專利名稱：一種中空介孔二氧化硅微球及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于無機(jī)材料制備和醫(yī)藥應(yīng)用領(lǐng)域，具體涉及一種具有介孔殼層和中空核心的中空介孔二氧化硅微球及其制備方法和作為藥物載體方面的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
多孔材料由于具有密度低、較大的比表面積和較高的孔容，廣泛應(yīng)用于建筑，化工，醫(yī)藥等各個領(lǐng)域。根據(jù)國際純粹和應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會(IUPAC)的定義，多孔材料的孔徑分為三類小于2納米的孔為微孔(micropore)，大于50納米的孔為大孔(macropore)，介于2 至50納米的孔為介孔(mesopore)?？椎拇笮Q定多孔材料的用途。中空介孔微球在一個單元內(nèi)同時具有介孔和大孔的結(jié)構(gòu)，使其具有介孔材料和大孔材料的特性。大孔的內(nèi)腔體可作為客體分子的貯物庫或微型反應(yīng)器，而貫穿殼層的介孔提供客體分子的進(jìn)出通道。這種特殊的結(jié)構(gòu)使得中空介孔二氧化硅在催化、分離、吸附、生物工程、醫(yī)藥等方面具有良好的應(yīng)用前景。目前已有文獻(xiàn)報道合成中空介孔二氧化硅，其制備方法從廣義上分為二類硬模板法和軟模板法。硬模板法是利用有機(jī)或者無機(jī)微球作為模板，如PS微球、碳酸鈣等，水解的二氧化硅在模板表面層積組裝，形成核殼微球，然后除去模板即可得到中空介孔微球，如中國專利申請公開號為CN101708853A和CN101683983應(yīng)用聚苯乙烯微球為模板分別制備孔徑為1. 6 2. 4nm和1. 8 3. 8nm的中空二氧化硅微球。此法操作步驟復(fù)雜耗時，產(chǎn)率較低。軟模板法是以囊泡、乳滴、液滴等液體為模板，通過靜電作用，使二氧化硅自我組裝，形成中空介孔微球，例如專利公開號CN101475183以十六烷基三甲基溴化銨、正硅酸乙酯、乙醇溶液體系在氨水中形成的微液滴為模板制備出空腔直徑在0 300nm范圍內(nèi)可調(diào)， 殼層厚度25 50nm，介孔孔徑為2. 6 3. 2nm的中空介孔二氧化硅微球，但該專利的液滴法不同于一般的乳化法，因為乙醇與氨水容易互溶從而在混合時難以生成液滴作為空腔的模板，需要嚴(yán)格控制正硅酸乙酯的加入量，因此制備條件和參數(shù)極為苛刻；另外乙醇的加入對介孔孔徑的影響有限，所制備的中空介孔二氧化硅微球的介孔孔徑較小0.6 3.2nm)； 乳化法的有專利公開號 CN1792788、CN101298335、CN101559950、CN101857234A，它們分別以聚乙烯吡咯烷酮、0P-10、聚N-異丙基丙烯酰胺、正辛胺等表面活性劑在水中形成的乳滴或囊泡為空腔模板，制備出不同顆粒大小和殼層厚度的中空介孔二氧化硅；目前已見報道的中空介孔二氧化硅的殼層孔徑均小于5nm，大部分在2 3nm之間并且介孔孔徑不可調(diào)，原因是加入擴(kuò)孔劑會破壞空腔模板體系的穩(wěn)定性。至今尚未有介孔在5 20nm范圍內(nèi)可調(diào)的中空介孔二氧化硅的報道。值得注意的是，在實際應(yīng)用中，客體分子是通過中空介孔二氧化硅殼層上的介孔為通道實現(xiàn)空腔內(nèi)外的進(jìn)出，換言之，殼層上的介孔是客體分子進(jìn)出的交通要道。介孔過小限制了大客體分子的進(jìn)出和影響客體分子進(jìn)出的速率，客觀上限制材料的實際應(yīng)用范圍和應(yīng)用價值。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一在于提供一種得到較大介孔并貫穿殼層的中空介孔二氧化硅微球的制備方法。