專利名稱：一種復(fù)方止痛組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于對(duì)癥治療與對(duì)因治療相結(jié)合的復(fù)方止痛組合物，作用于循環(huán)系統(tǒng)、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)中的一個(gè)系統(tǒng)或多個(gè)系統(tǒng)，亦涉及其制備方法。
背景技術(shù)：
疼痛由多種原因引起，如無(wú)菌性炎癥、神經(jīng)損傷、外傷、痛經(jīng)，甚至術(shù)后粘連，涉及多個(gè)系統(tǒng)和組織，如神經(jīng)、骨骼、臟器，表現(xiàn)的癥狀還有焦慮、失眠、麻木、骨骼肌或平滑肌痙攣，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在治療藥物上，將對(duì)癥與對(duì)因相孤立，如美國(guó)老年協(xié)會(huì)推薦對(duì)乙酰氨基酚治療老年性疼痛，沒有顧及到骨質(zhì)疏松癥、骨關(guān)節(jié)炎、焦慮癥等病因；過去的復(fù)方藥物大多僅僅止痛為主，如復(fù)方阿司匹林，而復(fù)方氯唑沙宗雖具有止痛和肌松作用，但沒有消炎、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)作用，同時(shí)對(duì)中等疼痛和平滑肌疼痛效果不佳，對(duì)于焦慮、麻木等伴發(fā)癥狀沒有治療；去痛片中的氨基比林、非那西汀抗炎效果較弱，而且兩種非留體藥合用療效不增加， 副作用會(huì)增加，本巴比妥雖有鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥作用，但吸收慢，半衰期長(zhǎng)，為M 96h，腦組織濃度高，安全性差；另外，95194879. 2組合物成分較單一，沒有突出多方位組合方法； 200410044248. 4僅針對(duì)戒毒，沒有涉及止痛治療；200510010899. 6僅以中草藥為原料，沒有化學(xué)藥物；200510012938. 6治療范圍較窄，沒有涉及多種組合方法；200510090679. 9盡管中西藥合用，但沒有從組合方法上解決中西藥組合問題；200610019M9.2針對(duì)偏頭痛有效，治療范圍較窄；201010200639. 6有消炎止痛效果，但組合方法單一 ；200810172016. 5 止痛結(jié)構(gòu)和方法均可，但組合方法單一 ；200610092010. 8涉及中西結(jié)合，但沒有從藥理及合理組合成復(fù)合物角度闡明用藥條件和原理；200610092010. 8雖給出了中西醫(yī)結(jié)合的止痛藥，但化學(xué)藥物局限為魯米那、布洛芬且中藥組方復(fù)雜，有效成分含量不易控制； 02811420. 5部分提及了相關(guān)藥物的副作用及疼痛的病因和并發(fā)癥，但僅提供兩種止痛結(jié)構(gòu)，未能系統(tǒng)的對(duì)癥與對(duì)因綜合治療，也未提及不良反應(yīng)的防治方法及藥物組合；有人認(rèn)為疼痛是焦慮癥的一種表現(xiàn)，沒有認(rèn)識(shí)到疼痛可以帶來(lái)焦慮煩躁，止痛藥與抗焦慮藥和用僅僅是抗焦慮治療，沒有從疼痛的伴隨癥狀來(lái)用藥，用藥偏于局限；氨基葡萄糖可以部分對(duì)抗非甾體藥物的部分副作用，或可阻斷骨性關(guān)節(jié)炎的病理過程，兩者合用，相得益彰，但仍有胃腸反應(yīng)，故加入中藥，保護(hù)胃腸更為精彩；西方用藥習(xí)慣見招拆招，將各個(gè)癥狀割裂開來(lái)， 單一處理，習(xí)慣將止痛藥作為一線用藥，抗抑郁藥、抗驚厥藥、肌肉松弛劑等作為二線藥，沒有將人體作為一個(gè)統(tǒng)一的整體，系統(tǒng)化綜合化治療，不能標(biāo)本兼治，從而出現(xiàn)鎮(zhèn)痛不全、副作用多等不足，同時(shí)又對(duì)藥物副作用關(guān)心不夠，沒有對(duì)具有“調(diào)和諸藥”的這一類藥物進(jìn)行相關(guān)研究，往往在治療的同時(shí)又引發(fā)了新的疾病。本發(fā)明合理使用化學(xué)藥物與天然藥物，針對(duì)疼痛的癥狀及病因標(biāo)本兼治，對(duì)已知臨床用藥習(xí)慣系統(tǒng)化歸類，如對(duì)無(wú)菌性炎癥疼痛加入抗炎藥，對(duì)肌痙攣疼痛加入肌肉松弛藥，對(duì)神經(jīng)損傷性疼痛加入神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥，對(duì)麻木等末梢循環(huán)障礙配合改善末梢循環(huán)的藥物， 對(duì)于伴有焦慮癥狀的加入抗抑郁藥物，針對(duì)藥物不良反應(yīng)，如胃潰瘍、腎損害，加入中藥，充分發(fā)揮復(fù)方藥物的多靶點(diǎn)效能，大幅度提高療效。
