專利名稱：左旋氟喹諾酮c3雙唑甲硫醚、制備方法及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚，同時(shí)還涉及左 旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚的制備方法以及在制藥領(lǐng)域的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
氟喹諾酮(FQ)為上世紀(jì)80年代以氟哌酸(諾氟沙星)為代表發(fā)展而來的臨床抗 菌藥?；谄渥饔冒悬c(diǎn)拓?fù)洚悩?gòu)酶(TOPO)與哺乳動物TOPO具有相似的功能，據(jù)此把抗菌 FQ轉(zhuǎn)化為抗腫瘤FQ是目前研究的一個(gè)新方向。雖然已設(shè)計(jì)合成了結(jié)構(gòu)包括ニ環(huán)喹諾酮、三 環(huán)喹諾酮、四環(huán)喹諾酮、手性喹諾酮、類黃酮類等抗腫瘤FQ化合物，但目前這些化合物在不 同程度上存在毒性與活性相平行、體內(nèi)溶解度差導(dǎo)致生物利用度低、在體內(nèi)易被代謝失活 等亟待解決的共性問題(王曉天等，中國藥學(xué)雜志，2004，39，890)。因此，尋找新的結(jié)構(gòu)修 飾途徑，發(fā)現(xiàn)新的先導(dǎo)化合物是目前亟待解決的問題。目前新研究發(fā)現(xiàn)，氟喹諾酮C-3羧基 雖對抗菌活性是必須的，但對抗腫瘤活性并非必要，已有研究發(fā)現(xiàn)用苯并五元稠雜環(huán)(尤 啟冬等，中國專利，公開號為CN1473827A)或其他ー些稠雜環(huán)(胡國強(qiáng)等，中國專利，專利號 為200910065991. 0)取代氟喹諾酮C-3羧基得到的化合物具有強(qiáng)的抗腫瘤活性。另外，唑 類化合物雖有大量的合成報(bào)道，但作為左氧氟沙星C-3羧基的電子等排體的研究尚未見報(bào)
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發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供ー種左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚。本發(fā)明的目的還在于提供ー種左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚的制備方法。本發(fā)明的目的還在于提供ー種左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚的應(yīng)用。為了實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是一種左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫 醚，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如通式I所示
權(quán)利要求
1. 一種左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚，其特征在于，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如通式I所示
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚，其特征在于，Ar選自苯基、烷氧基苯基、烷基苯基、鹵代苯基、硝基苯基中的任一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚，其特征在于，Ar選自苯基、對甲氧基苯基、對甲苯基、對氯苯基、對硝基苯基中的任一種。
4.一種權(quán)利要求1或2或3所述的左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(1)將左氧氟沙星溶于過量的質(zhì)量百分比濃度為80%的水合胼中，然后回流反應(yīng)12 24小時(shí)，制得左氧氟沙星酰胼，左氧氟沙星酰胼的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式B所示；(2)以左氧氟沙星酰胼為原料制得通式II所示化合物；(3)通式II所示化合物與通式III所示化合物在酸性或堿性條件下進(jìn)行縮合，制得左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚，左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如通式I所示，其中通式Π所示化合物與通式III所示化合物的摩爾比為通式II所示化合物通式III所示化合物=1 (1.2 1.3)；
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚的制備方法，其特征在于，步驟 (2)中，當(dāng)通式II所示化合物中的X為0時(shí)，通式II所示化合物的結(jié)構(gòu)式
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚的制備方法，其特征在于，步驟 (2)中，當(dāng)通式II所示化合物中的X為-NH時(shí)，通式II所示化合物的結(jié)構(gòu)式為式D
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚的制備方法，其特征在于，步驟 (2)中，當(dāng)通式II所示化合物中的X為S時(shí)，通式II所示化合物的結(jié)構(gòu)式為式E
8. —種權(quán)利要求1 3任一項(xiàng)所述的左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體公開了一種左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚，同時(shí)還公開了左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚的制備方法以及在制藥領(lǐng)域的應(yīng)用。左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如通式I所示通式I，其中，X選自O(shè)、S、-NH中的任一種；Ar選自苯基、含取代基的苯基、雜環(huán)芳香烴基中的任一種。本發(fā)明提供的左旋氟喹諾酮C3雙唑甲硫醚對實(shí)驗(yàn)白血病癌細(xì)胞株具有較強(qiáng)的體外細(xì)胞毒作用，具有強(qiáng)的抗腫瘤活性，可通過與人體可接受的酸成鹽或與藥用載體混合制備抗腫瘤藥物。
文檔編號A61K31/5383GK102391287SQ20111029659
公開日2012年3月28日 申請日期2011年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月28日
發(fā)明者于振艷, 劉浩, 葉乾堂, 康建黨, 李建勛, 胡國強(qiáng), 陳蘊(yùn), 黃福生 申請人:河南省健康偉業(yè)醫(yī)藥科技有限公司