實現(xiàn)上述目的的技術(shù)方案如下一種中空介孔二氧化硅微球的制備方法，包括如下步驟(1)配制酸性或堿性溶液配制濃度為0. 05 3M的無機(jī)酸溶液或pH為8 13的氫氧化鈉或氨水溶液；(2)在步驟(1)的酸性或堿性溶液中加入模板劑，模板劑在酸性或堿性溶液中的質(zhì)量百分濃度為0. 5%，攪拌使溶液變澄清再加入非極性溶劑，所述的模板劑為十六烷基三甲基溴化銨或ΡΕ0-ΡΡ0-ΡΕ0三嵌段共聚物P123 ；當(dāng)模板劑為ΡΕ0-ΡΡ0-ΡΕ0三嵌段共聚物Ρ123時，將其加入到酸性溶液中；(3)加熱步驟O)中的混合液，溫度為25°C 80°C，同時進(jìn)行攪拌乳化，乳化時間為0. 5 2小時；(4)乳化后在攪拌的情況下往步驟(3)的混合液中加入硅源，進(jìn)行水解縮合反應(yīng)， 硅源/模板劑的質(zhì)量比為0. 05 1 ；(5)反應(yīng)后過濾收集固體，洗滌至中性后干燥，煅燒，得到中空介孔二氧化硅微球。優(yōu)選地，所述步驟⑵中的非極性溶劑為1，3，5_三甲苯，正辛烷，異辛烷，正庚烷， 異庚烷，正癸烷，異癸烷，十一烷，異十一烷，十二烷，異十二烷，十四烷，異十四烷的一種或任意二種的混合物。所述的無機(jī)酸溶液為0. 05 IM的鹽酸溶液。優(yōu)選地，所述步驟O)中的模板劑在酸性或堿性溶液中的質(zhì)量百分濃度為0. 1 1%，非極性溶劑與酸或堿溶液的體積比為0.01 0. 1。優(yōu)選地，所述步驟⑷中的硅源為正硅酸乙酯，硅源/模板劑的質(zhì)量比為0. 1 1。優(yōu)選地，所述步驟( 的煅燒溫度為500_600°C，優(yōu)選500_550°C，煅燒時間為4_12 小時，優(yōu)選8-10小時。本發(fā)明的目的之二是提供一種由上述方法制備的中空介孔二氧化硅微球。本發(fā)明的中空介孔二氧化硅微球具有以下特點所發(fā)明的中空介孔二氧化硅微球具有大孔的內(nèi)腔和貫穿殼層的介孔，介孔的孔徑在5 20nm范圍內(nèi)可調(diào)。所發(fā)明的中空介孔二氧化硅微球的粒徑為0. 2-2微米，比表面積為600 1300m2/
g°本發(fā)明的目的之三是采用上述制備的微球作為藥物載體，控制藥物釋放或提高藥物在胃腸道中的溶出速率。本發(fā)明的優(yōu)點在于，該中空介孔二氧化硅微球的介孔貫穿殼層，孔徑大于5nm并且在5 20nm范圍內(nèi)可調(diào)，通過較大的介孔通道，可實現(xiàn)大客體分子的內(nèi)外傳輸，從而拓展材料的應(yīng)用價值。制備方法簡單，耗時短，原料易得，成本低，產(chǎn)率高，容易控制產(chǎn)品的形貌。 該微球可作為藥物的載體，其載藥量可超過50% (w/w)，并能通過調(diào)節(jié)介孔的孔徑控制藥物的釋放或提高難溶性藥物的溶出速率。


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圖1，本發(fā)明實施例1得到的中空介孔二氧化硅微球透射電鏡照片；圖2，本發(fā)明實施例1得到的中空介孔二氧化硅微球氮氣吸附-脫附曲線圖，內(nèi)插圖為介孔孔徑分布圖；圖3，本發(fā)明實施例2得到的中空介孔二氧化硅微球高倍透射電鏡照片；圖4，本發(fā)明實施例3中空介孔二氧化硅微球透射電鏡照片；圖5，本發(fā)明實施例3得到的中空介孔二氧化硅微球氮氣吸附-脫附曲線圖，內(nèi)插圖為介孔孔徑分布圖；圖6，本發(fā)明實施例8得到的負(fù)載50% (w/w)卡馬西平的中空介孔二氧化硅微球 (·)和卡馬西平原料藥(■)比較的體外溶出釋放曲線圖；圖7，本發(fā)明實施例9得到的負(fù)載64% (w/w)白黎蘆醇的中空介孔二氧化硅微球 (□)、物理混合物(·)和白黎蘆醇原料藥(▲)比較的體外溶出釋放曲線圖。