化學(xué)藥物藥理及副作用多知，不負(fù)贅述，這里簡(jiǎn)述一下組合物中的幾種中藥的藥理及作用，同時(shí)應(yīng)知，本發(fā)明并不只限于這幾種中藥。舉例說(shuō)明三七皂苷具有擴(kuò)張血管作用，可能與細(xì)胞Ca 2+運(yùn)動(dòng)有關(guān)。鈣通道和鉀通道是血管平滑肌細(xì)胞上最重要的離子通道，二者共同維持血管張力的平衡。阻斷鈣通道或者開放鉀通道可使平滑肌舒張，血管張力下降。三七地上部分含人參二醇皂苷較多，以中樞抑制為主，表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、安定與改善睡眠等功能。PNS具有鎮(zhèn)痛效能，其鎮(zhèn)痛部位可能在中樞。Rb 1是PNS鎮(zhèn)痛作用的有效成分，而Rg 1無(wú)鎮(zhèn)痛作用，嗎啡受體阻斷劑納洛酮能阻斷三七皂苷的鎮(zhèn)痛作用。試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)PNS對(duì)熱刺激和化學(xué)刺激引起的疼痛的鎮(zhèn)痛作用亦可被Nx 阻斷，這提示PNS的鎮(zhèn)痛作用可能通過OLP起效應(yīng)，這種作用起效快，維持時(shí)間長(zhǎng)。三七對(duì)內(nèi)臟的疼痛也有鎮(zhèn)痛作用。三七可提高NK細(xì)胞的活性，增加巨噬細(xì)胞吞噬能力和血清中溶菌酶含量，促進(jìn)巨噬細(xì)胞抗原結(jié)合細(xì)胞和抗體分泌細(xì)胞、特異性玫瑰形成細(xì)胞(SR _ FC)和溶血空泡形成細(xì)胞(PFC)，使低白細(xì)胞癥患者的白細(xì)胞恢復(fù)正常水平而對(duì)正常的白細(xì)胞無(wú)影響，具有調(diào)節(jié)人體免疫功能的作用。PNS對(duì)多種急性滲出性炎癥具有明顯的對(duì)抗作用?？寡讬C(jī)制為對(duì)抗緩激肽、組織胺、5-羥色胺等所致毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)及炎癥組織PG的釋放，減少炎性滲出物中前列腺素含量；抑制肥大細(xì)胞釋放組織胺等活性物質(zhì)，抗?jié)B出，改變炎癥早期的血管通透性，提高體液免疫、粒細(xì)胞吞噬活動(dòng)以及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能。三七含人參皂苷、三七多糖、活性硒、β -欖香烯等多種具有抗癌活性的物質(zhì)，能殺傷惡變細(xì)胞，保護(hù)正常人體細(xì)胞。三七不但具有良好的止血、活血化瘀、通脈活絡(luò)雙向藥理作用，還具有明顯的補(bǔ)血作用，能促進(jìn)血液中紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板等各類血液細(xì)胞分裂生長(zhǎng)，增加數(shù)目， 保持正常水平。同時(shí)具有抗凝、抗栓、擴(kuò)血管，增加腦及冠脈血流量，降低血壓，清除自由基， 促進(jìn)病灶內(nèi)VMF陽(yáng)性血管增生，加速血管形成和傷口修復(fù)。三七皂苷促進(jìn)蛋白質(zhì)、RNA、DNA 的合成，具有滋補(bǔ)強(qiáng)壯作用，增強(qiáng)機(jī)體適應(yīng)證和抵抗力，適用于勞累或思慮過度引起的疲勞綜合征，這對(duì)于疼痛對(duì)人體造成的損傷有很好的修復(fù)作用，提高人的整體應(yīng)激力，或可提高痛域，戰(zhàn)勝疼痛，從而減少服藥量和服藥時(shí)間。白芨的功效1.止血作用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明白芨有良好的局部止血作用。能使末梢血管內(nèi)的白細(xì)胞凝集，形成人工血栓，并可縮短家兔的凝血時(shí)間和凝血酶原時(shí)間。2. 抗病原微生物作用體外實(shí)驗(yàn)表明白芨對(duì)人型結(jié)核桿菌有顯著抑制作用，亦能抑制革蘭陽(yáng)性菌.水浸劑在試管內(nèi)對(duì)奧杜盎小芽胞癬菌有抑制作用。3.其他作用有報(bào)告指出，白芨粉由胃管注入，對(duì)麻醉犬胃及十二指腸實(shí)驗(yàn)性人工穿孔有治療作用.該作用可能是白芨借其高黏度性，在胃內(nèi)形成一定厚度的膠狀膜，從而使穿孔堵塞，胃內(nèi)容物停止外漏，為大網(wǎng)膜、肝臟等的遮蓋作用造成更有利的條件。實(shí)驗(yàn)表明白芨塊莖含有的多量黏液質(zhì)是一種抗癌成分。2%白芨葡萄糖注射液對(duì)二甲基氨基偶氮苯(DBA)誘發(fā)的大白鼠肝癌有明顯的抑制作用。推測(cè)白芨對(duì)致癌物質(zhì)二甲基氨基偶氮苯的毒性可能有一定的對(duì)抗作用，或謂對(duì)肝細(xì)胞有較好的抗損傷的保護(hù)作用。或可防止藥物的肝損害。亦有報(bào)告指出，白芨有預(yù)防腸黏連的作用。以適量的甘草、白芨與雷公藤組成復(fù)方，選SD大鼠分成對(duì)照組、單方組、復(fù)方組分別給藥。