專(zhuān)利名稱(chēng)：一種車(chē)前子提取物及其制備方法與用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于天然藥物技術(shù)領(lǐng)域。具體涉及一種車(chē)前子提取物及其制備方法與用途。
背景技術(shù)：
隨著世界人口老齡化的不斷加劇，與衰老相關(guān)的許多疾病如神經(jīng)退行性疾病正嚴(yán)重影響著人們的健康和生活質(zhì)量。血管性癡呆癥(Vascular Dementia, VD)是由血管病變所致的癡呆綜合癥，癡呆患者因記憶和其它認(rèn)知功能的損害，社會(huì)活動(dòng)能力和基本日常生活能減弱或喪失，這不僅對(duì)患者本人精神及身體造成極大的痛苦，對(duì)家庭和社會(huì)也造成了極大的負(fù)擔(dān)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，血管性癡呆的發(fā)生常與皮層病變，尤其是左側(cè)皮層缺血及丘腦、海馬的缺血改變密切相關(guān)。此外，雙側(cè)、多發(fā)性腦梗塞，重要位置的缺血梗塞以及大面積腦損害對(duì)本病的發(fā)生有重要作用。不僅卒中的發(fā)生發(fā)展與VD有著密切的因果關(guān)系，長(zhǎng)期慢性腦部缺血亦可導(dǎo)致VD的發(fā)生。血管性癡呆病人一般生活不能自理，時(shí)時(shí)需要家人照料，給患者、家庭、社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。車(chē)前子(Semenplantaginis)是我國(guó)傳統(tǒng)藥材之一，始見(jiàn)于《詩(shī)經(jīng)》，藥用始載于 《神農(nóng)本草經(jīng)》并被列為藥中上品，又名當(dāng)?shù)?、牛遺、蛤蟆衣。此外，還有稱(chēng)車(chē)前菜、牛舌草、 車(chē)輪菜、豬耳草等。車(chē)前子為車(chē)前科植物平車(chē)前(Plantago depressa Willd.)，又稱(chēng)小粒車(chē)前或車(chē)前(Plantago asiatica Lirm.)，在全國(guó)各地均有分布，資源廣泛。具有利水通淋、 滲濕止瀉、清肝明目、清熱化痰的作用。車(chē)前子中含大量粘液質(zhì)(多糖類(lèi)化合物)及車(chē)前子酸、膽堿、腺嘌呤、琥珀酸、蛋白質(zhì)、微量元素等。含有黃酮類(lèi)化合物主要有木犀草素、高車(chē)前苷、車(chē)前苷等。三萜類(lèi)化合物主要有熊果酸、齊墩果酸等。揮發(fā)油主要有2，6-二叔丁基對(duì)甲酚和3-叔丁基-4-羥基茴香醚等；環(huán)烯醚苷類(lèi)化合物如桃葉珊瑚苷、京尼平苷酸； 苯乙醇苷類(lèi)化合物毛蕊花糖苷等。其中最具有開(kāi)發(fā)前景的活性部位包括環(huán)烯醚苷類(lèi)化合物京尼平苷酸、桃葉珊瑚苷等和苯乙醇苷類(lèi)化合物毛蕊花糖苷等。目前還沒(méi)有從車(chē)前子中提取環(huán)烯醚萜類(lèi)成分和苯乙醇苷類(lèi)成分的方法且用于治療老年癡呆的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種車(chē)前子提取物的制備方法，所制備的車(chē)前子提取物主要含有苯乙醇苷類(lèi)和環(huán)烯醚萜類(lèi)兩類(lèi)活性成分，其中環(huán)烯醚萜類(lèi)含量為19-32%，苯乙醇苷類(lèi)含量為 32-42% ο一種制備車(chē)前子提取物的方法，包括以下步驟步驟1 將車(chē)前子粉碎，用第一極性溶劑提取1-4次或回流提取或超聲提取或冷浸或滲漉提取，抽濾出提取液；提取液離心或抽濾，分離出上清液；所述第一極性溶劑是 0-100% C1-C6烷基醇的水溶液、丙酮、丙酮與水的混合溶液或含酸或堿的上述溶劑；步驟2 將上清液混合于硅膠或硅藻土后用色譜進(jìn)行精制或者直接將上清液用色譜進(jìn)行精制，洗脫溶劑洗脫，收集富含環(huán)烯醚萜類(lèi)化合物和苯乙醇苷類(lèi)化合物的流份，濃縮干燥，得車(chē)前子提取物；其中所述色譜為大孔吸附樹(shù)脂色譜、聚酰胺色譜、正相硅膠或反相硅膠色譜或其組合。作為優(yōu)選，所述第一極性溶劑為50-95% C1-C6烷基醇的水溶液、丙酮、丙酮與水的混合溶液或含酸或堿的上述溶劑。所述含酸或堿的上述溶劑中所述酸或堿為強(qiáng)酸、強(qiáng)堿或弱酸、弱堿，優(yōu)選為0. 5% HCL、1%醋酸、0. 5% NaOH、或的Na2C03。更優(yōu)選地，所述C1-C6烷基醇為甲醇、乙醇、異丙醇或正丁醇或它們組成的混合溶劑。作為優(yōu)選，所述洗脫溶劑為水、C1-C6烷基醇、鹵代烴、醚類(lèi)溶劑、酮類(lèi)溶劑、酯類(lèi)溶劑或其兩種以上組成的混合溶劑。更優(yōu)選地，所述洗脫溶劑為選自甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、二氯甲烷、三氯甲烷、 乙醚、甲基叔丁醚、丙酮、2- 丁酮、乙酸乙酯、甲酸乙酯或?yàn)槿燃淄椤⒁宜嵋阴?、乙醇、甲醇和水組成的混合溶劑。作為優(yōu)選，步驟1所述用第一極性溶劑提取為每次加4-20BV的第一極性溶劑在 0V至溶劑回流的溫度下提取。更優(yōu)選地，步驟1提取液在分離上清前進(jìn)行濃縮處理，優(yōu)選濃縮為至提取液與車(chē)前子原料的體積質(zhì)量比以ml/g計(jì)為0. 1-1 10-1。作為優(yōu)選，步驟1所述用第一極性溶劑提取溫度范圍為室溫至溶劑回流的溫度。本發(fā)明還提供根據(jù)上述方法制備的車(chē)前子提取物，所述車(chē)前子提取物富含環(huán)烯醚萜類(lèi)和苯乙醇苷類(lèi)，其中環(huán)烯醚萜類(lèi)含量為19-32%，苯乙醇苷類(lèi)含量為32-42%。其中苯乙醇苷類(lèi)主要成分為毛蕊花糖苷(Verbascoside)，其結(jié)構(gòu)如下所示