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例，對本發(fā)明作進(jìn)一步的闡述。實施例1本實施例的中空介孔二氧化硅微球的具體制備過程如下(1)配制pH為12的氨水溶液60ml ；(2)在步驟(1)的氨水溶液中加入十六烷基三甲基溴化銨，溶液中的十六烷基三甲基溴化銨的質(zhì)量百分比濃度為0. 5% (w/w)，攪拌使溶液變澄清再加入正庚烷，加入的正庚烷與氨水的體積比為0.1;(3)加熱步驟O)中的混合液，溫度為40°C，同時進(jìn)行攪拌乳化，攪拌速度為500 轉(zhuǎn)/分，乳化時間為1小時；(4)在攪拌的情況下往步驟(3)的混合液中加入正硅酸乙酯，加入的正硅酸乙酯與十六烷基三甲基溴化銨的質(zhì)量比為1 ；(5)2小時后過濾收集固體，洗滌至中性后干燥；(6)干燥粉未在550°C鍛燒10小時，得到中空介孔二氧化硅微球。得到的中空介孔二氧化硅微球透射電鏡照片參見圖1，圖中可明顯看到顆粒大小為1 2微米，內(nèi)腔為中空，內(nèi)腔直徑大于50nm。得到的中空介孔二氧化硅微球氮氣吸附-脫附曲線參見圖2，其中，內(nèi)插圖為介孔孔徑分布圖。氮氣吸附-脫附等溫線在P/Po = 0.4 0.8之間有明顯的H2滯回環(huán)，而且內(nèi)插圖的孔徑分布圖表明孔徑集中分布在5 Snm之間，平均孔徑為6nm。根據(jù) Barrett-Joyner-Halenda公式計算得到微球的比表面積為1208. 34m2/g。實施例2本實施例的中空介孔二氧化硅微球的具體制備過程如下(1)配制pH為10的氨水溶液60ml ；(2)在步驟(1)的氨水溶液中加入十六烷基三甲基溴化銨，溶液中的十六烷基三甲基溴化銨的質(zhì)量百分比濃度為0. 1% (w/w)，攪拌使溶液變澄清再加入異辛烷和正癸烷的混合液，加入的混合液與氨水的體積比為0. 2 ；(3)加熱步驟O)中的混合液，溫度為30°C，同時進(jìn)行攪拌乳化，攪拌速度為700轉(zhuǎn)/分，乳化時間為2小時；(4)在攪拌的情況下往步驟(3)的混合液中加入正硅酸乙酯，加入的正硅酸乙酯與十六烷基三甲基溴化銨的質(zhì)量比為0. 05 ；(5)2小時后過濾收集固體，洗滌至中性后干燥；(6)干燥粉未在550°C鍛燒10小時，得到中空介孔二氧化硅微球。得到的中空介孔二氧化硅微球的高倍透射電鏡照片參見圖3，圖中可明顯看到殼層上的介孔結(jié)構(gòu)并且介孔貫穿殼層，內(nèi)腔為中空，內(nèi)腔直徑大于50nm。經(jīng)計算，貫穿殼層的孔徑集中分布在6 lOnm，平均孔徑為8nm，比表面積為934. 78m2/g，微球平均粒徑為 500nmo實施例3本實施例的中空介孔二氧化硅微球的具體制備過程如下(1)配制O. 5M的鹽酸溶液60ml ；(2)在步驟(1)的鹽酸溶液中加入PEO-PPO-PEO三嵌段共聚物P123，溶液中的 PEO-PPO-PEO三嵌段共聚物P123的質(zhì)量百分比濃度為5.0% (w/w)，攪拌使溶液變澄清，再加入1，3，5-三甲苯和異辛烷的混合液，加入的混合液與氨水的體積比為0.01 ；(3)加熱步驟O)中的混合液，溫度為80°C，同時進(jìn)行攪拌乳化，攪拌速度為200 轉(zhuǎn)/分，乳化時間為0.5小時；(4)在攪拌的情況下往步驟(3)的混合液中加入正硅酸乙酯，加入的正硅酸乙酯與P123的質(zhì)量比為0. 05 ；(5)2小時后過濾收集固體，洗滌至中性后干燥；(6)干燥粉未在500°C鍛燒8小時，得到中空介孔二氧化硅微球。得到的中空介孔二氧化硅微球透射電鏡照片參見圖4，圖中明顯可見中空結(jié)構(gòu)，內(nèi)腔直徑大于50nm，微球平均粒徑為1. 2微米。圖5為得到的中空介孔二氧化硅微球氮氣吸附-脫附曲線圖，內(nèi)插圖為介孔孔徑分布圖，內(nèi)插圖的孔徑分布圖表明孔徑集中分布在7 15nm之間，平徑孔徑為lOnm。