專利名稱：一種由頭花蓼和茯苓制成的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物，具體涉及一種主要由頭花蓼或頭花蓼提取物和茯苓或茯苓提取物組成的藥物組合物及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
2、背景技術(shù)頭花蓼又名四季紅、石莽草，系蓼科植物頭花蓼(Polygonum capitatum Buch-Ham ex D.Don)的全草，分布于我國(guó)西南部，是少數(shù)民族地區(qū)的常用藥。頭花蓼具有清熱解毒、利尿通淋的功效，主治腎炎、膀胱炎、痢疾、尿路結(jié)石、風(fēng)濕痛、瘡瘍濕疹等癥，其水提液能明顯降低大鼠腎盂腎炎模型尿中的白細(xì)胞和紅細(xì)胞，明顯降低大腸桿菌感染小鼠的死亡率，降低發(fā)熱家兔的體溫。
茯苓為多孔菌科真菌茯苓Poria cocos(Schw.)Wolf的干燥菌核，具有利水滲濕，健脾寧心的功效。研究表明，茯苓多糖是茯苓的主要有效成分，其中茯苓素是從茯苓多糖的粗提物中得到的一組小分子化合物。茯苓的主要藥理作用有(1)利尿作用近年研究發(fā)現(xiàn)，茯苓素具有和醛固酮及其拮抗劑相似的結(jié)構(gòu)，體外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，茯苓素可與大鼠腎胞漿膜醛固酮受體結(jié)合，體內(nèi)也能拮抗醛固酮活性，能提高尿中Na+/K+比值，因此茯苓素可能是一種醛固酮受體拮抗劑，是茯苓利尿的有效成分。茯苓的利水滲濕作用還與對(duì)機(jī)體水鹽調(diào)節(jié)機(jī)制的影響有關(guān)。實(shí)驗(yàn)證明Na+、K+-ATP酶是細(xì)胞膜上的鈉泵，與機(jī)體水鹽代謝密切相關(guān)，茯苓素對(duì)此酶的激活可促進(jìn)機(jī)體的水鹽代謝功能。(2)抗腫瘤作用茯苓多糖體與茯苓素有明顯的抗腫瘤作用。抑制小鼠S180實(shí)體瘤生長(zhǎng)，延長(zhǎng)艾氏腹水癌小鼠生存時(shí)間，使腹水量減少。在體外，茯苓素可明顯抑制小鼠L1210和人白血病細(xì)胞系HL-60的增殖。對(duì)小鼠Lewis肺癌轉(zhuǎn)移也有抑制作用。羥甲基茯苓多糖能抑制小鼠宮頸癌U14的生長(zhǎng)。茯苓多糖體對(duì)生長(zhǎng)遲緩的移植性腫瘤作用尤為顯著。另外，茯苓素與環(huán)磷酰胺、絲裂霉素、更生霉素、5-氟脲嘧啶等抗癌藥合用可增強(qiáng)抑瘤效果，提高抑瘤率。(3)對(duì)免疫功能的影響茯苓多糖體(茯苓多糖、羧甲基茯苓多糖、羥乙基茯苓多糖)具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用。(4)鎮(zhèn)靜作用。(5)其他作用茯苓還具有保肝、抗炎、抗病原體作用，對(duì)胃腸功能亦有影響。
利用頭花蓼和茯苓的相互作用，配伍組方，制備治療腎炎、膀胱炎、尿路結(jié)石等方面的藥物，尚未見報(bào)道。
3、發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種具有清熱解毒、利尿通淋功效的新的藥物組合物，它主要由頭花蓼和茯苓制成，其重量比為頭花蓼∶茯苓1∶0.05～50，優(yōu)選為頭花蓼∶茯苓1∶0.1～10，最優(yōu)為頭花蓼∶茯苓1∶1。
上面所述的頭花蓼和茯苓可以用適宜的溶劑分別或混合經(jīng)過提取加工得到其提取物，提取物再和藥用輔料混合加工制成各種任何一種制劑。
上面所述的適宜的溶劑是指藥學(xué)上常用的溶劑，優(yōu)選水、堿水或醇，提取方法可以用藥學(xué)上常規(guī)的方法進(jìn)行提取，如浸漬法、滲漉法、煎煮法、回流提取法、連續(xù)提取法等。
本發(fā)明頭花蓼提取物的主要有效成分是黃酮和槲皮素，茯苓提取物的主要有效成分是多糖。
本發(fā)明頭花蓼的提取優(yōu)選工藝包括以下步驟a)頭花蓼藥材，切碎，加水煎煮，濾過，合并濾液，濃縮；b)醇沉，濾過，濾液回收乙醇，噴霧干燥，得頭花蓼粗提物；步驟b得到的頭花蓼提取物還可以進(jìn)一步精制，步驟為將頭花蓼提取物溶解，上聚酰胺柱分離，依次用水和乙醇洗脫，收集洗脫液，噴霧干燥，得頭花蓼提取物。
本發(fā)明茯苓的提取優(yōu)選工藝包括以下步驟a)取茯苓，粉碎成細(xì)粉，低溫條件下用氫氧化鈉溶液提??；b)提取液用醋酸中和，冷藏，過濾，干燥，得茯苓粗提取物。
步驟b得到的茯苓提取物還可以進(jìn)一步精制，步驟為將沉淀依次用水、丙酮、乙醚洗滌，干燥，即得茯苓提取物，干燥，得茯苓提取物。
本發(fā)明藥物組合物也可由頭花蓼提取物和茯苓提取物組成，其重量配比為1∶0.1～500，優(yōu)選為1∶0.2～200。
本發(fā)明中頭花蓼提取物的優(yōu)選工藝具體如下取頭花蓼藥材，切碎，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，濾過，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1.10～1.15，放冷，加乙醇使含醇量至60％，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至近無醇味，加于已處理好的聚酰胺柱(30～60目，乙醇濕法裝柱，乙醇適量預(yù)洗，再用水洗至無醇味，備用)上，先用2倍柱體積的水沖洗，再用2倍柱體積的10％乙醇沖洗，棄去沖洗液，再用3倍柱體積的70％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇并濃縮成相對(duì)密度1.08～1.12的濃縮液，噴霧干燥，即得。
通過本工藝制得的頭花蓼提取物，提取物得率1～1.5％，總黃酮含量不低于50％，槲皮素含量不低于10％。
本發(fā)明中所述的頭花蓼提取物，還可以通過以下方法獲得方法1取頭花蓼藥材，切碎，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，濾過，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1.10～1.15，放冷，加乙醇使含醇量至60％，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至近無醇味，再加乙醇至含醇量80％，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至近無醇味，噴霧干燥，即得。
