專利名稱：抗菌劑3′，5-二取代的2，4′-二羥基聯(lián)苯化合物、衍生物及相關(guān)方法
抗菌劑3'，5-二取代的2，4' -二羥基聯(lián)苯化合物、衍生
物及相關(guān)方法本申請是申請?zhí)枮?00680017164.9(國際申請?zhí)枮镻CT/US2006/009046)、申請日為2006年3月14日、發(fā)明名稱為“抗菌劑3'，5-二取代的2，4' -二羥基聯(lián)苯化合物、衍生物及相關(guān)方法”的發(fā)明專利申請的分案申請。與相關(guān)申請的交叉參考本申請要求2005年3月18日提交的美國臨時(shí)專利申請60/662，991的優(yōu)先權(quán)，將其內(nèi)容通過參考引入本文。
背景技術(shù)：
在口腔中，血多的疾病與細(xì)菌的作用有關(guān)。牙斑是一種軟的沉積物，其作為細(xì)菌生長的副產(chǎn)物在牙的表面上形成。齦炎是一種牙齦和牙槽骨的炎癥或感染，一般相信是由導(dǎo)致細(xì)菌和作為細(xì)菌的副產(chǎn)物形成的毒素的牙斑導(dǎo)致的。此外，牙斑為牙垢或牙石形成提供了場所。一般相信，牙周炎發(fā)生在沒有去除的牙斑硬化成牙垢(牙石)的地方，會影響牙周膜。由于牙斑和牙石持續(xù)產(chǎn)生，牙齦開始退后，這可以導(dǎo)致持續(xù)的感染，可能會導(dǎo)致牙缺失。為了預(yù)防或治療這些疾病，人們將抗菌劑摻入到口腔護(hù)理組合物例如牙膏和漱口劑或洗劑中。在口腔中使用抗菌組合物可以延緩牙斑形成和相關(guān)的口腔感染。在牙膏組合物中抗菌化合物的抗牙斑效力取決于很多因素，包括影響其活性的其他成分的存在。例如，當(dāng)與某些陰離子表面活性劑或其他陰離子活性成分例如控制牙石的磷酸鹽配制時(shí)，某些陰離子抗菌化合物和某些非離子抗菌化合物會喪失它們的效力。在很多情況中，優(yōu)選使用不會與這些陰離子組分顯示不利的相互作用的抗菌化合物。厚樸(下文作“木蘭”)的提取物，特別是樹皮的提取物包含聯(lián)苯類抗菌化合物，包括和厚樸酚和四氫和厚樸酚。當(dāng)配制成例如牙膏制品時(shí)，發(fā)現(xiàn)該提取物具有抗菌活性。組合物中由天然來源例如木蘭制備的提取物是可變的，包含很多所制備的提取物的特定活性物以外的化合物。還沒有很好地表征提取化合物的活性的模式，導(dǎo)致無法預(yù)測改變?nèi)我馓崛』衔锏慕Y(jié)構(gòu)會如何影響其抗菌活性。此外，每季之間和不同地理區(qū)域的提取物的組合物也可以是不同的。結(jié)果，提取物的體內(nèi)抗菌活性不是最理想的。發(fā)明描述一種3'，5-二取代的2，4' - 二羥基-和-二烷氧基_1，1'-聯(lián)苯化合物顯示了對口腔內(nèi)常見的各種細(xì)菌的抑制作用。這些化合物可以用作牙膏或其他口腔組合物的抗牙斑和/或抗菌組分。本發(fā)明提供了各種包含這些化合物和口腔可接受的載體的各種口腔組合物。在不同的實(shí)施方案中，抗菌和抗牙斑口腔組合物是牙膏或凝膠、牙粉、漱口劑或口腔清洗劑、錠劑、口香糖、可食用貼片等等。盡管可以使用本領(lǐng)域已知或發(fā)展的任意合成方法，但可以使用常規(guī)的偶合、烷化、還原和脫甲基步驟來方便地合成該抗菌化合物。本發(fā)明提供下列結(jié)構(gòu)代表的二取代的2，4'-聯(lián)苯酚和衍生物
權(quán)利要求
1. 一種抗牙斑口腔組合物，所述組合物包含口腔可接受的載體；和抗菌有效量的結(jié)構(gòu)(I)的化合物，