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方組用藥能夠?qū)估坠俚拿庖咭种?，減少其對(duì)胃腸粘膜的刺激。甘草是中藥組方中的常用藥，具有“和中益氣，清熱解毒，補(bǔ)脾，調(diào)和諸藥”的功效。 其在此復(fù)方中有兩個(gè)方面的作用①甘草對(duì)免疫系統(tǒng)有多種藥理作用，其中的甘草甜素可使小鼠的脾、胸腺的重量增加，能增強(qiáng)單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)功能，甘草次酸能對(duì)抗糖皮質(zhì)激素引起的胸腺萎縮。②甘草在臨床上用于治療消化性潰瘍已眾所周知。白芨對(duì)胃粘膜的保護(hù)作用，很可能是刺激胃粘膜合成和釋放前列腺素而實(shí)現(xiàn)的。川芎和川芎嗪川芎嗪可明顯增加免腎血流量，其作用與藥物劑量呈依賴關(guān)系，并有顯著利尿作用。川芎嗪對(duì)家兔Masugi腎炎，實(shí)驗(yàn)性膜性腎炎和大鼠原位性腎炎均有一定的防治作用，其機(jī)制與抗血小板聚集，改善血液流變性，影響前列腺素代謝，提高機(jī)體抗氧化能力等因素有關(guān)。對(duì)由環(huán)抱素A所致的急性腎中毒，川芎或川芎嗪也有良好的保護(hù)作用。川芎可預(yù)防甘油所致的家兔急性腎衰，這種作用可能和川芎增加腎血流，增強(qiáng)腎髓質(zhì)內(nèi)前列腺素的合成，糾正PGI2/TxA2平衡失調(diào)和保護(hù)腎小管重吸收鈉等功能有關(guān)，且發(fā)揮此作用的有效成分可能存在於揮發(fā)油中。另外，川芎對(duì)大鼠腎近端小管上皮缺血細(xì)胞可抑制Ca2+的進(jìn)入，使質(zhì)膜和線粒體損傷減輕，對(duì)缺血有保護(hù)作用。川芎嗪增強(qiáng)小鼠單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能，提高大鼠淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率和酸性α-醋酸萘酯酶(ANAE)檢測(cè)的陽(yáng)性百分率，也能促進(jìn)小鼠綿羊紅細(xì)胞(SRBC)抗體的形成。對(duì)呼吸系統(tǒng)的作用川芎嗪對(duì)白三烯C4、D4、組胺、前列腺素F2 α等所致豚鼠離體氣管條收縮作用均有一定的抑制作用，為非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑。川芎和川芎嗪可能降低腫瘤細(xì)胞的表面活性，使它們不易粘附成團(tuán)，而易於在血流中單個(gè)被殺滅，改變癌癥患者的血液高凝狀態(tài)，抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，提高腫瘤對(duì)放射的敏感性，減輕放射損傷。對(duì)微循環(huán)的影響川芎和川芎嗪可解除去甲腎上腺素引起的金黃地鼠頰囊微動(dòng)、靜脈及毛細(xì)血管的痙攣，使減慢的血流速度加快，減少的血流量增多。川芎對(duì)腎上腺素引起的微動(dòng)脈血流停止或減慢，管徑的收縮等微循環(huán)障礙有顯著的推遲發(fā)生作用，且對(duì)微動(dòng)脈有擴(kuò)張作用。最新研究表明當(dāng)歸揮發(fā)油中藁本內(nèi)酯不僅作用于子宮肌層，而且在降低神經(jīng)性和炎癥疼痛方面有很好的作用，因此可以開發(fā)成能有效治療多種疼痛包括原發(fā)性痛經(jīng)的藥物?；钛偎幬锞哂幸韵伦饔靡志⒖共《?、抑制炎癥反應(yīng)，治療感染性疾患；調(diào)節(jié)免疫功能，加強(qiáng)機(jī)體免疫，提高抵抗力，用于感染性疾患；抑制免疫反應(yīng)，用于免疫性疾患或器官移植等；抑制組織異常增殖，治療惡性組織增殖(腫瘤)或良性組織增殖(息肉、 瘢痕)等。為拓展活血化淤方藥的臨床應(yīng)用范圍、提高臨床用藥的針對(duì)性提供了科學(xué)的依據(jù)。通過近年來(lái)對(duì)活血化淤藥當(dāng)歸和川芎的研究表明，它們對(duì)腫瘤、跌打損傷、更年期綜合征、銀屑病等都能發(fā)揮作用，能保肝利膽、美容、增強(qiáng)機(jī)體免疫力等。
本發(fā)明具有效果好，副作用少，對(duì)癥與對(duì)因治療并重，標(biāo)本兼治的特點(diǎn)，同時(shí)也是對(duì)傳統(tǒng)與現(xiàn)代醫(yī)藥相結(jié)合的一個(gè)探討。

發(fā)明內(nèi)容
