苯磺?；高惢衔锛爸苽浞椒ê陀猛镜闹谱鞣椒?/h1>

發(fā)布時(shí)間:2025-04-30

專利名稱：：苯磺?；高惢衔锛爸苽浞椒ê陀猛镜闹谱鞣椒?br>技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬化學(xué)領(lǐng)域，涉及一類AA-取代-3-(苯磺?；?喹喔啉-2-胺類化合物及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
：腫瘤是威脅人類健康的主要疾病之一。盡管抗腫瘤藥物的研發(fā)在過去十幾年來取得了長足的進(jìn)步，但惡性腫瘤的發(fā)病率依然有逐年上升的趨勢(shì)(A.Jemal，etal"CACancerJ.Clin.，2008,58,71-96)。Gleevec，Iressa,Tarceva,Nexavar,Sprycd，Sutent,Tykerb等信號(hào)通路類抑制劑的上市給抗腫瘤藥物的研發(fā)帶來了新的希望。與傳統(tǒng)的化學(xué)治療藥物(烷化劑、抗代謝物等)相比，針對(duì)信號(hào)通路中的關(guān)鍵激酶或蛋白而設(shè)計(jì)的抗腫瘤藥物不僅有可能降低藥物的毒性和提高治療指數(shù)，而且有可能實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療。聯(lián)合臨床上常用的手術(shù)治療、放射性治療和其他化學(xué)藥物治療，可能發(fā)揮更好的療效。因此尋找和研究新型的以信號(hào)通路上的關(guān)鍵激酶或蛋白為作用靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物具有十分重要的意義(W.W.Ma，etal"CACancerJ.Clin"2009,59,111-137)。W.Bajjalieh,etal.報(bào)道了一類具有抗腫瘤作用2，3-二取代的喹喔啉類化合物，藥理活性表明該類化合物是通過抑制磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)信號(hào)通路上的關(guān)鍵位點(diǎn)從而產(chǎn)生抗腫瘤活性的(WO2007/044729A2)。D.T.Aftab，etal報(bào)道了合用這類喹喔啉類PI3K抑制劑和其他MEK抑制劑用于腫瘤治療的方法(WO2008/021389A2)。喹喔啉類PI3K抑制劑中的代表化合物XL-765和XL-147已經(jīng)作為抗腫瘤藥物進(jìn)入了臨床研究。從而可以看出喹喔啉類化合物在腫瘤治療方面具有光明的前景。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一類#-取代-3-(苯磺?；?喹喔啉-2-胺類化合物，具有一下結(jié)構(gòu)通式IV:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>其中-R'和RS相同或不同，它們是氫原子、含C廣Cs的直鏈或支鏈垸基、垸氧基、鹵素、硝基、氰基、胺垸基、胺烷氧基、羥基、?；?、酰胺基、磺?；蚧酋０坊械囊环N；RS和W相同或不同，它們是氫原子、直鏈或支鏈烷基、取代芳基、取代雜環(huán)，或者R3，W是一個(gè)含R1,W取代的五元環(huán)或六元環(huán)的組成部分。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供上述目標(biāo)化合物的制備方法，通過以下步驟實(shí)現(xiàn)(1)將2,3-二氯喹喔啉類化合物(I)和取代的苯磺酰肼類化合物(II)在過量醇溶液中回流反應(yīng)得2-氯-3-(芳磺酰基)喹喔啉化合物(III)，所用醇溶劑選用甲醇、乙醇或異丙醇中的一種；(2)化合物III與胺類化合物在惰性溶劑或質(zhì)子性溶劑中發(fā)生縮合反應(yīng)得到目標(biāo)化合物IV，反應(yīng)溫度為40-180°C，所用惰性溶劑選用苯、甲苯或二甲苯中的一種，所用質(zhì)子性溶劑選用甲醇、乙醇或異丙醇中的任何一種，該反應(yīng)也可在微波反應(yīng)器中進(jìn)行(加熱反應(yīng)5-10分鐘，溫度40-80°C)，所得的目標(biāo)化合物IV經(jīng)過柱層析可得純品，然后再制備成鹽酸鹽，醋酸鹽，草酸鹽等生理可接受的鹽；胺類化合物選用取代芳胺或環(huán)二級(jí)胺類化合物，包括對(duì)甲氧基苯胺、3，5-二甲氧基苯胺、3,4,5-三甲氧基苯胺，對(duì)氯苯胺，嗎啉，哌啶，吡咯烷和四氫異喹啉。