方法2取頭花蓼藥材，切碎，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，濾過，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1.10～1.15，放冷，加乙醇使含醇量至60％，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至近無醇味，加于已處理好的大孔樹脂柱上，先用2倍柱體積的水沖洗，再用2倍柱體積的10％乙醇沖洗，棄去沖洗液，再用3倍柱體積的70％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇并濃縮成相對(duì)密度1.08～1.12的濃縮液，噴霧干燥，即得。
本發(fā)明中所述的茯苓提取物的優(yōu)選工藝具體如下稱取茯苓藥材，粉碎成細(xì)粉，加入0.5mol/L氫氧化鈉溶液中分別提取二次，攪拌，第一次4小時(shí)，加入溶劑8倍量，第二次3小時(shí)，加入溶劑6倍量，低溫?cái)嚢?，抽濾，合并濾液，用10％醋酸中和，冷藏12小時(shí)，過濾。將沉淀依次用水、丙酮、乙醚洗滌，干燥，即得。
通過本工藝制得的茯苓提取物，得率為8～10％，其中茯苓多糖含量不低于30％。
本發(fā)明中所述的茯苓提取物，可以由專利CN88100033中所述的方法制得，或是通過以下方法制得方法1稱取茯苓藥材，切成碎片，加入4～6倍量的水，回流提取3次，分別提取3小時(shí)、2小時(shí)、1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液濃縮成每1ml含生藥材2g的濃縮液，在攪拌下加入乙醇，使含醇量達(dá)到80％，靜置12小時(shí)，離心，收集沉淀，加蒸餾水溶解煮沸，趁熱濾除不溶物，濾液在攪拌下再加入乙醇，使含醇量達(dá)到80％，放置，析出褐色沉淀后，低溫干燥，即得。
方法2稱取茯苓藥材，粉碎成粗粉，加水煎煮二次，每次3小時(shí)，濾過，濾液過活性炭柱脫色，濃縮至適量，加乙醇，使含醇量為80％，放置過夜，離心，收集沉淀，依次用乙醇、丙酮、乙醚洗滌、干燥，即得。
本發(fā)明的另一目的在于提供一種具有清熱解毒、利尿通淋功效的藥物組合物，該藥物組合物可用于腎炎、膀胱炎、尿路結(jié)石等。
該組合物可以加一種或多種藥學(xué)上可接受的載體，以口服或腸胃外給藥的方式施用于需要這種治療的患者。用于口服時(shí)，可將其制成常規(guī)的固體制劑，如片劑、膠囊、軟膠囊、分散片、口服液、顆粒、咀嚼片、口崩片、滴丸、緩釋片、緩釋膠囊、控釋片、控釋膠囊，制成液體制劑如水或油懸浮劑或其它液體制劑如糖漿等；用于腸胃外給藥時(shí)，可將其制成注射用的溶液、水或油懸浮劑等，如水針、凍干粉針、無菌粉針、輸液等。本組合物的優(yōu)選的形式是注射劑或口服制劑。
本發(fā)明的藥物可采用現(xiàn)有制藥領(lǐng)域中的常規(guī)方法生產(chǎn)，需要的時(shí)候可以添加各種藥學(xué)上可接受的載體。所述的載體包括藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤(rùn)劑、崩解劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、吸附載體、潤(rùn)滑劑等。
本發(fā)明在制成注射劑時(shí)，為了增加其溶解度，可以加入吐溫-80等增溶劑。輸液中可以加入用于調(diào)節(jié)滲透壓的等滲調(diào)節(jié)劑，例如，氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣、乳酸鈉、葡萄糖、木糖醇、山梨醇和右旋糖苷等，優(yōu)選氯化鈉或葡萄糖。粉針中可加入賦形劑，例如，甘露醇、葡萄糖等。
藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究證明，本發(fā)明藥物組合物可顯著抑制二甲苯所致小鼠耳廓炎癥腫脹，降低小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性，有效抑制炎性滲出；體外抑菌試驗(yàn)表明本組合物對(duì)金黃色葡萄球菌、淋病奈瑟球菌、大腸桿菌、甲型鏈球桿菌、乙型鏈球桿菌、表皮葡萄球菌、福氏痢疾桿菌、鴨沙門氏菌、綠膿桿菌等9種常見致病細(xì)菌均有一定的抑制作用。另外，本發(fā)明藥物組合物對(duì)大鼠腎盂腎炎模型有治療作用，對(duì)大鼠有利尿作用，可顯著抑制菌苗引起的家兔體溫升高。說明本組合物具有良好的抗炎、利尿、解熱的作用，即中醫(yī)所說的清熱解毒、利尿通淋的作用。
本發(fā)明的有益效果是(1)本發(fā)明提供了一種新的具有清熱解毒、利尿通淋功效的藥物組合物，滿足了臨床需要。(2)本發(fā)明對(duì)已知的頭花蓼與茯苓的相互作用、配伍組方進(jìn)行研究，并通過藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí)，兩者合用藥效優(yōu)于單獨(dú)使用頭花蓼和茯苓，藥效提高，兩者具有協(xié)同增效作用。(3)本發(fā)明通過藥理試驗(yàn)得出了頭花蓼與茯苓的最佳配比。(4)在本發(fā)明藥物組合物制備中，提取制得的頭花蓼提取物和茯苓提取物有效成分含量高，使藥品純度更高，雜質(zhì)少，安全性更高，藥品質(zhì)量更均勻穩(wěn)定。(5)通過特殊安全性試驗(yàn)和穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)證實(shí)，本發(fā)明藥物組合物注射劑安全穩(wěn)定。(6)頭花蓼與茯苓合并用藥呈協(xié)同作用，且用藥劑量相對(duì)減小，具有廣泛的應(yīng)用前景。
本發(fā)明藥物組合物組分的用量是經(jīng)過發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各組分用量在下述重量份范圍內(nèi)都具有較好療效。
以下通過試驗(yàn)例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果，這些實(shí)驗(yàn)例包括本發(fā)明藥物組合物的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)。以下試驗(yàn)例中所用的頭花蓼提取物均參照實(shí)施例1中的頭花蓼提取物制備方法制備，茯苓提取物均參照實(shí)施例2中的茯苓提取物制備方法制備。