一種復(fù)方止痛組合物及其制備方法，其特征在于包含重量比是5…200的止痛藥、 除上述止痛藥外的重量比是0. 1 - 5000的作用于循環(huán)系統(tǒng)、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)中的一個(gè)系統(tǒng)或多個(gè)系統(tǒng)的藥物和重量比是10 - 5000的輔料，具有對(duì)癥治療與對(duì)因治療相結(jié)合的特點(diǎn)，用于治療各種疼痛。在具體實(shí)施過程中還可增加以下技術(shù)內(nèi)容所述的復(fù)方止痛組合物中加入一種或幾種中藥或其提取物。所述的復(fù)方止痛組合物中的止痛藥是鎮(zhèn)痛藥或解熱鎮(zhèn)痛藥或抗炎鎮(zhèn)痛藥或抗痛風(fēng)藥的一種或幾種。所述的復(fù)方止痛組合物中作用于循環(huán)系統(tǒng)、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)的藥物是中樞興奮藥或鎮(zhèn)靜催眠藥或抗抑郁、抗癲癇藥或改善末梢循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的藥物中的一種或幾種。所述的中藥是一種或幾種具有止痛或抗炎或胃粘膜保護(hù)或改善血液循環(huán)或肌肉松弛或抗疲勞或抗焦慮或安神的中藥材或其提取物，在中藥藥理上具有活血化瘀、行氣利水、祛風(fēng)除濕、消腫止痛、補(bǔ)益肝腎、調(diào)和脾胃、疏肝解郁、鎮(zhèn)靜安神作用的，選自三七、甘草、 當(dāng)歸、元胡、白芨、百草霜、蔓荊子、防己、川芎、獨(dú)活、羌活、白花蛇、烏梢蛇、川烏、草烏、千年健、牛角、桂枝、威靈仙、雞血藤、清風(fēng)藤、海風(fēng)藤、桑枝、松節(jié)、松脂、木瓜、防風(fēng)、秦艽、蒲黃、 五靈脂、川椒、大黃、元胡、蘇木、血竭、冰片、紅花、兒茶、番木鱉、乳香、赤石脂、禹余糧、麝香、檀香、丁香、古銅錢、山甲、細(xì)辛、琥珀、劉寄奴、安息香、青皮、陳皮、沒藥、朱砂、遠(yuǎn)志、五味子、桂圓、人參、附子、鹿茸、鹿角霜、鹿角膠、動(dòng)物骨骼、生龍骨、煅龍骨、山甲、龜板、龜板膠，這里僅舉例說(shuō)明，并不局限這幾味中藥。所述的藥物中的鎮(zhèn)痛藥是嗎啡、可待因、美沙酮、奈福泮、曲馬多、布桂嗪、麥角胺、 延胡索乙素、羅痛定、佐米曲普坦、苯噻啶、舒馬曲坦或其藥用鹽中的一種或幾種。這里僅舉例說(shuō)明，并不局限這幾種藥。所述的解熱鎮(zhèn)痛藥或抗炎鎮(zhèn)痛藥是阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚、吲哚美辛、吡羅昔康、布洛芬、酮洛芬、萘普生、舒林酸、氨基葡萄糖、美善地芬、阿明洛芬、苯丙胺酯、氯唑沙宗、噻洛芬酸、乙哌立松、巴氯芬、雙氯芬酸或其藥用鹽中的一種或幾種。這里僅舉例說(shuō)明， 并不局限這幾種藥。所述的藥物中的抗痛風(fēng)藥是秋水仙堿、別嘌醇、磺吡酮、苯溴馬隆或其藥用鹽中的一種或幾種。這里僅舉例說(shuō)明，并不局限這幾種藥。所述的作用于循環(huán)系統(tǒng)、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)的藥物是中樞興奮藥或鎮(zhèn)靜催眠藥或抗抑郁、抗癲癇藥或改善末梢循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的藥物，如咖啡因、地西泮、卡馬西平、曲克蘆丁、氯美扎酮、氯米帕明、阿托品、山莨菪堿、顛茄、溴丙胺太林、腺甘鈷胺、維生素B12中及其藥用鹽的一種或幾種。這里僅舉例說(shuō)明，并不局限這幾種藥物。再舉例說(shuō)明對(duì)癥治療與對(duì)因治療相結(jié)合的藥物組合，實(shí)際運(yùn)用中并不局限這幾種組合。針對(duì)骨關(guān)節(jié)炎引起的疼痛，優(yōu)選非留體藥、氨基葡萄糖及活血化瘀、補(bǔ)益肝腎的復(fù)方藥物組合，如藥物重量比是尼美舒利1(Γ100、氨基葡萄糖1(Γ200、淫羊藿1(Γ5000或三七 10^5000或甘草1(Γ5000 ；現(xiàn)在中藥提取物如顆粒劑與原藥材比例為一比十，故使用中藥提取物時(shí)的劑量為原藥材的十分之一，余下仿此。針對(duì)退行性病變、末梢神經(jīng)炎引起的疼痛，優(yōu)選鎮(zhèn)痛藥或抗炎鎮(zhèn)痛藥及改善末梢循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的藥物組合，如藥物重量比是雙氯芬酸1(Γ50、腺甘鈷胺0.廣0.5、奈福泮 5 50、氯米帕明5 50、甘草10 5000或三七10 5000、加巴噴丁 100 5000，如伴有骨胳肌痙攣，也可加入乙哌立松1(Γ50或氯美扎酮1(Γ200或地西泮ο. 5飛；
針對(duì)痛風(fēng)引起的疼痛，優(yōu)選鎮(zhèn)痛藥或抗炎鎮(zhèn)痛藥及抗痛風(fēng)藥的藥物組合，藥物重量比是尼美舒利10 200或雙氯芬酸10 50，苯溴馬隆1(Γ100或秋水仙堿0.廣2或別嘌醇50 800或磺吡酮20 600或丙磺舒100 1000，甘草10 5000 ；
