專利名稱：一種美沙拉嗪腸溶片及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及化學藥品制備領域，具體涉及一種美沙拉嗪腸溶片及其制備方法。
背景技術：
美沙拉嗪化學名稱為5-氨基水楊酸，作用于炎癥黏膜，抑制引起炎癥的前列腺素合成和炎癥介質(zhì)白三烯的形成，對腸壁炎癥有顯著的消炎作用，對發(fā)炎的腸壁結締組織效用尤佳。本品宜在局部發(fā)揮作用，即在與大腸粘膜接觸時發(fā)揮作用，而不是進入血液循環(huán)后發(fā)揮作用。美沙拉嗪直接口服可被胃和小腸迅速吸收，不能到達結腸而起抗炎作用，同時吸入體內(nèi)的藥物易產(chǎn)生毒性，因此，美沙拉嗪口服制劑必須設計成腸溶制劑，以減少在上胃腸道的吸收，使其定位到末端回腸或結腸釋放藥物，才能保持病變腸段有效的藥物濃度。上市美沙拉嗪腸溶片和現(xiàn)有技術制備的美沙拉嗪腸溶制劑較好地解決了上述問題，但都存在酸中釋放量偏高，緩沖液中釋放量偏低，療效不足，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定等問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為克服上述問題，采用納米技術、腸溶技術和微丸壓片技術，提供一種美沙拉嗪腸溶片及其制備方法，減少了酸中釋放量，增加了緩沖液中釋放量，提高了療效，延長了產(chǎn)品有效期，保證了產(chǎn)品質(zhì)量，取得了滿意效果。發(fā)明實施方案如下
取美沙拉嗪250份，碳酸鈣15 25份，滑石粉5 15份，羧甲基淀粉鈉2 4份，混勻，置高能納米球磨機中，制成100 300nm的納米混合粉，置包衣造粒機中，加糊精5 15份，甘露醇5 15份，混勻，以10 15%聚維酮K30乙醇液為粘合劑，制丸，增重3 5%，得含藥微丸，置流化包衣機中，取LE腸溶包衣粉18 22份，配成10%乙醇液，進行噴液包衣，得腸溶微丸，加入預膠化淀粉15 25份，果膠5 15份，微晶纖維素5 15份，羥丙基纖維素5 15份，微粉硅膠I 3份，混勻，壓片，得片芯，置薄膜包衣機中，取LE腸溶包衣粉15 25份，配成8%乙醇液，噴液包衣，得美沙拉嗪腸溶片。本發(fā)明方案和現(xiàn)有技術相比，實質(zhì)上的特點和顯著的進步是
I將美沙拉嗪、碳酸鈣、滑石粉、羧甲基淀粉鈉制成納米混合粉，增加比表面積，加快藥物在緩沖液中的溶出速度，提高療效。2選用微丸、片芯雙重包衣，保證本發(fā)明產(chǎn)品在酸液中穩(wěn)定，減少藥物在胃液中的損失，增加了產(chǎn)品穩(wěn)定性。3優(yōu)化了產(chǎn)品配方，使微丸干粉壓片得以實現(xiàn)，并使微丸在壓片中不破碎，保證了成品的硬度和脆碎度。本發(fā)明方案中所涉及的術語如無特殊說明，均以中國藥典、國家食品藥品監(jiān)督管理局標準等藥品相關規(guī)范解釋為準。上述發(fā)明方案中所述的“份”指重量份。四具體實施方式
本發(fā)明的具體實施例I
取美沙拉嗪250g，碳酸鈣15g，滑石粉5g，羧甲基淀粉鈉2g，混勻，置高能納米球磨機中，制成100 300nm的納米混合粉，置包衣造粒機中，加糊精5g，甘露醇5g，混勻，以10%聚維酮K30乙醇液為粘合劑，制丸，增重3%，得含藥微丸，置流化包衣機中，取LE腸溶包衣粉18g，配成10%乙醇液，進行噴液包衣，得腸溶微丸，加入預膠化淀粉15g，果膠5g，微晶纖維素5g，羥丙基纖維素5g，微粉硅膠lg，混勻，壓片，得片芯，置薄膜包衣機中，取LE腸溶包衣粉15g，配成8%乙醇液，噴液包衣，得美沙拉嗪腸溶片。 本發(fā)明的具體實施例2