試驗(yàn)例1本發(fā)明藥物組合物對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響受試動(dòng)物小鼠，體重18～22g，雌雄各半供試品頭花蓼提取物，自制，得率1.02％，總黃酮含量82.4％，槲皮素含量25.6％；茯苓提取物，自制，得率8.50％，含茯苓多糖65.8％；組合物注射液，不同配比，自制，分別為頭花蓼提取物+茯苓提取物102mg+85mg(相當(dāng)于頭花蓼原藥材10g，茯苓原藥材1g)，頭花蓼提取物+茯苓提取物102mg+425mg(相當(dāng)于頭花蓼原藥材10g，茯苓原藥材5g)，頭花蓼提取物+茯苓提取物102mg+850mg(相當(dāng)于頭花蓼原藥材10g，茯苓原藥材10g)，頭花蓼提取物+茯苓提取物102mg+1275mg(相當(dāng)于頭花蓼原藥材10g，茯苓原藥材15g)，頭花蓼提取物+茯苓提取物102mg+1700mg(相當(dāng)于頭花蓼原藥材10g，茯苓原藥材20g)；頭花蓼提取物+茯苓提取物102mg+4250mg(相當(dāng)于頭花蓼原藥材10g，茯苓原藥材50g)；頭花蓼提取物+茯苓提取物102mg+8500mg(相當(dāng)于頭花蓼原藥材10g，茯苓原藥材100g)；頭花蓼注射液，自制；茯苓注射液，自制；陽(yáng)性對(duì)照藥物地塞米松磷酸鈉注射液，規(guī)格1ml:1mg，開封制藥(集團(tuán))有限公司；氯化鈉注射液山東長(zhǎng)富沽晶藥業(yè)有限公司。
試驗(yàn)方法取小鼠110只，隨機(jī)分為11組，每組10只，雌雄各半，分別作為空白對(duì)照組給藥生理鹽水頭花蓼組給藥頭花蓼注射液；茯苓組給藥茯苓注射液；本發(fā)明藥物組合物不同配比組給藥組合物注射液；陽(yáng)性對(duì)照藥物組給藥地塞米松磷酸鈉注射液。NS組、頭花蓼組、茯苓組、本發(fā)明藥物組合物組、地塞米松磷酸鈉組分別腹腔注射液給藥，連續(xù)6天，每日一次。第6天給藥30min后，立即將每只小鼠右耳涂上0.1ml二甲苯致炎，左耳作為對(duì)照。1.5h后脫頸椎處死小鼠，立即剪下小鼠雙側(cè)耳廓，用直徑為8mm的打孔器，于兩耳廓相同部位打下圓形耳片，電子天平稱重。以致炎耳片(右)的重量減去未致炎耳片(左)重量的差值，作為該鼠耳廓腫脹度的指標(biāo)。試驗(yàn)數(shù)據(jù)用x±s表示，兩組之間的比較用Dunnettt檢驗(yàn)。用下列公式計(jì)算炎癥抑制率(％)＝(空白對(duì)照組平均腫脹度-給藥組平均腫脹度炎癥抑制率)/空白對(duì)照組平均腫脹度×100％。試驗(yàn)結(jié)果見表1。
表1 本發(fā)明藥物組合物對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響
與空白對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01結(jié)論表1中的結(jié)果表明，各給藥組對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓炎癥腫脹均有顯著的抑制作用(P＜0.05，P＜0.01)，頭花蓼和茯苓配伍的組合物療效優(yōu)于單用頭花蓼和茯苓，提示頭花蓼和茯苓兩藥配伍有協(xié)同增效作用；其中以頭花蓼提取物+茯苓提取物(102mg+850mg)組療效最為顯著(P＜0.01)。
試驗(yàn)例2 本發(fā)明藥物組合物對(duì)小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響受試動(dòng)物小鼠，昆明種，一級(jí)，體重18～21g，雌雄各半。
供試品頭花蓼提取物，自制，得率1.02％，總黃酮含量82.4％，槲皮素含量25.6％；茯苓提取物，自制，得率8.50％，含茯苓多糖65.8％；組合物注射液，自制，頭花蓼提取物+茯苓提取物102mg+850mg(相當(dāng)于頭花蓼原藥材10g，茯苓原藥材10g)；頭花蓼注射液，自制；茯苓注射液，自制；陽(yáng)性對(duì)照藥物氫化潑尼松注射液，2ml:10mg，西安利君制藥股份有限公司；氯化鈉注射液山東長(zhǎng)富潔晶藥業(yè)有限公司。
試驗(yàn)方法取小鼠70只，隨機(jī)分為7組，每組10只，雌雄各半，分別作為空白對(duì)照組給藥生理鹽水；頭花蓼組給藥頭花蓼注射液；茯苓組給藥茯苓注射液；本發(fā)明藥物組合物高、中、低三種劑量組給藥組合物注射液；陽(yáng)性對(duì)照藥物組給藥氫化潑尼松注射液。各組灌胃給藥，連續(xù)4天，每日一次。第4天給藥30min后，尾靜脈注射濃度為2g/100ml的伊文思蘭溶液0.15ml/只，并同時(shí)腹腔注射0.6％的醋酸溶液0.2ml/只，20min后處死小鼠，剪開腹腔，用5ml蒸餾水沖洗腹腔數(shù)次，吸取腹腔洗出液5～6ml，16.7/s離心，在722光柵分光光度計(jì)590nm處測(cè)定吸收度OD。試驗(yàn)數(shù)據(jù)用x±s表示，兩組之間的比較用Dunnett檢驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2。
表2 本發(fā)明藥物組合物對(duì)小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響
與空白對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001，結(jié)論表2中的結(jié)果表明，與空白對(duì)照組比較，頭花蓼注射液、茯苓注射液、組合物注射液、氫化潑尼松注射液均可降低小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性，有效抑制炎性滲出(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001)。其中組合物療效優(yōu)于單用頭花蓼和茯苓，高劑量組療效與陽(yáng)性對(duì)照藥物氫化潑尼松注射液療效相近，提示頭花蓼和茯苓兩藥合用，有協(xié)同增效作用。
試驗(yàn)例3 本發(fā)明藥物組合物的體外抗菌作用供試品頭花蓼提取物，自制，得率1.02％，總黃酮含量82.4％，槲皮素含量25.6％；茯苓提取物，自制，得率8.50％，含茯苓多糖65.8％；組合物注射液，自制，頭花蓼提取物+茯苓提取物102mg+850mg(相當(dāng)于頭花蓼原藥材10g，茯苓原藥材10g)；陽(yáng)性對(duì)照藥物注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，哈藥集團(tuán)制藥總廠生產(chǎn)；氯化鈉注射液山東長(zhǎng)富潔晶藥業(yè)有限公司。