針對(duì)中等以上疼痛伴有焦慮、影響睡眠的，優(yōu)選鎮(zhèn)痛藥或抗炎鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜催眠藥或抗抑郁、抗癲癇藥的復(fù)方藥物組合，當(dāng)然可以加入抗焦慮或安神的中藥材或其提取物，如三七、甘草、當(dāng)歸、元胡、白芨、百草霜、蔓荊子、防己、川芎、獨(dú)活、羌活、白花蛇、烏梢蛇、川烏、草烏、千年健、牛角、桂枝、威靈仙、雞血藤、清風(fēng)藤、海風(fēng)藤、桑枝、松節(jié)、松脂、木瓜、防風(fēng)、秦艽、蒲黃、五靈脂、川椒、大黃、元胡、蘇木、血竭、冰片、紅花、兒茶、番木鱉、乳香、赤石脂、禹余糧、麝香、檀香、丁香、古銅錢、山甲、細(xì)辛、琥珀、劉寄奴、安息香、青皮、陳皮、沒藥、 朱砂、遠(yuǎn)志、五味子、桂圓、人參、附子、鹿茸、鹿角霜、鹿角膠、動(dòng)物骨骼、生龍骨、煅龍骨、山甲、龜板、龜板膠中的一種或幾種。例如藥物重量比是雙氯芬酸1(Γ50、奈福泮5 50、氯米帕明廣50或帕羅西汀廣20或米安色林廣30、地西泮0. 5 5或氯美扎酮10 200，甘草10 500 或三七1(Γ500。其中單獨(dú)疼痛影響睡眠的，優(yōu)選鎮(zhèn)痛藥或抗炎鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜催眠藥，如雙氯芬酸10 50、奈福泮5 50、地西泮0. 5 5或氯美扎酮10 200，也可加入甘草10 5000或三七 10^5000或琥珀1(Γ5000或七葉皂甙10 500。其中疼痛伴有焦慮的可以用雙氯芬酸10飛0、 奈福泮5 50、氟伏沙明(FluvoxamineHO 100、氯米帕明廣50或帕羅西汀廣20或米安色林廣30治療。針對(duì)痛經(jīng)、平滑肌痙攣引起的疼痛，優(yōu)選鎮(zhèn)痛藥和解痙藥以及三七、甘草、當(dāng)歸、蒲黃、五靈脂、川椒、大黃、元胡，也可適量加入中樞興奮藥，如藥物重量比是奈福泮『50或延胡索乙素10 200、山莨菪堿0. 5 10、三七10 5000或甘草10 5000，也可加入對(duì)乙酰氨基酚 50 500、氟伏沙明(Fluvoxamine) 10 100、咖啡因 10 100 ；
針對(duì)類風(fēng)濕引起的疼痛，優(yōu)選鎮(zhèn)痛藥或抗炎鎮(zhèn)痛藥和類固醇激素組合，也可適量加入具有軟骨保護(hù)作用的氨基葡萄糖及活血化瘀、補(bǔ)益肝腎、祛風(fēng)除濕、健脾和胃的多種藥物， 如三七、甘草、當(dāng)歸、元胡、白芨、百草霜、蔓荊子、防己、川芎、獨(dú)活、羌活、白花蛇、烏梢蛇、川烏、草烏、千年健、牛角、桂枝、威靈仙、雞血藤、清風(fēng)藤、海風(fēng)藤、桑枝、松節(jié)、松脂、木瓜、防風(fēng)、秦艽、蒲黃、五靈脂、川椒、大黃、元胡、蘇木、血竭、冰片、紅花、兒茶、番木鱉、乳香、赤石脂、禹余糧、麝香、檀香、丁香、古銅錢、山甲、細(xì)辛、琥珀、劉寄奴、安息香、青皮、陳皮、沒藥、 朱砂、遠(yuǎn)志、五味子、桂圓、人參、附子、鹿茸、鹿角霜、鹿角膠、動(dòng)物骨骼、生龍骨、煅龍骨、山甲、龜板、龜板膠中的一種或幾種。因?yàn)樾栝L(zhǎng)時(shí)間治療，所以保護(hù)胃腸功能更為重要。如藥物重量比是尼美舒利10 200、氨基葡萄糖10 200、地塞米松0. 5 20或潑尼松0. 5飛0、雷公藤50 5000、清風(fēng)藤50 5000、杜仲50 500、茯苓50 500或焦三仙50 5000或焦四仙50 5000 或炒白術(shù)5(Γ5000中的一種或幾種中藥或其提取物。如關(guān)節(jié)強(qiáng)直也可加入藥物重量比是乙哌立松1(Γ50或氯美扎酮10 200，伴有焦慮的可以用雙藥物重量比是氯芬酸1(Γ50、氨基葡萄糖10 200、地塞米松0. 5 20或潑尼松0. 5 50、奈福泮5 50、氟伏沙明(Fluvoxamine) 10 100、氯米帕明廣50或帕羅西汀廣20或米安色林廣30治療。癌性疼痛是較嚴(yán)重的，治療時(shí)多已經(jīng)過放化療，機(jī)體能力較差，故扶正止痛矛盾突出。同時(shí)，也多伴有焦慮煩躁、失眠納差，優(yōu)選鎮(zhèn)痛藥或抗炎鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜催眠藥或抗抑郁和促進(jìn)食欲的復(fù)方藥物組合。如藥物重量比是嗎啡或其控釋片0. 5 50、雙氯芬酸1(Γ50、氯米帕明廣50或帕羅西汀廣20或米安色林廣30、地西泮0. 5飛或氯美扎酮10 200，也可加入甘草10 5000或三七10 5000或茯苓50 5000或焦三仙50 5000或焦四仙50 5000或炒白術(shù)5(Γ5000中的一種或幾種中藥或其提取物，以增強(qiáng)機(jī)體抵抗力，其扶正之功；為防止嗎啡或其控釋片便秘的副作用，可加麻子仁或其提取物1(Γ5000 ；其他抗腫瘤的中藥也可使用， 如西洋參、當(dāng)歸、草河車、土茯苓，不一一贅述。在以上任何組合物中，均可加入藥物重量比是甘草5(Γ5000、白芨5(Γ5000、禹余糧50 5000、煅瓦楞50 500、生姜和大棗50 10000、煅瓦楞50 5000或其提取物中的一種或
