專利名稱：一種板藍(lán)根注射液的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥加工技術(shù)領(lǐng)域，涉及板藍(lán)根注射液的制備方法。
背景技術(shù)：
板藍(lán)根為十字花科植物菘藍(lán)干燥的根，板藍(lán)根注射液是由板藍(lán)根經(jīng)提取、純化后，加工制成的中藥注射液。具有清熱解毒，涼血利咽，消腫的功效。臨床上主要用于扁桃腺炎、腮腺炎、咽喉腫痛、防治傳染性肝炎、小兒麻疹等病癥。板藍(lán)根注射液標(biāo)準(zhǔn)收載于衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第二十冊第171頁，標(biāo)準(zhǔn) 中采用了二次提取、一次醇沉、一次氨沉、兩次水沉的提取純化方法，采用標(biāo)準(zhǔn)中的方法制備的板藍(lán)根注射液，在存貯過程中，易產(chǎn)生微量的沉積物，導(dǎo)致產(chǎn)品可見異物檢驗不符合規(guī)定，按批次計，不同的時段分別有5% 7%的產(chǎn)品在存貯過程中會產(chǎn)生微量沉積物。不僅給生產(chǎn)企業(yè)造成了一定的經(jīng)濟損失，也給藥用安全帶來了隱患。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種板藍(lán)根注射液的制備方法，該制備方法得到的板藍(lán)根注射液成品質(zhì)量穩(wěn)定、存貯周期長、在存貯期無任何沉積物產(chǎn)生。本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的一種板藍(lán)根注射液的制備方法，包括對板藍(lán)根藥材的提取、醇沉、氨沉、水沉、配制和滅菌步驟，其特征在于所述水沉步驟是首先進(jìn)行2/3水沉將氨沉所得浸膏送入沉降罐中，加純化水至藥液重量為原藥材重量的2/3，夾層通冷水使藥液冷卻至2 10°C后密閉，在2 10°C靜置24 30小時，取上清液用板框過濾器夾襯濾紙過濾，濾液送入減壓濃縮器中，減壓濃縮至相對密度為I. 08 I. 13 (60°C測)的浸膏；再進(jìn)行1/2水沉將所述2/3水沉所得浸膏送入沉降罐中，加純化水至藥液重量為原藥材重量的1/2，夾層通冷水使藥液冷卻至2 10°C后密閉，在2 10°C靜置24 30小時，取上清液用板框過濾器夾襯孔徑為O. 65 μ m的微孔濾膜過濾，濾液送入減壓濃縮器中，減壓濃縮至相對密度為I. 06 I. 10 (60°C測)的浸膏；然后進(jìn)行5/3水沉將所述1/2水沉所得浸膏送入沉降罐中，加純化水至藥液重量為原藥材重量的5/3，攪拌均勻，過濾，濾液冷卻至2 10°C后密閉，在2 10°C靜置24小時，取上清液，經(jīng)孔徑為O. 65 μ m濾器過濾，濾液用O. 01g/ml氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值7. O 7. 4，冷卻至2 10°C后密閉，在2 10°C靜置24 30小時，取上清液用孔徑為O. 65 μ m微孔濾器過濾。具體地說，上述板藍(lán)根注射液的制備方法，按如下步驟進(jìn)行I、藥材前處理取板藍(lán)根藥材，先用孔徑為2 3mm的不銹鋼篩網(wǎng)，篩去灰土，揀出雜質(zhì)和有霉變藥材，再剪除藥材的須根、蘆頭，切制成長I. 5cm 2cm段狀，上洗藥機，先用飲用水清洗2次,再用純化水噴淋淋洗10分鐘,浙干,再在40 60°C烘干；2、提取取烘干后的板藍(lán)根600kg，加入提取罐中，加純化水煎煮二次，第一次加占板藍(lán)根藥材6倍重量的純化水，煎煮2小時，第二次加占板藍(lán)根藥材4倍重量的純化水，煎煮I. 5小時，合并兩次煎液，冷卻至20 25°C，靜置4 6小時，經(jīng)板框過濾器夾襯夾潔凈純棉濾布過濾，及時更換潔凈純棉濾布，濾液送入減壓濃縮器濃縮至相對密度為I. 18