細(xì)菌株金黃色葡萄球菌ATCC25923、淋病奈瑟球菌、大腸桿菌0H1B4、甲型鏈球桿菌、乙型鏈球桿菌、表皮葡萄球菌、福氏痢疾桿菌、鴨沙門氏菌、綠膿桿菌。
培養(yǎng)基M-H培養(yǎng)基、營(yíng)養(yǎng)瓊脂、牛肉浸湯，各種培養(yǎng)基均按方配制、分裝、滅菌后待用。
試驗(yàn)方法采用瓊脂二倍連續(xù)稀釋法測(cè)定本發(fā)明藥物膠囊劑的最小抑菌濃度(MIC)(1)將各種細(xì)菌接種活化，挑取典型菌落接種于肉湯管內(nèi)，37℃孵育24小時(shí)做活菌計(jì)數(shù)，并以無菌生理鹽水稀釋成為1×106cfu/mL，待用。(2)將M-H瓊脂加熱熔化，加入藥物(本發(fā)明藥物組合物或者頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉)溶液混勻。傾倒于無菌培養(yǎng)皿中，作成含不同濃度藥物的瓊脂平板。用接種環(huán)取稀釋菌液接種于含藥物的瓊脂平板，置37℃孵育24小時(shí)觀察結(jié)果，并得出最小抑菌濃度(MIC)。試驗(yàn)結(jié)果見表3。
表3 本發(fā)明藥物組合物的抗菌活性(MIC)
結(jié)論從表3可見，本發(fā)明藥物組合物對(duì)金黃色葡萄球菌、淋病奈瑟球菌、大腸桿菌、甲型鏈球桿菌、乙型鏈球桿菌、表皮葡萄球菌、福氏痢疾桿菌、鴨沙門氏菌、綠膿桿菌等9種常見致病細(xì)菌均有一定的抑制作用。
試驗(yàn)例4 本發(fā)明藥物組合物對(duì)大鼠腎盂腎炎模型的治療作用受試動(dòng)物Wister大鼠，雄性，體重210～245g。
供試品頭花蓼提取物，自制，得率1.02％，總黃酮含量82.4％，槲皮素含量25.6％；茯苓提取物，自制，得率8.50％，含茯苓多糖65.8％；組合物注射液，自制，頭花蓼提取物+茯苓提取物102mg+850mg(相當(dāng)于頭花蓼原藥材10g，茯苓原藥材10g)；頭花蓼注射液，自制；茯苓注射液，自制；氯化鈉注射液山東長(zhǎng)富潔晶藥業(yè)有限公司。
試驗(yàn)方法用3％戊巴比妥鈉麻醉后，無菌條件下切開右側(cè)背部，暴露右腎，分別在右側(cè)腎臟上段、中段、下段的實(shí)質(zhì)部接種共50μl大腸桿菌菌液(107/ml)。術(shù)后24h，鏡檢計(jì)數(shù)離心后尿液WBC，將每立方毫米尿液含100個(gè)以上WBC之大鼠30只隨機(jī)分為3組，每組10只，雌雄各半。對(duì)照組給藥生理鹽水，劑量1000mg/kg；頭花蓼組給藥頭花蓼注射液，劑量100mg/kg；茯苓組給藥茯苓注射液，劑量100mg/kg；本發(fā)明藥物組合物高、中、低三種劑量組給藥組合物注射液，高劑量組劑量為200mg/kg，中劑量組劑量為150mg/kg，低劑量組劑量為100mg/kg。各組灌胃給藥。各組均于術(shù)后48h給藥，每日1次，連續(xù)7天。鏡檢計(jì)數(shù)每日離心后尿液WBC，并于藥后2，4，6天用MA-4210型尿液分析儀(日本KyotoKagaku CO.Let生產(chǎn))檢測(cè)尿BLD。結(jié)果顯示，各組見表4，5。
表4 本發(fā)明藥物組合物對(duì)大鼠腎盂腎炎模型尿液WBC的影響
與空白對(duì)照組相比，*P＜0.05**P＜0.01***P＜0.001表5 本發(fā)明藥物組合物對(duì)大鼠腎盂腎炎模型尿液BLD的影響
與空白對(duì)照組相比，*P＜0.05**P＜0.01***P＜0.001結(jié)論結(jié)果表明，與空白對(duì)照組比較，頭花蓼注射液、茯苓注射液、組合物注射液能均明顯降低尿中WBC和BLD(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001)，表明各給藥組對(duì)大鼠腎盂腎炎模型均有治療作用。其中組合物療效優(yōu)于單用頭花蓼和茯苓，尤其是組合物高劑量組和中劑量組，療效顯著，提示頭花蓼和茯苓兩藥合用，有協(xié)同增效作用。
試驗(yàn)例5 本發(fā)明藥物組合物對(duì)大鼠的利尿作用受試動(dòng)物Wister大鼠，雄性，體重210～245g。
供試品頭花蓼提取物，自制，得率1.02％，總黃酮含量82.4％，槲皮素含量25.6％；茯苓提取物，自制，得率8.50％，含茯苓多糖65.8％；組合物注射液，自制，頭花蓼提取物+茯苓提取物102mg+850mg(相當(dāng)于頭花蓼原藥材10g，茯苓原藥材10g)；頭花蓼注射液，自制；茯苓注射液，自制；陽(yáng)性對(duì)照藥物雙氫克塞尿混懸液；氯化鈉注射液山東長(zhǎng)富沽晶藥業(yè)有限公司。
試驗(yàn)方法取大鼠70只，隨機(jī)分為7組，每組10只。對(duì)照組給藥生理鹽水，頭花蓼組給藥頭花蓼注射液；茯苓組給藥茯苓注射液；本發(fā)明藥物組合物高、中、低三種劑量組給藥組合物注射液；陽(yáng)性對(duì)照藥物給藥雙氫克塞尿混懸液。各組灌胃給藥。各級(jí)動(dòng)物每日定時(shí)按下表中劑量灌胃給藥相應(yīng)受試藥物一次，連續(xù)10天，于第10天灌胃受試物前，每鼠按20ml/kg，ig生理鹽水。然后再ig受試物，立即將動(dòng)物放入代謝籠內(nèi)，連續(xù)收集4h內(nèi)尿量，結(jié)果見表6。
表6 本發(fā)明藥物組合物對(duì)大鼠的利尿作用
與空白對(duì)照組相比，*P＜0.05**P＜0.01***P＜0.001結(jié)論表6中數(shù)據(jù)顯示，與空白對(duì)照組比較，頭花蓼注射液、茯苓注射液、組合物注射液均可增加大鼠排尿量(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001)。其中組合物療效優(yōu)于單用頭花蓼和茯苓，尤其是組合物高劑量組和中劑量組，療效顯著(P＜0.001)，提示頭花蓼和茯苓兩藥合用，有協(xié)同增效作用。
試驗(yàn)例6 本發(fā)明藥物組合物對(duì)菌苗致熱家兔的解熱作用供試品頭花蓼提取物，自制，得率1.02％，總黃酮含量82.4％，槲皮素含量25.6％；茯苓提取物，自制，得率8.50％，含茯苓多糖65.8％；組合物注射液，自制，頭花蓼提取物+茯苓提取物102mg+850mg(相當(dāng)于頭花蓼原藥材10g，茯苓原藥材10g)；氯化鈉注射液山東長(zhǎng)富潔晶藥業(yè)有限公司。