其中化合物I可通過取代的鄰苯二胺和草酸二乙酯制得(Y.Yu，etal.，CN1958578)。化合物II可通過相應(yīng)的取代的苯磺酰氯和水合肼反應(yīng)制得(RF.Li，etal.，YoujiHuaxue，2005，25(9),1057-1061)。反應(yīng)式本發(fā)明的再一個(gè)目的是提供iV-取代-3-(苯磺酰基)喹喔啉-2-胺類化合物及其生理可接受的鹽在制備腫瘤藥物中的應(yīng)用。所制備的藥物還含有制劑允許的藥物賦形劑、載體或其他抗腫瘤藥物。初步的藥理活性篩選試驗(yàn)表明這類結(jié)構(gòu)全新的化合物對(duì)PC-3，A549,HCT116,HL60等腫瘤細(xì)胞均有顯著的體外抑制增殖作用，部分化合物具有十分明顯的抑制增殖作用，IC5o達(dá)到10M級(jí)。本發(fā)明的特點(diǎn)是這是一類結(jié)構(gòu)全新的化合物，合成所需原料易得，操作簡便，適于適于工業(yè)化生產(chǎn)。與陽性對(duì)照相比，^-取代-3-(苯磺?；?喹喔啉-2-胺類化合物對(duì)腫瘤細(xì)胞株顯示了更好的體外抑制增殖作用，部分化合物的體外抑制增殖活性達(dá)到10一、M級(jí)。具體實(shí)施例方式本發(fā)明結(jié)合實(shí)施例作進(jìn)一步的說明。以下的實(shí)施例是說明本發(fā)明的，而不是以任何方式限制本發(fā)明。實(shí)施例1:2-氯-3-(苯磺?；?喹喔啉(IIIl)的制備將10mL溶有0.95g(5.5mmo1)苯磺酰肼的乙醇溶液滴加到30mL溶有1.00g(5.0mmol)2,3-二氯喹喔啉(1)的乙醇溶液中，回流過夜。冷卻，減壓回收溶劑，柱層析分離得黃色固體0.37g,收率24.5%。熔點(diǎn)155-157°C。}H麗R(500MHz,CDC13):58.02(d，2H，/=8.5Hz,aromaticH),7.77(d，1H，/=8.0Hz，aromaticH),7.71(d,1H,/=8.0Hz,aromaticH)，7.65-7.62(m,2H:aromaticH)，7.56(t,2H,/=8.0Hz,aromaticH),7.48(dt,1H，/=8.0and1.0Hz,aromaticH).實(shí)施例2:2-氯-3-(甲苯磺?；?喹喔啉(III2)的制備操作同實(shí)施例1，只是用對(duì)甲苯磺酰肼代替了苯磺酰肼，柱層析后得到黃色固體0.36g,收率22.9%。熔點(diǎn)129-130°C。&NMR(500MHz,CDC13):S7.90(d,2H,J=8.5Hz,aromaticH)，7.77(d,1H,/=8.5Hz，aromaticH)，7.68(m，2H，aromaticH)，7.50(t，1H，8.0Hz,aromaticH),7.33(d，2H,/=8.0Hz，aromaticH)，2.44(s，3H,CH3).383.65實(shí)施例3:2-(4-溴磺酰基)-3-氯喹喔啉(IIB)的制備操作同實(shí)施例1，只是用對(duì)溴苯磺酰肼代替了苯磺酰肼，柱層析后得到黃色固體0.34g，收率17.6%。熔點(diǎn)169-171°C。&NMR(500MHz,CDC13):57.86(d,2H,/=8.5Hz，aromaticH)，7.75(d,1H,J=8.5Hz，aromaticH)，7.70(t,3H，《/=8.5Hz，aromaticH),7.65(d,1H,/=8.5Hz,aromaticH),7.46(t，1H,/=8.0Hz,aromaticH).