幾種以保護(hù)胃腸粘膜，凡能夠?qū)够瘜W(xué)藥物副作用的中藥均可適量添加。中藥提取物可以是市售的顆粒劑。所述的復(fù)方止痛組合物可以是符合最新中國(guó)藥典所載的制劑類型，如片劑、針劑、 注射劑或丸散膏丹，針對(duì)慢性疼痛的口服藥治療，優(yōu)選控釋劑或緩釋劑或丸藥，可參照美國(guó)專利4，816J64 ；5，133,974所述，對(duì)急性劇痛，靜脈或肌肉注射可以更快止痛。制劑包括那些適合于口服、直腸、鼻內(nèi)、局部(包括經(jīng)皮、頰和舌下)、陰道或非腸道 (包括皮下、肌內(nèi)、靜脈內(nèi)和皮內(nèi))給藥的制劑。這些制劑可以方便地按照藥學(xué)領(lǐng)域熟知的任意方法制成單位劑型。這些方法代表了本發(fā)明的另一特征，包括將各種活性成分與由一種或更多種助劑構(gòu)成的載體混合，制備得到所述制劑?？梢詫⑦m合于口服給藥的本發(fā)明制劑制成下面的離散單位形式各自含有預(yù)定含且的活性成分的膠囊、小膠囊、扁膠囊或片劑、散劑或顆粒劑、在水或非水液體中的溶液劑或混懸劑、或者水包油液體乳劑或油包水液體乳劑。這些活性成分還可以為大藥丸、藥糖劑或糊劑形式。制備膠囊時(shí)，將處方量的復(fù)方組合物用流能磨充分微粉化處理，將載藥粉末裝至膠囊即可。片劑可以通過任選一種或是多種助劑進(jìn)行壓制或模制得到。壓制片劑可以通過將為自由流動(dòng)(free _ flowing)的各種活性成分(例如粉末或顆粒)任選與粘合劑(例如聚維銅、明膠、羥丙基甲基纖維素)、潤(rùn)滑劑、惰性稀釋劑、防腐劑、崩解劑(例如淀粉羥乙酸鈉、 交聯(lián)聚維銅、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉)、表面活性劑或分散劑進(jìn)行混和在適宜的機(jī)器中壓制得到。模制片劑形式過過持用惰性液體稀釋劑潤(rùn)濕的粉末化合物在適宜的機(jī)器中成型得到。 這些片劑可以任選被包衣或刻痕，以及為了讓其中的活性成分緩慢或持續(xù)釋出，還可以使用例如各種比例的纖維素醚衍生物(如羥丙基甲基纖維素)或甲基丙烯酸酯衍生物進(jìn)行制劑以獲得所需釋出曲線。為了實(shí)現(xiàn)在腸部分而不是在胃部釋出，可以任選給片劑提供腸包衣。適合在口中局部給藥的制劑包括在芳香基質(zhì)(通常是蔗糖和阿拉伯樹膠或黃原膠)含有活性成分的錠劑，在惰性基質(zhì)例如明膠和甘油、或蔗糖和阿拉伯樹膠中含有活性成分的錠劑，以及在適宜液體載體中含有活性成分的嗽口水。可以將直腸給藥制劑利用含有例如可可油或水楊酸酯的適宜基質(zhì)制成栓劑。局部給藥還可以通過透皮電離子透入裝置進(jìn)行給藥。適合陰道給藥的制劑可以被制成陰道栓劑、棉基、乳劑、凝膠劑、糊劑、泡沫劑或噴霧劑，它們除了含有這些活性成分之外，還含有本領(lǐng)域已知的適宜載體。用于預(yù)防或治療用途的適合陰莖給藥的制劑可以被制成避孕套、乳劑、凝膠劑、糊劑、泡沫劑或噴霧劑，它們除了含有這些活性成分之外，還含有本領(lǐng)域已知的適宜域體。其中載體為固體的適合直腸給藥的藥物制劑按優(yōu)選被制成單位劑量的栓劑。適宜的載體包括可可油和本領(lǐng)域常用的其它材料。通過將活性復(fù)合藥物與軟化或融化的(各種)載體混合，然后在模具中冷卻并成型，這樣可以方便地形成栓劑。適合非腸道給藥的制劑包括水和非水等滲無(wú)菌注射溶液劑，它可以含有抗氧化劑、緩沖劑、抑菌劑以及控制制劑與服藥患者血液等滲的溶質(zhì)；和可以含有助懸劑和增稠劑的水和非水無(wú)菌混懸劑；以及將化合物指定作用于某些血液組分或者一種或是多種器官的脂質(zhì)體或其它微粒系統(tǒng)。這些制劑可以呈現(xiàn)在含有單位劑量或多劑量的密封容器例如安培瓶和小瓶中，同時(shí)還可以貯存于凍干條件下，在使用之前只需要向其中加入無(wú)菌液體載體例如注射用水即可。臨時(shí)注射溶液劑和混懸劑可以由在上面詳細(xì)描述過的無(wú)菌散劑、顆粒劑和片劑制備得到。應(yīng)該理解的是，除了上面所特別提及的成分之外，本發(fā)明制劑還可以含有本領(lǐng)域常用的其它成分，這取決于所考慮制劑的類型，例如適合口服給藥的制劑可以含有其它成分例如甜味劑、增稠劑和芳香劑。本發(fā)明中使用的活性成分也可制成氣霧劑和噴霧劑，將活性成分與一個(gè)或多個(gè)可藥用的非活性成分，如添加劑，稀釋劑，拋射劑或抗氧化劑混合形成指定的混合物形式。指定的混合物形式為氣霧劑或噴霧劑。本發(fā)明中使用的成分可以通過本領(lǐng)域技術(shù)人員己知的方法得到這些優(yōu)選的形式。
所述的復(fù)方止痛組合物所用輔料以最新中國(guó)藥典所載即可。因?yàn)樗龅膹?fù)方止痛組合物為復(fù)方制劑，故其組方中的每一味藥物的臨床用量應(yīng)以實(shí)際情況具體而定，在符合臨床用量的基礎(chǔ)上的百分之一至一百倍均可。所述的復(fù)方止痛組合物可以用于獸藥。再舉例說(shuō)明組合方法
設(shè)止痛藥為A，其中嗎啡為Al，可待因?yàn)锳2，曲馬多為A3，尼美舒利為A4，雙氯芬酸為 A5等，依此類推，不復(fù)贅述；
設(shè)抗驚厥藥為B，其中丙戊酸為Bi，氯硝安定為B2，卡馬西平為B3，苯妥因?yàn)锽4等，依此類推，不復(fù)贅述；