權(quán)利要求
1.一種制備車(chē)前子提取物的方法，包括以下步驟步驟ι 將車(chē)前子粉碎，用第一極性溶劑提取1-4次或回流提取或超聲提取或冷浸或滲漉提取，抽濾出提取液；提取液離心或抽濾，分離出上清液；所述第一極性溶劑是0-100% C1-C6烷基醇的水溶液、丙酮、丙酮與水的混合溶液或含酸或堿的上述溶劑；步驟2 將上清液混合于硅膠或硅藻土后用色譜進(jìn)行精制或者直接將上清液用色譜進(jìn)行精制，洗脫溶劑洗脫，收集富含環(huán)烯醚萜類(lèi)化合物和苯乙醇苷類(lèi)化合物的流份，濃縮干燥，得車(chē)前子提取物；其中所述色譜為大孔吸附樹(shù)脂色譜、聚酰胺色譜、正相硅膠或反相硅膠色譜或其組合。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一極性溶劑為50-95%C1-C6烷基醇的水溶液、丙酮、丙酮與水的混合溶液或含酸或堿的上述溶劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述C1-C6烷基醇為甲醇、乙醇、異丙醇或正丁醇或它們組成的混合溶劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述洗脫溶劑為水、C1-C6烷基醇、鹵代烴、醚類(lèi)溶劑、酮類(lèi)溶劑、酯類(lèi)溶劑或其兩種以上組成的混合溶劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述洗脫溶劑為選自甲醇、乙醇、異丙醇、 正丁醇、二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚、甲基叔丁醚、丙酮、2-丁酮、乙酸乙酯、甲酸乙酯。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述洗脫溶劑為三氯甲烷、乙酸乙酯、乙醇、甲醇和水組成的混合溶劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1所述用第一極性溶劑提取為每次加 4-20BV的第一極性溶劑在0°C至溶劑回流的溫度下提取。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1提取液在分離上清前進(jìn)行濃縮處理，優(yōu)選濃縮為至提取液與車(chē)前子原料的體積質(zhì)量比以ml/g計(jì)為0.1-1 10-1。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1所述用第一極性溶劑提取溫度范圍為室溫至溶劑回流的溫度。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述含酸或堿的上述溶劑中所述酸或堿為強(qiáng)酸、強(qiáng)堿或弱酸、弱堿，優(yōu)選為0. 5%此！^丨^醋酸、。.5% NaOH、或的Na2C03。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-10任一項(xiàng)所述方法制備的車(chē)前子提取物，其特征在于，環(huán)烯醚萜類(lèi)含量為19-32%，苯乙醇苷類(lèi)含量為32-42%。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述車(chē)前子提取物在制備治療血管性癡呆的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及天然藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種車(chē)前子提取物及其制備方法與用途。本發(fā)明所述車(chē)前子提取物中主要有效成分為環(huán)烯醚萜類(lèi)和苯乙醇苷類(lèi)，是從植物車(chē)前子中采用溶劑提取，再經(jīng)色譜方法精制、純化得到的植物提取物。本發(fā)明還提供車(chē)前子提取物在制備用于防治血管性癡呆的藥物的用途。
文檔編號(hào)A61K36/68GK102258581SQ20111024350
公開(kāi)日2011年11月30日 申請(qǐng)日期2011年8月23日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月23日
發(fā)明者王振輝, 王珂, 趙大龍, 陳明霞 申請(qǐng)人:北京科萊博醫(yī)藥開(kāi)發(fā)有限責(zé)任公司