實(shí)施例4:2-氯-3-(4-甲氧苯磺?；?喹喔啉(III4)的制備操作同實(shí)施例1，只是用對(duì)甲氧基苯磺酰肼代替了苯磺酰肼，柱層析后得6到黃色固體0.53g,收率31.8%。熔點(diǎn)165-167°C。NMR(500MHz,CDC13):S7.92(dd,2H,/=7.5and2.0Hz,aromaticH)，7.79(d，1H，/=9.0Hz,aromaticH),7.66(m,2H，aromaticH)，7.50(dt,1H，/=8.0and1.5Hz,aromaticH)，7.00(dd，2H,J=7.0and1.5Hz,aromaticH),3.88(s，3H,OCH3).實(shí)施例5:AK4-甲氧基苯基)-3-(苯磺?；?喹喔啉-2-胺(IVl)的制備46mg(0.15mmol)2-氯-3-(苯磺?；?喹喔啉(VIa)溶于10mL甲苯中，加入37mg(0.30mmol)4-甲氧基苯胺，加熱至125°C反應(yīng)4小時(shí)。冷卻至室溫后用30mL乙酸乙酯稀釋，依次用水和飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓回收溶劑，柱層析分離得紅色固體16mg,收率27.8%。熔點(diǎn)188-192QC。&NMR(500MHz,CDC13):S9.36(s,1H，麗)，8.16(d,2H,/=8.5Hz,aromaticH),7.83(d，IH,/=8.0Hz，aromaticH)，7.76(d,2H，7=8.5Hz,aromaticH),7.72-7.64(m，3H，aromaticH),7.60(t,2H,/=8.0Hz,aromaticH),7.43(t，IH,/=8.0Hz,aromaticH),6.97(d，2H,/=8.5Hz,aromaticH)，3.85(s，3H,OCH3).實(shí)施例6:AK3,5-二甲氧基苯基)-3-(苯磺?；?喹喔啉-2-胺(IV2)的制備操作同實(shí)施例5，只是用3,5-二甲氧基苯胺代替了4-甲氧基苯胺，柱層析后得到黃色固體23mg,收率35.9%。熔點(diǎn)149-153°C。&畫R(500MHz，CDC13):S9.56(s，1H，NH)，8.15-8.06(m，3H,aromaticH),7.94-7.91(dt,1H,/=8.0and1.5Hz，aromaticH),7.86-7.83(m，1H,aromaticH),7.78-7.66(m,2H，aromaticH),7.63-7.57(m,2H,aromaticH),7.16(d,2H，/=2.0Hz,aromaticH)，6.30(t,1H,/=2.0Hz,aromaticH)，3.86(s,6H,OCH3).實(shí)施例7:AK3,4,5-三甲氧基苯基)-3-(苯磺?；?喹喔啉-2-胺(IV3)的制備操作同實(shí)施例5，只是用3，4,5-三甲氧基苯胺代替了4-甲氧基苯胺，柱層析后得到橙黃色固體29mg,收率43.4%。熔點(diǎn)167-169°C。JH畫R(500MHz,CDC13):59.50(s，1H,NH),8.16(d,2H,8.0Hz，aromaticH)，7.85(d，IH,/=8.5Hz，aromaticH),7.70(m,3H，aromaticH),7.61(t:2H,/=8.0Hz,aromaticH)，7.47-7.44(m,IH,aromaticH)，7.21(s,2H，aromaticH),3.94(s,6H,OCH3)，3.87(s,3H，OCH3).實(shí)施例8:AK4-氯苯基)-3-(苯磺酰基)喹喔啉-2-胺(IV4)的制備操作同實(shí)施例5，只是用4-氯苯胺代替了4-甲氧基苯胺，柱層析分離得黃色固體9mg,收率14.5%。熔點(diǎn)203-205°C。JH畫R(500MHz,CDC13):S9.57(s,IH,NH),8.15(d，2H，《/=8.0Hz,aromaticH),7.86-7,83(m，3H,aromaticH),7.78(d,1H,/=8.0Hz,aromaticH)，7.70(t，1H,/=8.0Hz,aromaticH),7.63-7.58(m,3H，aromaticH),7.49(t，1H，《/=8.0Hz,aromaticH),7.39(d，2H，《/=9.0Hz,aromaticH).