設(shè)精神抑制藥為C，其中甲哌氯丙嗪為Cl，氟哌啶醇為C2等，依此類推，不復(fù)贅述； 設(shè)降鈣素為D ； 設(shè)氯苯氨丁酸為E ；
設(shè)放射性藥物為F，其中注射鍶-89為Fl等，依此類推，不復(fù)贅述； 設(shè)α "2腎上腺素激動(dòng)劑為G，其中可樂定為Gl等，依此類推，不復(fù)贅述； 設(shè)肌肉松弛劑為H，其中苯海拉明為Η1，胺苯環(huán)庚烯為Η2，舒筋靈為Η3，氯羥苯惡唑?yàn)?Η4，異丙安寧為Η5等，依此類推，不復(fù)贅述；
設(shè)抗抑郁藥為J，其中氯米帕明為J1，帕羅西汀為J2，米安色林為J3，地西泮為J4，氯美扎酮為J5等，依此類推，不復(fù)贅述；
設(shè)NMDA受體拮抗劑為K，其中左旋美沙酚為Κ1，氯胺酮為Κ2等，依此類推，不復(fù)贅述； 設(shè)氨基葡萄糖為L(zhǎng) ；
設(shè)中藥或其提取物為Ζ，其中三七為Ζ1，當(dāng)歸為Ζ2，丹參為Ζ3，元胡為Ζ4，茯苓為Ζ5， 焦三仙為Ζ6，焦四仙為Ζ7，炒白術(shù)為Ζ8，西洋參為Ζ9，防己為Ζ10，草河車為Ζ11，土茯苓為 Ζ12，甘草為Ζ13，白芨為Ζ14，禹余糧為Ζ15，煅瓦楞為Ζ16，生姜和大棗為Ζ17等，依此類推，將能夠?qū)够瘜W(xué)藥物副作用的中藥進(jìn)行編號(hào)，這里不復(fù)贅述。其組合方法可以為A、B、C、D、E、F、H、J、K、L、Z的排列組合，如A+A、A+B、 A+B+C、A+B+C+D、A+B+C+D+E、A+B+C+D+E+F、A+B+C+D+E+F+G、A+B+C+D+E+F+G+H、 A + B + C + D + E + F + G + H + K、A + B + C + D + E + F + G + H + K +J、A + B + C + D + E + F + G + H + K +J + L、 A+B+C+D+E+F+G+H+K+J+L+Z, B+C、 B+C+D、 B+C+D+E、 B+C+D+E+F、 B+C+D+E+F+G、 B+C+D+E+F+G+H、B+C+D+E+F+G+H+K、B+C+D+E+F+G+H+K+J、B+C+D+E+F+G+H+K+J+L、 B+C+D+E+F+G+H+K+J+L+Z ； A+Z、B+Z、C+Z、D+Z、E+Z、F+Z、G+Z、H+Z、J+Z、K+Z、L+Z、Z+Z ；其中八可以是々1、六2、六3、六4、八5中的任一種；B是B1、B2、B3、B4中的任一種；其中C可以是Cl、 C2中的任一種；其余依此類推，不復(fù)贅述，不主張A1+A1這種組合，但可以A1+A2，更可以 Z1+Z2+Z3+Z4+......Z17 及以上。再舉若干例輔助說(shuō)明
所述的復(fù)方止痛組合物重量比是雙氯芬酸1(Γ50、地西泮0. 5 5、咖啡因1(Γ1000。所述的復(fù)方止痛組合物重量比是雙氯芬酸10 50、地西泮0. 5 5、咖啡因10 1000、 三七100 5000。所述的復(fù)方止痛組合物重量比是雙氯芬酸1(Γ50、奈福泮5 50、氯米帕明5 50。所述的復(fù)方止痛組合物重量比是雙氯芬酸1(Γ50、奈福泮5 50、氯米帕明5飛0、甘草100 5000或三七100 5000。所述的復(fù)方止痛組合藥物重量比是雙氯芬酸1(Γ50、奈福泮5 50、氯米帕明5飛0、 咖啡因10 1000、三七100 5000、腺甘鈷胺0. Γο. 5。所述的復(fù)方止痛組合物重量比是雙氯芬酸1(Γ50、乙哌立松1(Γ50、羅痛定1(Γ50 或延胡索乙素10 50
所述的復(fù)方止痛組合物重量比是雙氯芬酸1(Γ50、乙哌立松1(Γ50、羅痛定1(Γ50或延胡索乙素10 50、甘草100 5000或三七100 5000。所述的復(fù)方止痛組合物重量比是尼美舒利1(Γ200、硫酸氨基葡萄糖或鹽酸氨基葡萄糖 10(Γ300。所述的復(fù)方止痛組合物重量比是尼美舒利1(Γ200、硫酸氨基葡萄糖或鹽酸氨基葡萄糖100 300、甘草100 500或三七100 5000。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說(shuō)明。實(shí)施例1
所述的藥物重量比是雙氯芬酸1(Γ50、地西泮0. 5 5、咖啡因10 100、三七或其提取物10(Γ5000，或甘草或其提取物10(Γ5000，或元胡或其提取物或延胡索乙素1(Γ500，輔料 10^5000ο主要用于治療多種常見疼痛，如運(yùn)動(dòng)損傷性疼痛、退性行病變、關(guān)節(jié)痛、骨關(guān)節(jié)炎、 風(fēng)濕病及類風(fēng)濕病引起的疼痛。

權(quán)利要求