受試動(dòng)物健康大耳白家兔，雌雄兼用，體重2.3～2.8kg。于實(shí)驗(yàn)前兩天，每天測(cè)家兔正常肛門溫度4次，選肛門溫每天波動(dòng)不超過0.2℃的家兔備用。
致熱源傷寒、副傷寒三聯(lián)菌苗，市購(gòu)。
試驗(yàn)方法家兔48只，隨機(jī)分為6組。實(shí)驗(yàn)當(dāng)日早晨先測(cè)動(dòng)物的基礎(chǔ)體溫，以0.5ml/kg的傷寒、副傷寒三聯(lián)菌苗給家兔耳靜脈注射致熱，半小時(shí)后分別測(cè)肛溫，并靜脈注射相應(yīng)的藥物。給藥后每1小時(shí)測(cè)肛溫一次，共4次，以不同時(shí)間所測(cè)肛溫與基礎(chǔ)肛溫之差值，為體溫變化的指標(biāo)。結(jié)果見表7。
表7 本發(fā)明藥物組合物對(duì)菌苗致熱家兔的解熱作用(x±s；n＝8)
注*P＜0.05，**P＜0.01，與對(duì)照組相比。
結(jié)論結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組合物各劑量組具有明顯的解熱作用(P＜0.05和P＜0.01)，對(duì)菌苗引起的家兔體溫升高有明顯的抑制作用，用藥4小時(shí)后仍有解熱效果。
試驗(yàn)例7 本發(fā)明藥物組合物水針劑特殊安全性實(shí)驗(yàn)1、過敏性實(shí)驗(yàn)試驗(yàn)動(dòng)物豚鼠，18只，體重280～310g，雌雄兼用，隨機(jī)分為供試藥組、陰性對(duì)照和陽(yáng)性對(duì)照三組，每大組6只。
供試品組合物注射液自制，頭花蓼提取物+茯苓提取物102mg+850mg(相當(dāng)于頭花蓼原藥材10g，茯苓原藥材10g)；使用時(shí)取組合物注射液1支溶于100ml 0.9％氯化鈉注射液中，配成供試液。
陰性對(duì)照氯化鈉注射液，山東華信制藥有限公司。
陽(yáng)性對(duì)照藥5％卵白蛋白生理鹽水溶液(自制)。
給藥劑量致敏劑量0.5ml/只；致敏次數(shù)隔日腹腔注射1次，連續(xù)3次；攻擊劑量1ml/只，靜脈注射。
試驗(yàn)方法按上述分組分別給豚鼠隔日腹腔注射上述藥液0.5ml，共注射三次。然后將每大組豚鼠再分成兩小組，每小組3只。第一小組豚鼠于第一次致敏后10天，第二小組于第一次致敏后14天進(jìn)行抗原攻擊，每只豚鼠均靜脈注射上述藥液1ml。觀察并記錄攻擊后15min內(nèi)豚鼠的表現(xiàn)。
試驗(yàn)結(jié)果及結(jié)論供試藥組和陰性對(duì)照藥組豚鼠均未發(fā)現(xiàn)過敏反應(yīng)，而卵白蛋白組產(chǎn)生過敏反應(yīng)并死亡。表明，組合物注射液無明顯致敏作用。
2、溶血性實(shí)驗(yàn)試驗(yàn)動(dòng)物雄性家兔，1只，體重2.5kg。
供試品組合物注射液(自制，頭花蓼提取物+茯苓提取物102mg+850mg)，使用時(shí)取組合物注射液1支溶于100ml 0.9％氯化鈉注射液中，配成供試液。
試驗(yàn)方法制備2％紅細(xì)胞生理鹽水混懸液備用。取潔凈試管7支，編號(hào)并排列在試管架上，按下表順序操作，混勻后置37℃水浴中溫育，觀察記錄15min、30min、45min、1h、2h、3h的結(jié)果。
試驗(yàn)結(jié)果及結(jié)論供試品0.1～0.5ml各管在15min、30min、45min、1h、2h、3h均未出現(xiàn)溶血和紅細(xì)胞凝集現(xiàn)象。表明，組合物注射液無明顯溶血性。
3、血管刺激性實(shí)驗(yàn)試驗(yàn)動(dòng)物家兔，體重2.1～2.3kg，雌雄兼用。
供試品組合物注射液(自制，頭花蓼提取物+茯苓提取物102mg+850mg)，使用時(shí)取組合物注射液1支溶于100ml 0.9％氯化鈉注射液中，配成供試液。
對(duì)照藥 氯化鈉注射液，山東華信制藥有限公司。
給藥劑量 家兔靜滴給藥劑量為100ml/kg。
試驗(yàn)方法取健康家兔6只，隨機(jī)分為供試藥組和0.9％氯化鈉注射液對(duì)照組，每組3只，劑量均為20ml/kg。給藥前將兔置固定箱中，于耳緣靜脈按上述分組分別滴注供試藥和0.9％氯化鈉注射液，滴速為1ml/min(20滴/min)，觀察給藥后24h注射局部有無充血、水腫、出血、壞死。連續(xù)給藥3天，于末次給藥后24h在遠(yuǎn)離注射部位1cm的向心端取兔耳用10％福爾馬林固定，做病理學(xué)檢查。
試驗(yàn)結(jié)果及結(jié)論肉眼觀察及病理檢查表明，給藥組與對(duì)照組無明顯差別，用藥部位的血管及周圍組織均未見充血、水腫、出血、壞死，病理檢查無異常。表明，組合物注射液靜脈靜滴對(duì)血管無刺激性。
試驗(yàn)例8 組合物注射液穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)樣品組合物注射液自制，頭花蓼提取物+茯苓提取物102mg+850mg(相當(dāng)于頭花蓼原藥材10g，茯苓原藥材10g)。
考察項(xiàng)目性狀、PH值、澄明度長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)方法及結(jié)果將本品置溫度25℃±2℃、相對(duì)濕度60％±10％的條件下放置6個(gè)月、12個(gè)月，各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯變化，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明組合物注射液長(zhǎng)期放置基本穩(wěn)定。
具體實(shí)施方式
以下通過實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式
，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)施例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。以下實(shí)施例中各劑型的輔料可以用藥學(xué)上可接受的輔料替換，或者減少、增加。
