專利名稱：靈仙新苷的調(diào)血脂、抗動脈粥樣硬化及抗心肌缺血作用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及天然藥物領(lǐng)域，具體涉及一個靈仙新苷的醫(yī)藥用途，即其具有調(diào)血脂、 抗動脈粥樣硬化及抗心肌缺血作用。
背景技術(shù)：
動脈粥樣硬化(atheromsclerosis，AS)是動脈硬化的血管病中常見的最重要的一種，其特點(diǎn)是動脈病變從內(nèi)膜開始。一般先有脂質(zhì)和復(fù)合糖類積聚、出血及血栓形成，纖維組織增生及鈣質(zhì)沉著，并有動脈中層的逐漸蛻變和鈣化，病變常累及彈性及大、中等肌性動脈，一旦發(fā)展到足以阻塞動脈腔，則該動脈所供應(yīng)的組織或器官將缺血或壞死，如心肌缺血等。由于在動脈內(nèi)膜積聚的脂質(zhì)外觀呈黃色粥樣，因此稱為動脈粥樣硬化。動脈粥樣硬化是西方發(fā)達(dá)國家病人的主要死亡原因。隨著我國人民生活水平的提高和飲食習(xí)慣改變， 該病也已成為我國病人的主要死亡原因。冠心病心絞痛是因心肌缺血造成心肌耗氧量超過供氧量而引起的心肌缺血性損傷，而引起冠心病心絞痛發(fā)生的最主要病因即冠狀動脈粥樣硬化。所以抑制動脈粥樣硬化斑塊的形成，防治動脈粥樣硬化是降低冠心病心絞痛疾病發(fā)病風(fēng)險的重要手段。動脈粥樣硬化(AS)的病因是多種發(fā)病機(jī)制共同作用的結(jié)果。在眾多發(fā)病機(jī)制中，AS斑塊發(fā)生機(jī)制主要為炎癥與脂代謝紊亂。高脂血癥是目前公認(rèn)的最重要的致AS的危險因素之一。大量實(shí)驗(yàn)室和臨床資料提示總膽固醇(Tc)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)水平增高、高密度脂蛋白(HDL) 的降低與血管內(nèi)皮功能紊亂相關(guān)。脂質(zhì)代謝紊亂導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞受損是AS發(fā)生的始動環(huán)節(jié)。脂質(zhì)代謝紊亂促使氧自由基產(chǎn)生，在血管內(nèi)膜下，LDL被氧化修飾為氧化低密度脂蛋白 (ox-LDL)，巨噬細(xì)胞在表面受體CD36的介導(dǎo)下內(nèi)吞氧化型低密度脂蛋白(οχ-LDL)形成泡沫細(xì)胞，大量泡沫細(xì)胞的聚集形成AS的早期病理改變-脂質(zhì)條紋。脂質(zhì)代謝紊亂促進(jìn)粘附分子表達(dá)。AS發(fā)生早期動脈內(nèi)皮血管細(xì)胞粘附分子(VCAM-I)表達(dá)上調(diào)，VCAM-I介導(dǎo)單核細(xì)胞向內(nèi)皮細(xì)胞黏附，使血中單核細(xì)胞更多地粘附于內(nèi)皮表面，向內(nèi)皮下游走及促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成，同時脂質(zhì)又可在內(nèi)皮下沉積，繼而啟動AS過程。所以通過降低血脂而保護(hù)動脈內(nèi)皮細(xì)胞，阻斷AS的發(fā)生，是抗AS的關(guān)鍵環(huán)節(jié)在AS的發(fā)生發(fā)展過程中，炎癥反應(yīng)始終起著重要作用。Ross等首先提出了 AS的 “損傷反應(yīng)”學(xué)說，隨后，越來越多的研究也表明AS是一個血管受損后的炎性反應(yīng)過程。炎癥因子作為炎癥反應(yīng)的產(chǎn)物在介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞與單核淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞之間的黏附、以及動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的各個環(huán)節(jié)都有重要作用。TNF-α是目前較為明確的參與AS形成、 演變和破裂的炎性指標(biāo)。TNF-α可通過介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞損傷、平滑肌細(xì)胞增生、抑制內(nèi)皮細(xì)胞合成血栓調(diào)節(jié)素(TM)，破壞凝血-抗凝血平衡、促進(jìn)黏附分子、基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)等途徑促進(jìn)AS發(fā)生發(fā)展，斑塊破裂及血栓形成。TNF-α在擴(kuò)大炎癥級聯(lián)中起核心作用。NOS在體內(nèi)分布廣泛，目前已知有3種形式，即內(nèi)皮源性NOS(eNC^)，神經(jīng)源性NOS(nNC^)，誘生性 NOS(iNOS)。正常生理情況下，iNOS基因不表達(dá)，當(dāng)細(xì)胞受到某些炎癥、免疫因子如腫瘤壞死因子等刺激時，經(jīng)基因轉(zhuǎn)錄蛋白而產(chǎn)生。iNOS被某些炎癥介質(zhì)大量后產(chǎn)生的大量NO加重炎癥反應(yīng)對機(jī)體造成進(jìn)一步損害。綜上所述，抗AS的兩大手段即干預(yù)脂質(zhì)代謝和干預(yù)炎癥反應(yīng)。抑制冠脈動脈硬化斑塊的形成，對急性心肌缺血也具有保護(hù)作用。發(fā)明人在前期研究中，從我國威靈仙藥材主流商品的毛茛科植物威靈仙 (Clematis chinensis Osbeck)的干燥根及根莖中提取純化一種新的單體靈仙新苷，英文名 Clematichinenoside，簡稱 AR6，結(jié)構(gòu)式(I)如下
權(quán)利要求
1.結(jié)構(gòu)式(1)皂苷用于制備治療心血管疾病的藥物和用途
2.權(quán)利要求1的用途，其中心血管疾病是高血脂癥。
3.權(quán)利要求1的用途，其中心血管疾病是動脈粥樣硬化。
4.權(quán)利要求1的用途，其中心血管疾病是心肌缺血損傷。
全文摘要
本發(fā)明涉及天然藥物領(lǐng)域，具體涉及一個靈仙新苷的醫(yī)藥用途，即其具有調(diào)血脂、抗動脈粥樣硬化及抗心肌缺血作用。藥理試驗(yàn)證明，靈仙新苷具有治療心血管疾病的用途，特別是治療高血脂癥、動脈粥樣硬化和心肌缺血損傷的功效。
文檔編號A61P3/06GK102379892SQ20111030128
公開日2012年3月21日 申請日期2011年10月8日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月8日
發(fā)明者劉麗芳, 朱興祥, 李豐文, 李運(yùn)曼, 白莉 申請人:中國藥科大學(xué)