專利名稱：一種持續(xù)釋放的治療青光眼藥物及制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明公開(kāi)一種持續(xù)釋放的治療青光眼藥物。同時(shí)還提供了改藥物的制備工藝，屬于醫(yī)學(xué)制藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
青光眼是眼內(nèi)壓間斷或持續(xù)性升高的水平超過(guò)眼球所能耐受的程度而給眼球各部分組織和視功能帶來(lái)?yè)p害，導(dǎo)致視神經(jīng)萎縮、視野縮小、視力減退直至失明，并伴有視網(wǎng)膜形態(tài)學(xué)變化的疾病。因瞳孔多少帶有青綠色，故有此名。盡管在治療上已經(jīng)獲得了進(jìn)展，但是青光眼仍然是不可逆轉(zhuǎn)的失明的主要原因。拉坦前列素是一種新型苯基替代的丙基酯前列素F2a，為選擇性F2a受體激動(dòng)劑和碳酸酐酶抑制劑。它是一種無(wú)活性但能滲透到角膜里的物質(zhì)，在角膜和血漿中水解為異丙醇與拉坦前列素酸它能增加房水通過(guò)眼角素層的流出量，藥液能滲透到眼球上睫脈絡(luò)膜 上層，具有良好降眼壓效果。外用藥物仍然是第一線的治療青光眼藥物；然而藥物的持續(xù)釋放很難實(shí)現(xiàn)的。由于眼睛的多種生理阻礙大多數(shù)藥物很難滲透，采用局部用藥又會(huì)被迅速清除。青光眼需要終身治療，藥物輸送是治療青光眼的一個(gè)嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，目前滴眼液局部用給藥僅5%的藥物通過(guò)角膜上皮細(xì)胞成功地穿透角膜。有另一個(gè)不可回避的問(wèn)題是由于頻繁用藥角膜上皮細(xì)胞不可逆轉(zhuǎn)的黃色色素沉。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種持續(xù)釋放的治療青光眼藥物，具有增加房水通過(guò)眼角素層的流出量，降低眼壓功能，且作用效果持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。本發(fā)明還公開(kāi)了上述治療青光眼藥物的制備方法，能充分發(fā)揮藥效，減少副作用，延長(zhǎng)作用時(shí)間。是一種應(yīng)用前景廣闊的治療青光眼藥物。本發(fā)明公開(kāi)的持續(xù)釋放的治療青光眼藥物，是由下述重量配比的原料制成
DPPC 5-10份、膽固醇3-5份、硬脂胺0.5-2份、生育酚0. I-0. 2份、油酸鈉0. 1-0.2
份、拉坦前列素0. 13-1. 5份，其余為制劑輔料，(包括0. 7-0. 9%滲透壓調(diào)節(jié)劑氯化鈉、0. 03%-0. 04%防腐劑山梨酸、80-100%蒸餾水、PH調(diào)節(jié)劑硼酸緩沖液)采用薄膜分散法制得干載脂質(zhì)體。本發(fā)明的優(yōu)選組方為DPPC 7份、膽固醇4份、硬脂胺I份、a -生育酚0. I份、油酸鈉0. 15份，拉坦前列素0. 45份，其余為制劑輔料。本發(fā)明持續(xù)釋放的治療青光眼藥物的制備工藝如下
稱取處方量DPPC、膽固醇、硬脂胺、油酸鈉、生育酚溶于氯仿甲醇(2 : 1，體積比)混合溶劑，超聲30 s至完全溶解，0.13-1. 5份的拉坦前列素溶解在5份乙腈中被添加到上述混合物，40°C水浴旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器除去有機(jī)溶劑，制得干載脂質(zhì)體，再通入氮?dú)膺M(jìn)一步吹干膜材，等滲磷酸鹽緩沖液(150mM，PH 5.5)振動(dòng)3 - 5分鐘，依次通過(guò)聚碳酸酯過(guò)濾器(0. 2微米/0. I微米/0. 08微米)，形成層狀囊泡，囊泡大小分布在0. 09-0. 12微米之間，加入硼酸調(diào)節(jié)PH6-6. 5，加入其余制劑輔料，過(guò)0. 22微米濾膜，制得藥物。以下實(shí)驗(yàn)表明本發(fā)明藥物制劑具有治療青光眼的作用