實(shí)施例1 頭花蓼提取物的制備取頭花蓼藥材500kg，切碎，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，濾過，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1.10～1.15，放冷，加乙醇使含醇量至60％，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至近無醇味，加于已處理好的聚酰胺柱(30～60目，乙醇濕法裝柱，乙醇適量預(yù)洗，再用水洗至無醇味，備用)上，先用2倍柱體積的水沖洗，再用2倍柱體積的10％乙醇沖洗，棄去沖洗液，再用3倍柱體積的70％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇并濃縮成相對(duì)密度1.08～1.12的濃縮液，噴霧干燥，即得。
共制得頭花蓼提取物5.25kg，得率1.05％?？傸S酮含量82.4％，槲皮素含量24.6％。
頭花蓼提取物的鑒別試驗(yàn)取本品0.1g，加甲醇15ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取頭花蓼對(duì)照藥材2g，加甲醇25ml，同法制成對(duì)照藥材溶液。吸取上述兩種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯-甲酸-水(4∶4∶0.5∶0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，置氨蒸氣中熏10分鐘，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的斑點(diǎn)。
總黃酮含量測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.4％磷酸(50∶50)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為360nm。理論板數(shù)按槲皮素峰計(jì)算應(yīng)不低于1500。
對(duì)照品溶液的制備精密稱取經(jīng)五氧化二磷干燥過夜的槲皮素對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.01mg的溶液即得。
供試品溶液的制備取本品0.1g，精密稱定，置50ml具塞錐形瓶中，精密加入甲醇-25％鹽酸(4∶1)混合溶液25ml，稱定重量，置水浴中加熱回流1小時(shí)，放冷，稱重，用提取液補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，過微孔濾膜，即得。
測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20ul，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得對(duì)照品溶液的制備精密稱取在120℃減壓干燥至恒重的蘆丁對(duì)照品10mg，置50ml量瓶中，加適量80％乙醇，置水浴上微熱使溶解，放冷，加80％乙醇至刻度，即得。
標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 精密量取對(duì)照品溶液0.0ml、1.0ml、2.0ml、3.0ml、4.0ml、5.0ml、6.0ml，分別置25ml量瓶中，各加80％乙醇至6ml，加5％亞硝酸鈉溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加氫氧化鈉溶液10ml，再加乙醇至刻度，搖勻，放置15分鐘，用分光光度法測(cè)定，在507nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，以吸收度為縱坐標(biāo)、濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。
測(cè)定法 取本品0.5g，精密稱定，加水10ml使溶解，加于已處理好的聚酰胺柱(50～60目，2g，內(nèi)徑12～15mm，濕法裝柱)上，用100ml水洗脫，棄去洗脫液，用80％乙醇洗脫，收集洗脫液約100ml，濃縮至適量，轉(zhuǎn)移至25ml量瓶中，加80％乙醇稀釋至刻度，搖勻，分別精密量取5ml，置甲、乙兩個(gè)25ml量瓶中，甲瓶加5％亞硝酸鈉溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，在甲、乙量瓶中各加氫氧化鈉溶液10ml，再加乙醇稀釋至刻度，搖勻，放置15分鐘，用分光光度法測(cè)定，以乙瓶為空白，在507nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，從標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀出供試品溶液中蘆丁的含量，計(jì)算，即得。
槲皮素含量測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.4％磷酸(50∶50)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為360nm。理論板數(shù)按槲皮素峰計(jì)算應(yīng)不低于1500。
對(duì)照品溶液的制備 精密稱取經(jīng)五氧化二磷干燥過夜的槲皮素對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.01mg的溶液即得。
供試品溶液的制備 取本品0.1g，精密稱定，置50ml具塞錐形瓶中，精密加入甲醇-25％鹽酸(4∶1)混合溶液25ml，稱定重量，置水浴中加熱回流1小時(shí)，放冷，稱重，用提取液補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，過微孔濾膜，即得。
測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20ul，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得經(jīng)測(cè)定，總黃酮含量為82.4％，槲皮素含量為24.6％。以下實(shí)施例中所用的頭花蓼提取物均為本實(shí)施例中制備。
實(shí)施例2 茯苓提取物的制備稱取茯苓500kg，粉碎成細(xì)粉，加入0.5mol/L氫氧化鈉溶液中分別提取二次，攪拌，第一次4小時(shí)，加入溶劑8倍量，第二次3小時(shí)，加入溶劑6倍量，低溫?cái)嚢?，抽濾，合并濾液，用10％醋酸中和，冷藏12小時(shí)，過濾。將沉淀依次用水、丙酮、乙醚洗滌，干燥，即得。