1.22 (60°C測)的浸膏；3、醇沉將上一步所得浸膏送入醇沉罐中，徐徐加入95%(ml/ml)乙醇，且邊加邊攪拌使含醇量為70% 71% (ml/ml)，夾層通冷水將醇沉液溫度降至2 10°C，密閉后在2 10°C靜置48小時，取上清液經(jīng)夾襯濾紙的板框過濾器過濾，濾液送入提取罐中，回收乙醇至無醇味后，繼續(xù)減壓濃縮至相對密度為I. 14 I. 20 (60°C測)的浸膏；4、氨沉及除氨將上一步所得浸膏送入沉降罐中，加注射用水至1000000 1200000ml，用氨水調(diào)節(jié)pH值8. O 8. 5，夾層通冷水使藥液冷卻至2 10°C后密閉，在2 10°C靜置24 30小時后，取上清液用夾襯濾紙的板框過濾器過濾，濾液加熱除氨，繼續(xù)濃縮至相對密度為I. 12 I. 16 (60°C測)的浸膏； 5、2/3水沉將上一步所得浸膏送入沉降罐中，加純化水至藥液重量為原藥材重量的2/3，即400kg，夾層通冷水使藥液冷卻至2 10°C后密閉，在2 10°C靜置24 30小時，取上清液用板框過濾器夾襯濾紙過濾，濾液送入減壓濃縮器中，減壓濃縮至相對密度為 I. 08 I. 13 (600CiD 的浸膏;6、1/2水沉將上一步所得浸膏送入沉降罐中，加純化水至藥液重量為原藥材重量的1/2即300kg，夾層通冷水使藥液冷卻至2 10°C后密閉，在2 10°C靜置24 30小時，取上清液用板框過濾器夾襯孔徑為O. 65 μ m的微孔濾膜過濾，濾液送入減壓濃縮器中，減壓濃縮至相對密度為I. 06 I. 10 (60°C測)的浸膏；7、5/3水沉將上一步所得浸膏送入沉降罐中，加純化水至藥液重量為原藥材重量的5/3，攪拌均勻，過濾，濾液冷卻至2 10°C后密閉，在2 10°C靜置24小時，取上清液，經(jīng)孔徑為O. 65 μ m濾器過濾，濾液用O. 01g/ml氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值7. O 7. 4，冷卻至2 10°C后密閉，在2 10°C靜置24 30小時，取上清液用孔徑為O. 65 μ m微孔濾器過濾；8、配制與灌封取上述濾液加熱至20 30°C，用O. 01g/ml氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值6. 8 7. 2，加入6000g甘露醇，攪拌使之溶解，加注射用水至1200000ml，經(jīng)孔徑為
O.22 μ m的過濾器過濾后，再經(jīng)中孔纖維過濾器過濾，終端經(jīng)孔徑為O. 22 μ m的除菌過濾器過濾后采用無菌灌裝技術(shù)灌裝、封口，灌裝入2ml潔凈玻璃安瓿中，每支灌裝2. 10
2.15ml ；9.滅菌將上述灌裝封口后的藥支送入水浴式滅菌檢漏器中于100°C水浴滅菌30分鐘，檢漏即得。本發(fā)明具有如下有益效果本發(fā)明采取了特有的三次組合式水沉操作，配合其他的工藝步驟消除了藥品在存貯過程中易產(chǎn)生微量沉積物的問題，提高產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性、產(chǎn)品保質(zhì)期可長達(dá)24個月；同時，經(jīng)36個月的觀察表明，采用本發(fā)明方法制得的板藍(lán)根注射液，不僅符合衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第二十冊第171頁規(guī)定，而且藥液在存貯過程中，均無微量沉積物產(chǎn)生，可見異物批次合格率為100%。解決了按國家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的制法所制備的產(chǎn)品按批次計，不同的時段分別有5% 7%的產(chǎn)品在存貯過程中會產(chǎn)生微量沉積物的問題。提高了產(chǎn)品制備工藝的可控制性和耐用性，提高藥品的穩(wěn)定性和安全性。