實(shí)施例9:AK4-甲氧基苯基)-3-(甲苯磺酰基)喹喔啉-2-胺(IV5)的制備操作同實(shí)施例5，只是用2-氯-3-(甲苯磺酰基)喹喔啉代替了2-氯-3-(苯磺酰基)喹喔啉，柱層析后得到紅色固體15mg,收率24.1%。熔點(diǎn)164-166°C。&麗R(500MHz,CDC13):S9.39(s，1H,NH)，8.03(d,2H,/=8.5Hz,aromaticH),7.86(d,1H,/=8.0Hz，aromaticH),7.76(d,2H，《/=9.0Hz,aromaticH)，7.71(d,1H,/=8.0Hz,aromaticH),7.67(dt,1H，《/=8.0and1.0Hz,aromaticH),7.44(dt,1H,/=8.0and1,0Hz，aromaticH),7.38(d,2H,J=8.5Hz，aromaticH)，6.97(d,2H,/=8.5Hz,aromaticH),3.85(s，3H，OCH3),2.44(s,3H，CH3).實(shí)施例10:AK3,5-二甲氧基苯基)-3-(甲苯磺?；?喹喔啉-2-胺(IV6)的制備操作同實(shí)施例5，只是用2-氯-3-(甲苯磺?；?喹喔啉代替了2-氯-3-(苯磺?；?喹喔啉，同時(shí)用3,5-二甲氧基苯胺代替了4-甲氧基苯胺，柱層析后得到橙色固體24mg，收率37.5%。熔點(diǎn)168-169°C。JH畫R(500MHz,CDC13):S9.58(s，1H,NH),8.02(d,2H,/=8.5Hz,aromaticH),7.87(dd,1H,/=8.5and1.0Hz,aromaticH),7.77(d，1H，8.5Hz,aromaticH),7.70(dt,1H,J=8.0and1.5Hz,aromaticH),7.47(dt,1H,/=8.0and1.5Hz,aromaticH),7.37(d,2H,/=8.0Hz,aromaticH)，7.15(d,2H，/=2.0Hz,aromaticH)，6.29(d,2H,/=2.0Hz,aromaticH)，3.86(s,6H,OCH3),2.43(s,3H,CH3).實(shí)施例11:AH3,4,5-三甲氧基苯基)-3-(甲苯磺酰基)喹喔啉-2-胺(IV7)的制備操作同實(shí)施例5，只是用2-氯-3-(甲苯磺酰基)喹喔啉代替了2-氯-3-(苯磺?；?喹喔啉，同時(shí)用3,4，5-三甲氧基苯胺代替了4-甲氧基苯胺，柱層析后得到橙色固體15mg,收率20.8%。熔點(diǎn)127-129°C。&NMR(500MHz，CDC13):59.52(s,1H，NH),8.04(d,2H,/=8.5Hz,aromaticH)，7.86(d,1H，/=8.5Hz,aromaticH),7.69-7.68(m,2H，aromaticH)，7.47-7.43(m,1H,aromaticH),7.41-7.36(dd,2H，J=8.0and6.0Hz,aromaticH),7.24(s，2H，aromaticH),3.94(s,6H,OCH3)，3.87(s,3H，OCH3),2.45(s，3H，CH3).實(shí)施例12:AK4-氯苯基)-3-(苯磺?；?喹喔啉-2-胺(IV8)的制備操作同實(shí)施例5，只是用2-氯-3-(甲苯磺?；?喹喔啉代替了2-氯-3-(苯磺酰基)喹喔啉，同時(shí)用4-氯苯胺代替了4-甲氧基苯胺，，柱層析分離得黃色固體17mg,收率28.2%。熔點(diǎn)200-201。C。JH畫R(500MHz,CDC13):S9.59(s，1H,NH)，8.02(d，2H,J=8.5Hz，aromaticH),7.87(m,3H,aromaticH),7.77(d,1H,/=8.0Hz，aromaticH)，7.71(dt,1H，■/=8.0and1.0Hz,aromaticH),7.48(dt,1H，《/=8.0and1.0Hz,aromaticH)，7.38(m，4H),2.44(s，3H，CH3).