2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中所述組合物包含0.001%到10%重量的結(jié)構(gòu)(I)的化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中該載體是液體載體。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中該載體是粉末載體。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中該載體與口腔環(huán)境接觸即溶解。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中該組合物是牙膏、凝膠、口腔清洗劑、牙粉、錠劑、咀嚼丸劑、口香糖和可食用貼片的形式。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中R1和R2是氫原子。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中R3和R4是烷基。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中R3和R4獨(dú)立地具有1到8個(gè)碳原子。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中R3和R4獨(dú)立地具有4到8個(gè)碳原子。
11.一種牙膏或凝膠組合物，所述組合物包含至少一種濕潤劑；至少一種磨料化合物；和抗菌有效量的結(jié)構(gòu)(I)的化合物
12.根據(jù)權(quán)利要求11的組合物，其中所述組合物還包含抗牙石有效量的包含至少一種磷酸鹽化合物的抗牙垢劑。
13.根據(jù)權(quán)利要求11的組合物，其中該抗牙垢劑包含焦磷酸四鈉和多磷酸三鈉。
14.根據(jù)權(quán)利要求12的組合物，其中該抗牙垢劑包含合成的陰離子聚羧酸酯。
15.根據(jù)權(quán)利要求14的組合物，其中該合成的陰離子聚羧酸酯包含馬來酸酐與甲基乙烯基醚的共聚物。
16.根據(jù)權(quán)利要求11的組合物，其中所述組合物包含 0.01-5%重量的結(jié)構(gòu)(I)的化合物；
17.根據(jù)權(quán)利要求16的組合物，其中TSPP STPP的重量比是約1 7。
18.根據(jù)權(quán)利要求16的組合物，其中所述組合物還包含陰離子聚羧酸酯。
19.根據(jù)權(quán)利要求18的組合物，其中TSPP STPP 聚羧酸酯的比是約1 7 1。
20.一種在動物的口腔中抑制細(xì)菌生長的方法，所述方法包括在個(gè)體動物的口腔表 施用一種包含結(jié)構(gòu)(I)的化合物的抗菌組合物，
21.根據(jù)權(quán)利要求20的方法，其中該施用包括刷牙。
22.根據(jù)權(quán)利要求20的方法，其中該施用包括用包含結(jié)構(gòu)(I)的化合物的口腔清洗組合物沖洗口腔表面。
23.根據(jù)權(quán)利要求20的方法，其中該抗菌組合物是牙膏或凝膠。
24.根據(jù)權(quán)利要求20的方法，其中該抗菌組合物是口腔清洗劑。
25.根據(jù)權(quán)利要求20的方法，其中動物選自哺乳動物、馬科動物、犬科動物、貓科動物和人。
全文摘要
本發(fā)明提供一種抗菌劑3′，5-二取代的2，4′-二羥基聯(lián)苯化合物、衍生物及相關(guān)方法，本發(fā)明還提供一種抗牙斑口腔組合物，包含口腔可接受的載體和抗菌有效量的化合物(I)。在該結(jié)構(gòu)中，R1和R2獨(dú)立地是氫原子或低級C1-4烷基，且R3和R4獨(dú)立地是具有1到20個(gè)碳原子的烯基或烷基，條件是當(dāng)R1和R2都是氫原子時(shí)，R3和R4不都是2-丙烯基或正丙基。也包括包含化合物(I)的口腔組合物。
文檔編號A61K8/33GK102342893SQ20111019773
公開日2012年2月8日 申請日期2006年3月14日 優(yōu)先權(quán)日2005年3月18日
發(fā)明者R·蘇布拉曼亞姆 申請人:高露潔-棕欖公司