取美沙拉嗪250g，碳酸鈣25g，滑石粉15g，羧甲基淀粉鈉4g，混勻，置高能納米球磨機中，制成100 300nm的納米混合粉，置包衣造粒機中，加糊精15g，甘露醇15g，混勻，以15%聚維酮K30乙醇液為粘合劑，制丸，增重5%，得含藥微丸，置流化包衣機中，取LE腸溶包衣粉22g，配成10%乙醇液，進行噴液包衣，得腸溶微丸，加入預膠化淀粉25g，果膠15g，微晶纖維 素15g，羥丙基纖維素15g，微粉硅膠3g，混勻，壓片，得片芯，置薄膜包衣機中，取LE腸溶包衣粉25g，配成8%乙醇液，噴液包衣，得美沙拉嗪腸溶片。本發(fā)明優(yōu)選的具體實施例3
取美沙拉嗪250g，碳酸鈣20g，滑石粉10g，羧甲基淀粉鈉3g，混勻，置高能納米球磨機中，制成100 300nm的納米混合粉，置包衣造粒機中，加糊精10g，甘露醇IOg,混勻，以12%聚維酮K30乙醇液為粘合劑，制丸，增重4%，得含藥微丸，置流化包衣機中，取LE腸溶包衣粉20g,配成10%乙醇液，進行噴液包衣，得腸溶微丸，加入預膠化淀粉20g，果膠10g，微晶纖維素10g，羥丙基纖維素10g，微粉硅膠2g，混勻，壓片，得片芯，置薄膜包衣機中，取LE腸溶包衣粉20g，配成8%乙醇液，噴液包衣，得美沙拉嗪腸溶片。上述實施例中用到的原料標準如下
美沙拉嗪國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品標準；
碳酸鈣中國藥典2010年版二部標準；
滑石粉中國藥典2010年版二部標準；
羧甲基淀粉鈉中國藥典2010年版二部標準；
預膠化淀粉中國藥典2010年版二部標準；
果膠中國藥典2010年版二部標準；
羥丙基纖維素中國藥典2010年版二部標準；
微粉硅膠中國藥典2010年版二部標準；
微晶纖維素中國藥典2010年版二部標準；
糊精中國藥典2010年版二部標準；
甘露醇中國藥典2010年版二部標準；
聚維酮K30 :中國藥典2010年版二部標準；
乙醇中國藥典2010年版二部標準；
LE腸溶包衣粉天津愛勒易醫(yī)藥材料有限公司企業(yè)標準(型號E0BS60)；
以上美沙拉嗪腸溶片所用到的原料無特殊要求，均可從醫(yī)藥公司購買得到，只要滿足質(zhì)量標準均可用來實施本發(fā)明。上述實施例中所用到的關鍵設備如下包衣造粒機(重慶精工制藥機械有限公司，型號BZL-300型)
流化包衣機(重慶精工制藥機械有限公司，型號LBY-型)
高能納米球磨機(江陰市精誠化工機械有限公司)
以上美沙拉嗪腸溶片所用到的設備、型號無特殊要求，市場均有銷售，只要功能滿足工藝要求均可用來實施本發(fā)明。以上實施例說明，采用本發(fā)明實施方案的極端條件和優(yōu)化條件均能制成美沙拉嗪腸溶片，下面以實施例3制得的美沙拉嗪腸溶片考察本發(fā)明的實際效果
I本發(fā)明實施例3制備的美沙拉嗪腸溶片與市售美沙拉嗪腸溶片酸中釋放量對比。方法
照中國藥典2010年版附錄X D釋放度測定法第二法測定。 結果
表I酸中釋放量對比表
^酸中釋放量(標示M%)
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斯鹿靈制藥有限公鉺)本發(fā)明實擁例3制各的美沙拉嗪腸溶片 0. 2 0.4*
上述結果表明，本發(fā)明方案制備的美沙拉嗪腸溶片比市售美沙拉嗪腸溶片酸中釋放量顯著減小，p < 0. 05。2本發(fā)明實施例3制備的美沙拉嗪腸溶片與市售美沙拉嗪腸溶片緩沖液中釋放量對比。方法
照中國藥典2010年版附錄X D釋放度測定法第二法測定。結果
表2緩沖液中釋放量對比表
緩沖液中釋放量(標示量%>
".....W'WmmmmcWmmm—................................................................................................................