共制得茯苓提取物41.2kg，得率8.24％。
茯苓提取物的鑒別試驗(yàn)(1)取本品粉末1g，加丙酮10ml，加熱回流10分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)颖姿?ml使溶解，在加硫酸1滴，顯淡紅色，后變?yōu)楹稚?br> (2)取本品粉末少量，加碘化鉀試液1滴，顯深紅色。
茯苓多糖的含量測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)葡萄糖溶液的配制 精密稱取105℃干燥恒重的葡萄糖10mg，置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻。
標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制 精確量取葡萄糖標(biāo)準(zhǔn)溶液0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7ml置干燥試管中，分別加水使成2ml，再分別加入5％苯酚溶液1ml，搖勻，然后加濃H2SO45.0ml，充分搖勻，放置5分鐘，在60℃水浴中加熱20分鐘取出，迅速冷卻至室溫，同時(shí)作空白對(duì)照，在490nm波長(zhǎng)處，測(cè)定其最大吸收度，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。即得。
測(cè)定法 精密稱取70℃干燥恒重的茯苓多糖40mg，加水溶解并定容到50ml容量瓶中，搖勻，備用。精確量取0.1ml，加水至2ml，按測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)曲線同樣的方法測(cè)其吸收度值。并計(jì)算含量。
經(jīng)測(cè)定，茯苓多糖的含量為62.5％。以下實(shí)施例中所用的茯苓提取物均為本實(shí)施例中制備。
實(shí)施例3 本發(fā)明藥物組合物水針劑的制備處方頭花蓼提取物 105g(相當(dāng)于頭花蓼原藥材10kg)茯苓提取物 825g(相當(dāng)于茯苓原藥材10kg)注射用水 加至10000ml共制備 1000支制備工藝1)提前一天處理配液用的管道及容器等，臨用前再用新鮮的注射用水沖洗。
2)取配液量80％的注射用水，加入處方量的頭花蓼提取物和茯苓提取物，加熱攪拌溶解完全。
3)補(bǔ)加注射用水至全量。
4)加入配液量0.1％的針用活性炭，加熱攪拌15分鐘。
5)經(jīng)砂濾棒過濾脫炭。測(cè)定并調(diào)節(jié)溶液的PH值。
6)經(jīng)0.45um的微孔濾膜精濾。
7)檢查溶液的澄明度，半成品化驗(yàn)。
8)將溶液熔封于玻璃安瓿中。
9)100℃流通蒸汽滅菌30分鐘。
10)趁熱將樣品放入0.01％的亞甲藍(lán)溶液中檢漏。
11)燈檢，成品全檢，包裝入庫(kù)。
實(shí)施例4 本發(fā)明藥物組合物粉針劑的制備處方頭花蓼提取物 105g(相當(dāng)于頭花蓼原藥材10kg)茯苓提取物825g(相當(dāng)于茯苓原藥材10kg)甘露醇500g無菌注射用水 加至10000ml共制備1000支制備工藝1)首先將配液用的容器具及抗生素玻璃瓶，膠塞等進(jìn)行無菌處理。
2)按照處方量稱取原料和輔料。
3)取配液量80％的無菌注射用水，將頭花蓼提取物和茯苓提取物加入加熱攪拌溶解完全。再加入甘露醇加熱攪拌溶解完全，補(bǔ)加無菌注射用水至全量。
4)加入配液量0.1％的針用活性炭，加熱攪拌15分鐘。
5)經(jīng)砂濾棒過濾脫炭。測(cè)定并調(diào)節(jié)溶液的PH值。
6)經(jīng)0.22um的微孔濾膜精濾。
7)檢查溶液的澄明度，半成品化驗(yàn)。
8)分裝于抗生素玻璃瓶中，半壓塞。將樣品放入凍干機(jī)中冷凍干燥。預(yù)凍-45℃5小時(shí)，低溫真空干燥-45℃～0℃20小時(shí)，然后升溫至25℃真空干燥3小時(shí)。
9)凍干結(jié)束，壓塞，軋蓋。
10)成品全檢，包裝入庫(kù)。
實(shí)施例5 本發(fā)明藥物組合物氯化鈉輸液的制備處方頭花蓼提取物105g(相當(dāng)于頭花蓼原藥材10kg)茯苓提取物 825g(相當(dāng)于茯苓原藥材10kg)氯化鈉 900g注射用水加至100000ml共制備 1000瓶制備工藝1)前一天處理配液用的管道及容器等，臨用前再用新鮮的注射用水沖洗。
2)取配液量20％的注射用水將頭花蓼提取物和茯苓提取物加入加熱攪拌溶解完全。將氯化鈉用配液量40％的注射用水溶解完全。
3)合并兩溶液，補(bǔ)加注射用水至全量。
4)加入配液量0.1％的針用活性炭，加熱攪拌15分鐘。
5)經(jīng)砂濾棒過濾脫炭。測(cè)定并調(diào)節(jié)溶液的PH值。
6)經(jīng)0.45um的微孔濾膜精濾。
7)檢查溶液的澄明度，半成品化驗(yàn)。
8)灌裝于100ml的輸液瓶中。
9)115℃熱壓滅菌30分鐘。
10)燈檢，成品全檢，包裝入庫(kù)。
實(shí)施例6 本發(fā)明藥物組合物葡萄糖輸液的制備處方頭花蓼提取物 105g(相當(dāng)于頭花蓼原藥材10kg)茯苓提取物 825g(相當(dāng)于茯苓原藥材10kg)葡萄糖 5000g注射用水 加至100000ml共制備 1000瓶制備工藝1)提前一天處理配液用的管道及容器等，臨用前再用新鮮的注射用水沖洗。
2)取配液量20％的注射用水將頭花蓼提取物和茯苓提取物加入加熱攪拌溶解完全。將葡萄糖用配液量40％的注射用水溶解完全。
3)合并兩溶液，補(bǔ)加注射用水至全量。
4)加入配液量0.1％的針用活性炭，加熱攪拌15分鐘。
5)經(jīng)砂濾棒過濾脫炭。測(cè)定并調(diào)節(jié)溶液的PH值。
6)經(jīng)0.45um的微孔濾膜精濾。
7)檢查溶液的澄明度，半成品化驗(yàn)。
8)灌裝于100ml的輸液瓶中。
9)115℃熱壓滅菌30分鐘。
10)燈檢，成品全檢，包裝入庫(kù)。
實(shí)施例7 本發(fā)明藥物組合物片劑的制備處方頭花蓼提取物 105g(相當(dāng)于頭花蓼原藥材10kg)茯苓提取物825g(相當(dāng)于茯苓原藥材10kg)淀粉 120.0g微晶纖維素40.0g2％HPMC水溶液 適量硬脂酸鎂 2.0g羧甲淀粉鈉4.0g共制備2000片制備工藝1)將頭花蓼提取物和茯苓提取物粉碎過100目篩備用。
2)按照處方量稱取原料和輔料。
3)將羥丙甲纖維素溶于水中制成2％的水溶液備用。