根據(jù)Barrett-Joyner-Halenda公式計算得到微球的比表面積為 628. 75m2/go實施例4本實施例的中空介孔二氧化硅微球的具體制備過程如下(1)配制pH為8的氫氧化鈉溶液80ml ；(2)在步驟(1)的氫氧化鈉溶液中加入十六烷基三甲基溴化銨，溶液中的十六烷基三甲基溴化銨的質(zhì)量百分比濃度為1.0% (w/w)，攪拌使溶液變澄清再加入異癸烷，加入異癸烷與氫氧化鈉溶液的體積比為0. 1 ；(3)加熱步驟O)中的混合液，溫度為50°C，同時進(jìn)行攪拌乳化，攪拌速度為500 轉(zhuǎn)/分，乳化時間為1小時；(4)在攪拌的情況下往步驟(3)的混合液中加入正硅酸乙酯，加入的正硅酸乙酯與十六烷基三甲基溴化銨的質(zhì)量比為0. 5 ；(5)2小時后過濾收集固體，洗滌至中性后干燥；(6)干燥粉未在550°C鍛燒10小時，得到中空介孔二氧化硅微球。本實施例所得的中空介孔二氧化硅微球平均粒徑為335nm，內(nèi)腔為中空，內(nèi)腔直徑大于50nm，貫穿殼層的孔徑集中分布在6 13nm之間，平均孔徑為9nm，比表面積為 876. 95m2/go實施例5本實施例的中空介孔二氧化硅微球的具體制備過程如下(1)配制0. 05M的鹽酸溶液60ml ；(2)在步驟(1)的鹽酸溶液中加入十六烷基三甲基溴化銨，溶液中的十六烷基三甲基溴化銨的質(zhì)量百分比濃度為0. 1% (w/w)，攪拌使溶液變澄清，再加入異辛烷，加入的異辛烷與鹽酸溶液的體積比為0. 08 ；(3)加熱步驟O)中的混合液，溫度為25°C，同時進(jìn)行攪拌乳化，攪拌速度為400 轉(zhuǎn)/分，乳化時間為0.5小時；(4)在攪拌的情況下往步驟(3)的混合液中加入正硅酸乙酯，加入的正硅酸乙酯與十六烷基三甲基溴化銨的質(zhì)量比為0.1 ；(5)2小時后過濾收集固體，洗滌至中性后干燥；(6)干燥粉未在500°C鍛燒12小時，得到中空介孔二氧化硅微球。得到的中空介孔二氧化硅微球平均粒徑為800nm，內(nèi)腔為中空，內(nèi)腔直徑大于 50nm，貫穿殼層的介孔孔徑集中分布在6 12nm之間，平均孔徑為7nm，微球的比表面積為 1134. 52m2/g。實施例6本實施例的中空介孔二氧化硅微球的具體制備過程如下(1)配制pH為13的氫氧化鈉溶液80ml ；(2)在步驟(1)的氫氧化鈉溶液中加入十六烷基三甲基溴化銨混合液，溶液中的十六烷基三甲基溴化銨的質(zhì)量百分比濃度為5.0% (w/w)，攪拌使溶液變澄清再加入1，3， 5-三甲苯和異癸烷混合液，加入的混合液與氫氧化鈉溶液的體積比為0. 01 ；(3)加熱步驟O)中的混合液，溫度為50°C，同時進(jìn)行攪拌乳化，攪拌速度為500 轉(zhuǎn)/分，乳化時間為1小時；(4)在攪拌的情況下往步驟(3)的混合液中加入正硅酸乙酯，加入的正硅酸乙酯與十六烷基三甲基溴化銨的質(zhì)量比為0. 8 ；(5)2小時后過濾收集固體，洗滌至中性后干燥；(6)干燥粉未在600°C鍛燒4小時，得到中空介孔二氧化硅微球。本實施例所制備得的中空介孔二氧化硅微球平均粒徑450nm，內(nèi)腔為中空，內(nèi)腔直徑大于50nm，貫穿殼層的介孔孔徑集中分布在5 13nm之間，平均孔徑為8nm，微球的比表面積為 1024. 35m2/go實施例7本實施例的中空介孔二氧化硅微球的具體制備過程如下(1)配制IM的鹽酸溶液50ml ；(2)在步驟(1)的鹽酸溶液中加入ΡΕ0-ΡΡ0-ΡΕ0三嵌段共聚物P123，溶液中的 ΡΕ0-ΡΡ0-ΡΕ0三嵌段共聚物P123的質(zhì)量百分比為2. 0% (w/w)，攪拌使溶液變澄清，再加入 1，3，5_三甲苯和異十二烷的混合液，加入的混合液與鹽酸溶液的體積比為0. 