木斯鹿靈制藥有限公司)本發(fā)明實施例3制備的美沙拉嗪》溶98%以.....t片
上述結果表明，本發(fā)明方案制備的美沙拉嗪腸溶片比市售美沙拉嗪腸溶片緩沖液中釋放量顯著增高，P < 0. 05。3本發(fā)明實施例3制備的美沙拉嗪腸溶片與采用中國發(fā)明專利CN2004100204556方法制備的美沙拉嗪制劑穩(wěn)定性對比。方法
取本發(fā)明實施例3制備的美沙拉嗪腸溶片樣品和采用中國發(fā)明專利CN2004100204556方法制備的美沙拉嗪制劑樣品置于溫度25 °C ± 2 °C，RH60%土 10%環(huán)境中，于第0、3、6、9、12、18、24、36個月末取樣，測定酸中釋放量、緩沖液中釋放量、雜質(zhì)限度、含量。結果
表3有效期對比表
權利要求
1.一種美沙拉嗪腸溶片，其特征是采用如下方法制備取美沙拉嗪250份，碳酸鈣15 25份，滑石粉5 15份，羧甲基淀粉鈉2 4份，混勻，置高能納米球磨機中，制成100 300nm的納米混合粉，置包衣造粒機中，加糊精5 15份，甘露醇5 15份，混勻，以10 15%聚維酮K30乙醇液為粘合劑，制丸，增重3 5%，得含藥微丸，置流化包衣機中，取LE腸溶包衣粉18 22份，配成10%乙醇液，進行噴液包衣，得腸溶微丸，加入預膠化淀粉15 25份，果膠5 15份,微晶纖維素5 15份，輕丙基纖維素5 15份，微粉娃膠I 3份，混勻，壓片，得片芯，置薄膜包衣機中，取LE腸溶包衣粉15 25份，配成8%乙醇液，噴液包衣，得美沙拉嗪腸溶片。
2.根據(jù)權利要求I所述美沙拉嗪腸溶片的制備方法，其特征是取美沙拉嗪250份，碳酸鈣15 25份，滑石粉5 15份，羧甲基淀粉鈉2 4份，混勻，置高能納米球磨機中，制成100 300nm的納米混合粉，置包衣造粒機中，加糊精5 15份，甘露醇5 15份，混勻，以10 15%聚維酮K30乙醇液為粘合劑，制丸，增重3 5%，得含藥微丸，置流化包衣機中，取LE腸溶包衣粉18 22份，配成10%乙醇液，進行噴液包衣，得腸溶微丸，加入預膠化淀粉15 25份，果膠5 15份，微晶纖維素5 15份，輕丙基纖維素5 15份,微粉娃膠I 3份，混勻，壓片，得片芯，置薄膜包衣機中，取LE腸溶包衣粉15 25份，配成8%乙醇液，噴液包衣，得美沙拉嗪腸溶片。
3.根據(jù)權利要求I所述美沙拉嗪腸溶片的制備方法，其特征是取美沙拉嗪250份，碳酸鈣20份，滑石粉10份，羧甲基淀粉鈉3份，混勻，置高能納米球磨機中，制成100 300nm的納米混合粉，置包衣造粒機中，加糊精10份，甘露醇10份，混勻，以12%聚維酮K30乙醇液為粘合劑，制丸，增重4%，得含藥微丸，置流化包衣機中，取LE腸溶包衣粉20份，配成10%乙醇液，進行噴液包衣，得腸溶微丸，加入預膠化淀粉20份，果膠10份，微晶纖維素10份，羥丙基纖維素10份，微粉硅膠2份，混勻，壓片，得片芯，置薄膜包衣機中，取LE腸溶包衣粉20份，配成8%乙醇液，噴液包衣，得美沙拉嗪腸溶片。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種美沙拉嗪腸溶片制備方法，其特征是采用納米技術、腸溶技術和微丸壓片技術，減少了美沙拉嗪腸溶片酸中釋放量，增加了緩沖液中釋放量，提高了療效，延長了產(chǎn)品有效期，保證了產(chǎn)品質(zhì)量，取得了滿意效果。
文檔編號A61K9/36GK102784154SQ20121031812
公開日2012年11月21日 申請日期2012年9月1日 優(yōu)先權日2012年9月1日
發(fā)明者朱文軍 申請人:朱文軍