1.一種復(fù)方止痛組合物及其制備方法，其特征在于包含重量比是5 - 200的止痛藥、除上述止痛藥外的重量比是0. 1 - 5000的作用于循環(huán)系統(tǒng)、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)中的一個(gè)系統(tǒng)或多個(gè)系統(tǒng)的藥物和重量比是10⑴5000的輔料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，包含重量比是0.1 - 5000的一種或多種中藥材或其提取物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述的止痛藥是鎮(zhèn)痛藥或解熱鎮(zhèn)痛藥或抗炎鎮(zhèn)痛藥或抗痛風(fēng)藥中的一種或幾種，選自嗎啡、可待因、美沙酮、奈福泮、曲馬多、布桂嗪、麥角胺、延胡索乙素、羅痛定、佐米曲普坦、苯噻啶、舒馬曲坦、阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚、噴哚美辛、吡羅昔康、布洛芬、舒林酸、氨基葡萄糖、美善地芬、乙哌立松、巴氯芬、雙氯芬酸中的一種或幾種及其藥用鹽。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中作用于循環(huán)系統(tǒng)、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)的藥物是中樞興奮藥或鎮(zhèn)靜催眠藥或抗抑郁、抗癲癇藥或改善末梢循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的藥物中的一種或幾種，選自咖啡因、地西泮、卡馬西平、曲克蘆丁、氯美扎酮、氯米帕明、阿托品、山莨菪堿顛茄、溴丙胺太林、腺甘鈷胺、維生素B12中的一種或幾種及其藥用鹽。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其中所述的中藥是一種或幾種具有止痛或抗炎或胃粘膜保護(hù)或改善血液循環(huán)或肌肉松弛或抗疲勞或抗焦慮或安神的中藥材或其提取物，在中藥藥理上具有活血化瘀、行氣利水、祛風(fēng)除濕、消腫止痛、補(bǔ)益肝腎、調(diào)和脾胃、疏肝解郁、鎮(zhèn)靜安神作用的，如三七、甘草、當(dāng)歸、元胡、白芨、防己、川芎。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，重量比是尼美舒利1(Γ100、氨基葡萄糖1(Γ200和淫羊藿10 5000、三七10 5000、甘草10 5000中的一種或幾種中藥。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，重量比是雙氯芬酸1(Γ50、地西泮0.5 5、咖啡因 10 100、三七 100 5000。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，重量比尼美舒利1(Γ200或雙氯芬酸1(Γ50，苯溴馬隆1(Γ100或秋水仙堿0. Γ2或別嘌醇50 800或磺吡酮20 600或丙磺舒100 1000，甘草 10 5000。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，重量比是奈福泮5 50或延胡索乙素1(Γ200、山莨菪堿0. 5 10、三七10 500或甘草10 5000、對(duì)乙酰氨基酚50 500、咖啡因10 100。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，重量比是雙氯芬酸10飛0、腺甘鈷胺0.Γ0. 5、奈福泮5 50、氯米帕明5 50、甘草10 5000或三七10 5000。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，是片劑、針劑、注射劑或丸散膏丹，針對(duì)慢性疼痛的口服藥治療，優(yōu)選控釋劑或緩釋劑或丸藥，對(duì)急性劇痛，靜脈或肌肉注射可以更快止痛。
12.根據(jù)權(quán)利要求1至11所述的任一組合物的制備方法，該方法是將所述的各組合物混合制成所述的產(chǎn)品。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于對(duì)癥治療與對(duì)因治療相結(jié)合的復(fù)方止痛組合物，包含重量比是5∽200的止痛藥、除上述止痛藥外的重量比是0.1∽5000的作用于循環(huán)系統(tǒng)、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)中的一個(gè)系統(tǒng)或多個(gè)系統(tǒng)的藥物和輔料。本發(fā)明具有效果好，對(duì)癥與對(duì)因治療并重，標(biāo)本兼治的特點(diǎn)，同時(shí)也是對(duì)傳統(tǒng)與現(xiàn)代醫(yī)藥相結(jié)合的一個(gè)探討。
文檔編號(hào)A61K45/06GK102266563SQ20111019473
公開日2011年12月7日 申請(qǐng)日期2011年7月13日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月13日
發(fā)明者趙磊 申請(qǐng)人:趙磊