具體實施例方式為了更清楚地表述本發(fā)明，下面對本發(fā)明作進(jìn)一步的描述，以下描述為本發(fā)明的較佳實施方式，并不能對本發(fā)明的保護(hù)范圍做任何限制。一種板藍(lán)根注射液的制備方法，具體步驟如下一、制備批量1200000ml ；二、凈藥材處方量600kg ；三、制備方法I、藥材前處理取板藍(lán)根藥材，先用孔徑為2 3_的不銹鋼篩網(wǎng)，篩去灰土，揀出·雜質(zhì)和有霉變藥材，再剪除藥材的須根、蘆頭，切制成長I. 5cm 2cm段狀，上洗藥機，先用飲用水清洗2次,再用純化水噴淋淋洗10分鐘,浙干。再在40 60°C烘干。2、提取取烘干后的板藍(lán)根600kg，加入提取罐中，加純化水煎煮二次，第一次加占板藍(lán)根藥材6倍重量的純化水，煎煮2小時，第二次加占板藍(lán)根藥材4倍重量的純化水，煎煮I. 5小時，合并兩次煎液，冷卻至20 25°C，靜置4 6小時，經(jīng)板框過濾器夾襯夾潔凈純棉濾布過濾，必要時及時更換潔凈純棉濾布，濾液送入減壓濃縮器濃縮至相對密度為
I.18 I. 22 (60°C測)的浸膏。3、醇沉將上一步浸膏送入醇沉罐中，徐徐加入95%(ml/ml)乙醇，且邊加邊攪拌使含醇量為70% 71%(ml/ml)，夾層通冷水將醇沉液溫度降至2 10°C，密閉后在2 10°C靜置48小時，取上清液經(jīng)夾襯濾紙的板框過濾器過濾，濾液送入提取罐中，回收乙醇至無醇味后，繼續(xù)減壓濃縮至相對密度為I. 14 I. 20 (60°C測)的浸膏。4、氨沉及除氨將上一步浸膏送入沉降罐中，加注射用水至1000000 1200000ml，用氨水調(diào)節(jié)pH值8. O 8. 5，夾層通冷水使藥液冷卻至2 10°C后密閉，在2 10°C靜置24 30小時后，取上清液用夾襯濾紙的板框過濾器過濾，濾液加熱除氨，繼續(xù)濃縮至相對密度為I. 12 I. 16 (60°C測)的浸膏。5、2/3水沉將上一步浸膏送入沉降罐中，加純化水至藥液重量為原藥材重量的2/3，即400kg，夾層通冷水使藥液冷卻至2 10°C后密閉，在2 10°C靜置24 30小時，取上清液用板框過濾器夾襯濾紙過濾，濾液送入減壓濃縮器中，減壓濃縮至相對密度為1.08 I. 13 (60°C測)的浸膏。6、1/2水沉將上一步浸膏送入沉降罐中，加純化水至藥液重量為原藥材重量的1/2即300kg，夾層通冷水使藥液冷卻至2 10°C后密閉，在2 10°C靜置24 30小時，取上清液用板框過濾器夾襯孔徑為O. 65 μ m的微孔濾膜過濾，濾液送入減壓濃縮器中，減壓濃縮至相對密度為I. 06 I. 10 (60°C測)的浸膏。7、5/3水沉將上一步浸膏送入沉降罐中，加注射用水至1000000ml，攪拌均勻，過濾，濾液冷卻至2 10°C后密閉,在2 10°C靜置24小時,取上清液,經(jīng)孔徑為O. 65 μ m濾器過濾，濾液用O. 01g/ml氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值7. O 7. 4，冷卻至2 10°C后密閉，在2 10°C靜置24 30小時，取上清液用孔徑為O. 65 μ m微孔濾器過濾。8、配制與灌封取上述濾液加熱至20 30°C，用O. 01g/ml氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值6. 8 7. 2，加入6000g甘露醇，攪拌使之溶解，加注射用水至1200000ml，經(jīng)孔徑為O.22 μ m的過濾器過濾后，再經(jīng)中孔纖維過濾器過濾，終端經(jīng)孔徑為O. 22 μ m的過濾器過濾后采用無菌灌裝技術(shù)灌裝、封口，灌裝入2ml潔凈玻璃安瓿中，每支灌裝2. 