15 ；(3)加熱步驟O)中的混合液，溫度為80°C，同時進(jìn)行攪拌乳化，攪拌速度為400轉(zhuǎn)/分，乳化時間為1小時；(4)在攪拌的情況下往步驟(3)的混合液中加入正硅酸乙酯，加入的正硅酸乙酯與P123的質(zhì)量比為1 ；(5)2小時后過濾收集固體，洗滌至中性后干燥；(6)干燥粉未在500°C鍛燒6小時，得到中空介孔二氧化硅微球。得到的中空介孔二氧化硅微球平均粒徑為900nm，內(nèi)腔為中空，內(nèi)腔直徑大于50nm，貫穿殼層的介孔孔徑集中分布在12 20nm之間，平均孔徑為15nm。根據(jù) Barrett-Joyner-Halenda公式計算得到微球的比表面積為607. 53m2/g。實施例8實施例3中制備的中空介孔二氧化硅微球于200°C下干燥2小時，取lg，加入3% (w/v)的卡馬西平乙醇溶液33ml，磁力攪拌下浸泡M小時，真空度為0. IMPa，溫度為40°C 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去乙醇，即可得到負(fù)載有50% (w/w質(zhì)量百分比)卡馬西平的中空二氧化硅微球。其體外釋放如圖6所示，結(jié)果表明該材料明顯提高卡馬西平的溶出速率。本負(fù)載50% 卡馬西平的中空介孔二氧化硅微球的釋放速率要遠(yuǎn)遠(yuǎn)快于原料藥的釋放，表現(xiàn)為速釋。實施例9實施例6中制備的中空介孔二氧化硅微球于200°C下干燥2小時，取lg，加入7% (w/v)的白黎蘆醇(簡稱RV)乙醇溶液2細(xì)1，磁力攪拌下浸泡對小時，真空度為0. IMPaJ^ 度為40°C旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去乙醇，即可得到負(fù)載有64% (w/w質(zhì)量百分比)白黎蘆醇的中空二氧化硅微球。其體外釋放如圖7所示，結(jié)果表明該材料明顯提高白黎蘆醇的溶出速率。本負(fù)載64%白黎蘆醇的中空介孔二氧化硅微球的釋放速率要高于物理混合物和原料藥的釋放，表明中空介孔二氧化硅微球能提高難溶性藥物的溶出速率。實施例10實施例1，2，7中制備的中空介孔二氧化硅微球于200°C下干燥2小時，分別取lg， 各加入8% (w/v)的布洛芬乙醇溶液20ml，磁力攪拌下浸泡M小時，真空度為0. IMPa，溫度為40°C旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去乙醇，即可得到負(fù)載有60% (w/w質(zhì)量百分比)布洛芬的中空介孔二氧化硅微球，隨后進(jìn)行體外釋放實驗比較，結(jié)果表明，60分鐘后，布洛芬從實施例1，2，7中制備的中空介孔二氧化硅微球釋放分別為63%，74%和95%，該結(jié)果表明布洛芬從三種介孔孔徑中空材料中釋放的速率與孔徑大小相關(guān)，介孔孔徑越大，釋放越快，因此可通過調(diào)節(jié)介孔的孔徑來實現(xiàn)調(diào)節(jié)藥物釋放的行為。以上是針對本發(fā)明的可行實施例的具體說明，但該實施例并非用以限制本發(fā)明的專利范圍，凡未脫離本發(fā)明技藝精神所為的等效實施或變更，均應(yīng)包含于本發(fā)明的專利范圍中。
權(quán)利要求
1.一種中空介孔二氧化硅微球的制備方法，其特征在于，包括如下步驟(1)配制酸性或堿性溶液配制濃度為0.05 3M的無機(jī)酸溶液或PH為8 13的氫氧化鈉或氨水溶液；(2)在步驟(1)的酸性或堿性溶液中加入模板劑，模板劑在酸性或堿性溶液中的質(zhì)量百分濃度為0. 5%，攪拌使溶液變澄清再加入非極性溶劑，所述的模板劑為十六烷基三甲基溴化銨或ΡΕ0-ΡΡ0-ΡΕ0三嵌段共聚物P123 ；(3)加熱步驟O)中的混合液，溫度為25°C 80°C，同時進(jìn)行攪拌乳化，乳化時間為 0. 