4)將頭花蓼提取物、茯苓提取物、淀粉、微晶纖維素混合均勻，加入2％HPMC水溶液適量，攪拌均勻，制成適宜軟材。
5)過20目篩制顆粒。
6)顆粒在60℃的條件下烘干。
7)干燥好的顆粒加入硬脂酸鎂和羧甲淀粉鈉，過18目篩整粒，混合均勻。
8)取樣，半成品化驗(yàn)。
9)按照化驗(yàn)確定的片重壓片。
10)成品全檢，包裝入庫(kù)。
實(shí)施例8 本發(fā)明藥物組合物膠囊劑的制備處方頭花蓼提取物 105g(相當(dāng)于頭花蓼原藥材10kg)茯苓提取物 825g(相當(dāng)于茯苓原藥材10kg)淀粉 60g微晶纖維素 20g2％HPMC水溶液適量硬脂酸鎂 1g共制備 2000粒制備工藝1)將頭花蓼提取物和茯苓提取物粉碎過100目篩備用。
2)按照處方量稱取原料和輔料。
3)將羥丙甲纖維素溶于水中制成2％的水溶液備用。
4)將頭花蓼提取物、茯苓提取物、淀粉、微晶纖維素混合均勻，加2％HPMC水溶液適量，攪拌均勻，制成適宜軟材。
5)過20目篩制顆粒。
6)顆粒在60℃的條件下烘干。
7)干燥好的顆粒加入硬脂酸鎂，過18目篩整粒，混合均勻。
8)取樣，半成品化驗(yàn)。
9)按照化驗(yàn)確定的裝量裝入膠囊。
10)成品全檢，包裝入庫(kù)。
實(shí)施例9 本發(fā)明藥物組合物顆粒劑的制備處方頭花蓼提取物 105g(相當(dāng)于頭花蓼原藥材10kg)茯苓提取物 825g(相當(dāng)于茯苓原藥材10kg)糖粉 500g2％HPMC50％乙醇溶液 適量共制備 1000包制備工藝1)將蔗糖粉碎過100目篩備用。將頭花蓼提取物和茯苓提取物粉碎過100目篩備用。
2)按照處方量稱取原料和輔料。
3)將頭花蓼提取物、茯苓提取物與糖粉以等量遞加的方法混合均勻，加入2％HPMC50％乙醇溶液適量，攪拌均勻，制成適宜軟材，4)過20目篩制顆粒。
5)顆粒在60℃的條件下烘干。
6)干顆粒過18目篩整粒。
7)取樣，半成品化驗(yàn)顆粒中主藥的含量，確定裝量。
8)包裝，成品全檢，包裝入庫(kù)。
實(shí)施例10 本發(fā)明藥物組合物軟膠囊劑的制備處方頭花蓼提取物105g(相當(dāng)于頭花蓼原藥材10kg)茯苓提取物 825g(相當(dāng)于茯苓原藥材10kg)大豆油 600g大豆磷脂80g蜂蠟50g共制備 3000粒制備工藝將頭花蓼提取物和茯苓提取物分別粉碎過100目篩，備用。將處方量的大豆油和大豆磷脂、蜂蠟加熱熔融，混勻，放冷，加入頭花蓼提取物和茯苓提取物研勻，壓制成軟膠囊即可。
實(shí)施例11 本發(fā)明藥物組合物滴丸劑的制備處方頭花蓼提取物 105g(相當(dāng)于頭花蓼原藥材10kg)茯苓提取物 825g(相當(dāng)于茯苓原藥材10kg)聚乙二醇6000 600g制備工藝將聚乙二醇6000在水浴中加熱熔融，待全部熔融后加入頭花蓼提取物和茯苓提取物，攪拌溶解，60目篩過濾，保持60℃滴入冷至10℃以下的液體石蠟中制成丸。
實(shí)施例12 本發(fā)明藥物組合物滴丸劑的制備處方頭花蓼提取物 105g(相當(dāng)于頭花蓼原藥材10kg)茯苓提取物825g(相當(dāng)于茯苓原藥材10kg)苯甲酸鈉 15g甜蜜素10g水加至10000ml共制備1000支制備工藝1)先將EDTA-2NA用配液量60％的水溶解完全，再將頭花蓼提取物和茯苓提取物加入加熱攪拌溶解完全。
2)將苯甲酸鈉和甜蜜素用配液量20％的水溶解完全。
3)合并上述兩個(gè)溶液，補(bǔ)加水至全量。
4)過0.8um的微孔濾膜過濾。
5)半成品化驗(yàn)。
6)灌裝。成品全檢，包裝入庫(kù)。
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物主要由頭花蓼和茯苓制成，二者的重量配比為1∶0.05～50。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，頭花蓼和茯苓的重量配比為1∶0.1～10。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2所述的任一藥物組合物，其特征在于所述的頭花蓼和茯苓可以用適宜的溶劑分別或混合經(jīng)過提取加工得到其提取物，提取物再和藥用輔料混合加工制成各種制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，其中的溶劑為水或醇；其中的頭花蓼和茯苓的提取方法為浸漬法、滲漉法、煎煮法、回流提取法或連續(xù)提取法。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，頭花蓼提取物的主要有效成分為頭花蓼總黃酮和槲皮素，茯苓提取物的主要有效成分為茯苓多糖；頭花蓼和茯苓混合提取物的主要有效成分為頭花蓼總黃酮、槲皮素和茯苓多糖。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物還可以由頭花蓼提取物、茯苓提取物組成，其重量配比為1∶0.25～200。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，其中的頭花蓼提取物的主要有效成分為黃酮類和槲皮素，茯苓提取物的主要有效成分為茯苓多糖。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，其中的頭花蓼提取物中總黃酮含量不低于50％，槲皮素含量不低于10％；其中的茯苓提取物中茯苓多糖的含量不低于30％。
9.根據(jù)權(quán)利要求1、2、6所述的任一藥物組合物，其特征在于該藥物可以制成任何一種藥劑學(xué)上所接受的劑型。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其特征在于所述的劑型為注射劑。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種藥物組合物及其制備方法，該藥物組合物主要由頭花蓼和茯苓制成，其重量比為1∶0.05～50；或是由頭花蓼提取物和茯苓提取物制成，其重量比為1∶0.25～200。該藥物組合物可以制成任何一種臨床上或藥學(xué)上可接受的劑型。該藥物組合物具有清熱解毒、利尿通淋的功效，可用于腎炎、膀胱炎、尿路結(jié)石等。
文檔編號(hào)A61K9/08GK1947749SQ20051010422
公開日2007年4月18日 申請(qǐng)日期2005年10月10日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月10日
發(fā)明者黃振華 申請(qǐng)人:黃振華