10 2. 15ml。9.滅菌將上述灌裝封口后的藥支送入水浴式滅菌檢漏器中于100°C水浴滅菌30分鐘，檢漏即得。上述制備方法制得的板藍(lán)根注射液產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性優(yōu)異、產(chǎn)品保質(zhì)期可長達(dá)24個月；同時，經(jīng)36個月的觀察表明，不僅符合衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第二十冊第171 頁的規(guī)定，而且藥液在存貯過程中，均無微量沉積物產(chǎn)生，可見異物批次合格率高達(dá)100%。
權(quán)利要求
1.一種板藍(lán)根注射液的制備方法，包括對板藍(lán)根藥材的提取、醇沉、氨沉、水沉、配制和滅菌步驟，其特征在于所述水沉步驟是首先進(jìn)行2/3水沉將氨沉所得浸膏送入沉降罐中，加純化水至藥液重量為原藥材重量的2/3，夾層通冷水使藥液冷卻至2 10°C后密閉，在2 10°C靜置24 30小時，取上清液用板框過濾器夾襯濾紙過濾，濾液送入減壓濃縮器中，減壓濃縮至相對密度為I. 08 I. 13 (60°C測)的浸膏； 再進(jìn)行1/2水沉將所述2/3水沉所得浸膏送入沉降罐中，加純化水至藥液重量為原藥材重量的1/2，夾層通冷水使藥液冷卻至2 10°C后密閉，在2 10°C靜置24 30小時，取上清液用板框過濾器夾襯孔徑為O. 65 μ m的微孔濾膜過濾，濾液送入減壓濃縮器中，減壓濃縮至相對密度為I. 06 I. 10 (60°C測)的浸膏； 然后進(jìn)行5/3水沉將所述1/2水沉所得浸膏送入沉降罐中，加純化水至藥液重量為原藥材重量的5/3，攪拌均勻，過濾，濾液冷卻至2 10°C后密閉，在2 10°C靜置24小時，取上清液，經(jīng)孔徑為O. 65 μ m濾器過濾，濾液用O. 01g/ml氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值7. O 7. 4，冷卻至2 10°C后密閉，在2 10°C靜置24 30小時，取上清液用孔徑為O. 65 μ m微孔濾器過濾。
2.一種板藍(lán)根注射液的制備方法，其特征在于，按如下步驟進(jìn)行 (I )、藥材前處理取板藍(lán)根藥材，先用孔徑為2 3_的不銹鋼篩網(wǎng)，篩去灰土，揀出雜質(zhì)和有霉變藥材，再剪除藥材的須根、蘆頭，切制成長I. 5cm 2cm段狀，上洗藥機，先用飲用水清洗2次,再用純化水噴淋淋洗10分鐘,浙干,再在40 60°C烘干； (2)、提取取烘干后的板藍(lán)根600kg，加入提取罐中，加純化水煎煮二次，第一次加占板藍(lán)根藥材6倍重量的純化水，煎煮2小時，第二次加占板藍(lán)根藥材4倍重量的純化水，煎煮I. 5小時，合并兩次煎液，冷卻至20 25°C，靜置4 6小時，經(jīng)板框過濾器夾襯夾潔凈純棉濾布過濾，及時更換潔凈純棉濾布，濾液送入減壓濃縮器濃縮至相對密度為I. 18 I. 22(60°C測)的浸膏； (3)、醇沉將上一步所得浸膏送入醇沉罐中，徐徐加入95%(ml/ml)乙醇，且邊加邊攪拌使含醇量為70% 71%(ml/ml)，夾層通冷水將醇沉液溫度降至2 10°C，密閉后在2 10°C靜置48小時，取上清液經(jīng)夾襯濾紙的板框過濾器過濾，濾液送入提取罐中，回收乙醇至無醇味后，繼續(xù)減壓濃縮至相對密度為I. 14 I. 20 (60°C測)的浸膏； (4)、氨沉及除氨將上一步所得浸膏送入沉降罐中，加注射用水至1000000 1200000ml，用氨水調(diào)節(jié)pH值8. O 8. 