24只任意兩種性別的正常眼壓新西蘭白兔(有48眼)隨機(jī)分為治療組，對(duì)照組，空白組。對(duì)每日眼壓值進(jìn)行監(jiān)測(cè)和7天后測(cè)得一個(gè)穩(wěn)定眼壓基線值?？瞻捉M(8只，16只眼睛)滴加I滴不含拉坦前列素的空白脂質(zhì)體溶液(無(wú)藥物)； 對(duì)照組(8只，16只眼睛)滴加I滴拉坦前列素溶液。治療組(8只，16只眼睛)滴加I滴拉相同濃度的本發(fā)明藥物。在局部給予滴眼液0小時(shí)以及給藥后0. 5、1、2、5、8、12、16、20、24小時(shí)、2天、3天、4天、5天測(cè)定家兔的眼壓(I0P)。將給予滴眼液時(shí)(0小時(shí))的IOP用作基線值。通過(guò)記錄局部給予滴眼液后眼瞼閉合的程度來(lái)評(píng)價(jià)經(jīng)滴入滴眼液所造成的刺激。見(jiàn)表1，表2
表I眼內(nèi)壓(IOP)改變(平均mmHg土SEM)
權(quán)利要求
1.一種持續(xù)釋放的治療青光眼藥物，其特征在于是由下述重量配比的原料制成DPPC 5-10份、膽固醇3-5份、硬脂胺0.5-2份、生育酚0. 1-0. 2份、油酸鈉0. 1-0. 2份、拉坦前列素0. 13-1. 5份，其余為制劑輔料。
2.根據(jù)權(quán)利要求書(shū)I所述持續(xù)釋放的治療青光眼藥物，其特征在于優(yōu)選組方為DPPC 7份、膽固醇4份、硬脂胺I份、a-生育酚0.1份、油酸鈉0.15份，拉坦前列素0.45份，其余為制劑輔料。
3.如權(quán)利要求I或2所述持續(xù)釋放的治療青光眼藥物制備方法，包括以下步驟稱取處方量DPPC、膽固醇、硬脂胺、油酸鈉、生育酚溶于氯仿甲醇(2 : 1，體積比)混合溶劑，超聲30 s至完全溶解，0.13-1. 5份的拉坦前列素溶解在5份乙腈中被添加到上述混合物，40°C水浴旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器除去有機(jī)溶劑，制得干載脂質(zhì)體，再通入氮?dú)膺M(jìn)一步吹干膜材，等滲磷酸鹽緩沖液(150mM，PH 5.5)振動(dòng)3 - 5分鐘，依次通過(guò)聚碳酸酯過(guò)濾器(0. 2微米/0. I微米/0. 08微米)，形成層狀囊泡，囊泡大小分布在0. 09-0. 12微米之間，加入硼酸調(diào)節(jié)PH6-6. 5，加入其余制劑輔料，過(guò)0. 22微米濾膜，制得藥物。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)一種持續(xù)釋放的治療青光眼藥物及制備工藝，主要由DPPC、膽固醇、硬脂胺、α-生育酚、油酸鈉及拉坦前列素制成，它具有緩釋作用無(wú)需頻繁給藥，可以減少藥物帶來(lái)的副作用(過(guò)敏性結(jié)膜炎、干眼)。以脂質(zhì)體作為載藥途徑使藥物更易穿透眼角膜減少藥物損失，提高生物利用度，減少眼部色素沉著，且療效得到進(jìn)一步提高，本發(fā)明對(duì)眼部無(wú)刺激性。
文檔編號(hào)A61K9/127GK102697792SQ201210208499
公開(kāi)日2012年10月3日 申請(qǐng)日期2012年6月25日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月25日
發(fā)明者孟慶繁, 畢野, 滕利榮, 王貞佐, 程瑛琨, 逯家輝 申請(qǐng)人:吉林大學(xué)