5 2小時；(4)乳化后在攪拌的情況下往步驟(3)的混合液中加入硅源，進(jìn)行水解縮合反應(yīng)，硅源 /模板劑的質(zhì)量比為0. 05 1 ；(5)反應(yīng)后過濾收集固體，洗滌至中性后干燥，煅燒，得到中空介孔二氧化硅微球。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中空介孔二氧化硅微球的制備方法，其特征在于，所述的步驟(2)中加入的非極性溶劑為1，3，5_三甲苯，正辛烷，異辛烷，正庚烷，異庚烷，正癸烷，異癸烷，十一烷，異十一烷，十二烷，異十二烷，十四烷，異十四烷的一種或一種以上的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中空介孔二氧化硅微球的制備方法，其特征在于，所述步驟 (2)中加入的非極性溶劑與酸性或堿性溶液的體積比為0. 01 0. 2。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中空介孔二氧化硅微球的制備方法，其特征在于，所述步驟(4)中的硅源為正硅酸乙酯；所述的無機(jī)酸溶液為0.05 IM的鹽酸溶液。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的中空介孔二氧化硅微球的制備方法，其特征在于， 所述步驟⑵中模板劑在酸性或堿性液中的質(zhì)量百分比濃度為0. 1 ；所述非極性溶劑與酸性或堿性溶液的體積比為0. 01-0. 1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的中空介孔二氧化硅微球的制備方法，其特征在于， 所述步驟⑷中硅源/模板劑的質(zhì)量比為0. 1 1。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中空介孔二氧化硅微球的制備方法，其特征在于，所述步驟(5)的煅燒溫度為500-600°C，煅燒時間為4-12小時。
8.由權(quán)利要求1-7任一項所述方法制備得到的中空介孔二氧化硅微球，其特征在于，所述的中空介孔二氧化硅微球具有大孔的內(nèi)腔和貫穿殼層的介孔，介孔的孔徑為5 20nmo
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的中空介孔二氧化硅微球，其特征在于微球的粒徑為0.2 2 微米，微球的比表面積為600-1300m2/g。
10.權(quán)利要求8或9所述的中空介孔二氧化硅微球作為藥物載體的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有中空核心和介孔可調(diào)并貫穿殼層的中空介孔二氧化硅微球的制備方法及其用途。該中空介孔二氧化硅微球是在酸性或堿性溶液條件下以十六烷基三甲基溴化銨或PEO-PPO-PEO三嵌段共聚物P123為模板，加入非極性溶劑，在一定溫度下攪拌乳化后加入硅源，經(jīng)過水解縮合反應(yīng)后，過濾，干燥，鍛燒除去模板而得到。本制備方法工藝簡單耗時短，易操作且成本低廉，制備的微球同時具有大孔和介孔的結(jié)構(gòu)，介孔貫穿殼層，孔徑大于5nm并且在5～20nm范圍內(nèi)可調(diào)，通過較大的介孔通道，可實現(xiàn)大客體分子的內(nèi)外傳輸，可作為藥物的載體，其載藥量可超過50％(質(zhì)量百分比)，并能通過調(diào)節(jié)介孔的孔徑控制藥物的釋放或提高難溶性藥物的溶出速率。
文檔編號A61K47/04GK102432024SQ20111027223
公開日2012年5月2日 申請日期2011年9月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月14日
發(fā)明者吳傳斌, 權(quán)桂蘭, 王周華, 陳寶 申請人:中山大學(xué)