5，夾層通冷水使藥液冷卻至2 10°C后密閉，在2 10°C靜置24 30小時后，取上清液用夾襯濾紙的板框過濾器過濾，濾液加熱除氨，繼續(xù)濃縮至相對密度為I. 12 I. 16 (60°C測)的浸膏； (5)、2/3水沉將上一步所得浸膏送入沉降罐中，加純化水至藥液重量為原藥材重量的2/3，即400kg，夾層通冷水使藥液冷卻至2 10°C后密閉，在2 10°C靜置24 30小時，取上清液用板框過濾器夾襯濾紙過濾，濾液送入減壓濃縮器中，減壓濃縮至相對密度為I.08 I. 13 (60°C測)的浸膏； (6)、1/2水沉將上一步所得浸膏送入沉降罐中，加純化水至藥液重量為原藥材重量的1/2即300kg，夾層通冷水使藥液冷卻至2 10°C后密閉，在2 10°C靜置24 30小時，取上清液用板框過濾器夾襯孔徑為O. 65 μ m的微孔濾膜過濾，濾液送入減壓濃縮器中，減壓濃縮至相對密度為I. 06 I. 10 (60°C測)的浸膏；(7)、5/3水沉將上一步所得浸膏送入沉降罐中，加純化水至藥液重量為原藥材重量的5/3，攪拌均勻，過濾，濾液冷卻至2 10°C后密閉，在2 10°C靜置24小時，取上清液，經(jīng)孔徑為O. 65 μ m濾器過濾，濾液用O. Olg/ml氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值7. O 7. 4，冷卻至.2 10°C后密閉，在2 10°C靜置24 30小時，取上清液用孔徑為O. 65 μ m微孔濾器過濾； (8)、配制與灌封取上述濾液加熱至20 30°C，用O.Olg/ml氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值.6. 8 7. 2，加入6000g甘露醇，攪拌使之溶解，加注射用水至1200000ml，經(jīng)孔徑為O. 22 μ m的過濾器過濾后，再經(jīng)中孔纖維過濾器過濾，終端經(jīng)孔徑為O. 22 μ m的除菌過濾器過濾后采用無菌灌裝技術(shù)灌裝、封口，灌裝入2ml潔凈玻璃安瓿中，每支灌裝2. 10 2. 15ml ； (9)、滅菌將上述灌裝封口后的藥支送入水浴式滅菌檢漏器中于100°C水浴滅·菌30分鐘，檢漏即得?！?br> 全文摘要
一種板藍(lán)根注射液的制備方法，包括對板藍(lán)根藥材的提取、醇沉、氨沉、水沉、配制和滅菌步驟，其中水沉采取了特有的三次組合式水沉操作，配合其他的工藝步驟消除了藥品在存貯過程中易產(chǎn)生微量沉積物的問題，提高產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性、產(chǎn)品保質(zhì)期可長達(dá)24個月；同時，經(jīng)36個月的觀察表明，采用本發(fā)明方法制得的板藍(lán)根注射液，不僅符合衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第二十冊第171頁規(guī)定，而且藥液在存貯過程中，均無微量沉積物產(chǎn)生，可見異物批次合格率100%。解決了按國家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的制法所制備的產(chǎn)品按批次計，不同的時段分別有5%～7%的產(chǎn)品在存貯過程中會產(chǎn)生微量沉積物的問題。提高了產(chǎn)品制備工藝的可控制性和耐用性，提高藥品的穩(wěn)定性和安全性。
文檔編號A61P17/00GK102872171SQ201210427629
公開日2013年1月16日 申請日期2012年10月30日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月30日
發(fā)明者劉群, 張榮太, 葉彬, 郭踴, 張華昌, 范寧 申請人:湖北天圣康迪制藥有限公司