疫原產(chǎn)生，所述免疫原性載體含有與下式的配體綴合的多胺聚合物
31.如權(quán)利要求22所述的抗體，其中所述抗體與來那度胺選擇性反應(yīng)。
32.如權(quán)利要求31所述的抗體，其中基于所述抗體與所述化療藥物的反應(yīng)性，所述抗體具有至少約20%的與來那度胺的選擇性反應(yīng)性。
33.如權(quán)利要求32所述的抗體，基于所述抗體與化療藥物的選擇性反應(yīng)性，所述抗體具有約100%的與來那度胺的選擇性反應(yīng)性。
34.如權(quán)利要求32所述的抗體，其中所述抗體是單克隆抗體。
35.如權(quán)利要求32所述的抗體，其中所述抗體由包含免疫原性載體的免疫原產(chǎn)生，所述免疫原性載體含有與下式的配體綴合的多胺聚合物
36.下式的化合物
37.如權(quán)利要求36所述的化合物，其中P是O。
38.如權(quán)利要求37所述的化合物，其中X是
39.如權(quán)利要求38所述的化合物，其中X是
40.如權(quán)利要求38所述的化合物，其中X是
41.如權(quán)利要求38所述的化合物，其中X是
42.如權(quán)利要求41所述的化合物，其中所形成的酯是低級(jí)烷基酯、亞氨酸酯或酰氨基酯。
43.如權(quán)利要求36所述的化合物，其中P是I。
44.如權(quán)利要求43所述的化合物，其中B是
45.如權(quán)利要求43所述的化合物，其中X是
46.如權(quán)利要求45所述的化合物，其中Y是含有1-10個(gè)碳原子的亞烷基、
47.如權(quán)利要求46所述的化合物，其中Y是含有1-6個(gè)碳原子的低級(jí)亞烷基。
48.如權(quán)利要求44所述的化合物，其中X是
49.如權(quán)利要求48所述的化合物，其中OR3形成羥基琥珀酰亞胺酯。
50.如權(quán)利要求46所述的化合物，其中Y是 其中111和O如上文所述。
51.如權(quán)利要求50所述的化合物，其中X是
52.如權(quán)利要求51所述的化合物，其中OR3形成磺基-N-羥基琥珀酰亞胺酯。
53.綴合物，其包含與下式的配體綴合的載體
54.如權(quán)利要求53所述的綴合物，其中所述載體是含有多胺聚合物的免疫原性載體，并且X是能夠與所述多胺聚合物結(jié)合的末端官能團(tuán)。
55.如權(quán)利要求53所述的綴合物，其中P是O。
56.如權(quán)利要求55所述的綴合物，其中X是
57.如權(quán)利要求53所述的綴合物，其中P是I。
58.如權(quán)利要求57所述的綴合物，其中Y是含有1-10個(gè)碳原子的亞烷基、
59.如權(quán)利要求58所述的綴合物，其中X是
60.如權(quán)利要求57所述的綴合物，其中所述載體是含有多胺聚合物的免疫原性載體，并且X是能夠與所述多胺聚合物結(jié)合的末端官能團(tuán)。
61.如權(quán)利要求60所述的綴合物，其中Y是含有1-6個(gè)碳原子的亞烷基。
62.如權(quán)利要求61所述的綴合物，其中X是
63.如權(quán)利要求60所述的綴合物，其中Y是
64.如權(quán)利要求63所述的綴合物，其中X是
65.用于測定患者樣品中沙利度胺的存在的試劑盒，其包含多種包裝于單獨(dú)的容器中的單獨(dú)的試劑，所述試劑之一是載體與下式的配體的綴合物
66.如權(quán)利要求65所述的試劑盒，其中P是I。
67.如權(quán)利要求66所述的試劑盒，其中Y是低級(jí)亞烷基。
68.如權(quán)利要求67所述的試劑盒，其中X是
69.如權(quán)利要求68所述的試劑盒，其中X是
70.如權(quán)利要求69所述的試劑盒，其中Y是
71.如權(quán)利要求70所述的試劑盒，其中Y是
72.用于測定患者樣品中來那度胺的存在的試劑盒，其包含多種包裝于單獨(dú)的容器中的單獨(dú)的試劑，所述試劑之一是載體與下式的配體的綴合物
73.如權(quán)利要求72所述的試劑盒，其中P是I。
74.如權(quán)利要求73所述的試劑盒，其中Y是低級(jí)亞烷基。
75.如權(quán)利要求74所述的試劑盒，其中X是
76.如權(quán)利要求75所述的試劑盒，其中X是
77.如權(quán)利要求73所述的試劑盒，其中Y是(CH2)m-C-NH-(CH2)n~-C-(CH2)m- -C-NH-(CH2)-m 或
78.如權(quán)利要求77所述的試劑盒，其中Y是
79.如權(quán)利要求78所述的試劑盒，其中X是
80.如權(quán)利要求79所述的試劑盒，其中X是
全文摘要
本發(fā)明涉及新的綴合物和衍生于來那度胺的免疫原以及由這些免疫原所產(chǎn)生的抗體，它們用于定量和監(jiān)測生物流體中的沙利度胺和來那度胺的免疫測定法。
文檔編號(hào)A61K31/40GK102917587SQ201180013575
公開日2013年2月6日 申請(qǐng)日期2011年2月23日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月12日
發(fā)明者S·J·薩拉莫內(nèi), J·B·考特尼, H·薩爾德, V·赫奇, A·沃爾科夫 申請(qǐng)人:薩拉戴克斯生物醫(yī)學(xué)公司