實(shí)施例13:3-(4-溴苯磺?；?-AK4-甲氧基苯基)喹喔啉-2-胺(IV9)的制備操作同實(shí)施例5，只是用2-(4-溴磺酰基)-3-氯喹喔啉代替了2-氯-3-(苯磺?；?喹喔啉，柱層析后得到橙色固體30mg，收率42.7%。熔點(diǎn)136-138°C。JHNMR(500MHz,CDC13):S9.26(s,1H，NH)，8.10(d，2H,/=8.0Hz,aromaticH),8.06(d,1H,/=8.0Hz，aromaticH),8.01(d，1H，/=8.0Hz,aromaticH)，7.96(m，2H),7.87(t,1H，《/=7.5Hz,aromaticH)，7.78(m，3H，aromaticH),7.44(t，1H，《/=7.5Hz，aromaticH)，6.97(d,2H,/=8.0Hz,aromaticH),3.85(s,3H,OCH3).實(shí)施例14:3-(4-溴菊M^)-AK3，5-二甲氧基苯基),Jlfr2-胺(IV10)離恪操作同實(shí)施例5，只是用2-(4-溴磺?；?-3-氯喹喔啉代替了2-氯-3-(苯磺?；?喹喔啉，同時(shí)用3,5-二甲氧基苯胺代替了4-甲氧基苯胺，柱層析后得到橙色固體38mg，收率50.8%。熔點(diǎn)187-188°C。&NMR(500MHz,CDC13):S9.46(s,1H,NH),8.01(d，2H,/=8,5Hz,aromaticH),7.84(d,1H，《/=8.5Hz,aromaticH)，7.78(d，1H，J=8.5Hz，aromaticH)，7.74(d，2H,/=8.5Hz,aromaticH),7.71(dd,1H,/=8.5and1.5Hz,aromaticH),7.49(dt,1H,/=8.0and1.0Hz，aromaticH),7.14(d,2H,J=2.0Hz，aromaticH),6.30(t,1H,/=2.0Hz,aromaticH)，3.86(s，6H,OCH3),2.43(s，3H，CH3).實(shí)施例15:3-(4-溴苯磺?；?-AK3,4，5-三甲氧基苯基)喹喔啉-2-胺(IVll)的制備操作同實(shí)施例5，只是用2-(4-溴磺?；?-3-氯喹喔啉代替了2-氯-3-(苯磺酰基)喹喔啉，同時(shí)用3,4，5-三甲氧基苯胺代替了4-甲氧基苯胺，柱層析后得到橙色固體23mg,收率28.8%。熔點(diǎn)188-189°C。JH畫R(500MHz,CDC13):59.39(s,1H，NH),8.02(d，2H,/=8.5Hz,aromaticH),7.83(d，2H，/=8.5Hz,aromaticH)，7.77-7.73(m,3H，aromaticH)，7.71-7.70(d,2H，《/=8.5Hz,aromaticH)，7.19(s,2H,aromaticH),3.94(s，6H,9OCH3)，3.87(s,3H,OCH3).實(shí)施例16:3-(4-溴苯磺?；?-AK4-氯苯基)喹喔啉-2-胺(IV12)的制備操作同實(shí)施例5，只是用2-(4-溴磺?；?-3-氯喹喔啉代替了2-氯-3-(苯磺?；?喹喔啉，同時(shí)用4-氯苯胺代替了4-甲氧基苯胺，柱層析后得到黃色固體18mg,收率25.9%。熔點(diǎn)202-203°C。HNMR(500MHz，CDC13):S9.46(s,1H，NH)，8.01(d，2H,/=9.0Hz，aromaticH)，7.84(d,3H,J=9.0Hz,aromaticH)，7.78(d,1H,/=8.5Hz，aromaticH)，7.75-7.70(m，3H,aromaticH),7.50(dt,1H，/=8.0and1.5Hz,aromaticH),7.39(d,2H，/=8.5Hz，aromaticH).實(shí)施例17:AK4-甲^S,-3-(4-甲氧苯磺?；?喹喔啉-2-胺(IV13)的制備操作同實(shí)施例5，只是用2-氯-3-(4-甲氧苯磺?；?喹喔啉代替了2-氯-3-(苯磺?；?喹喔啉，柱層析后得到黃色固體25mg，收率39.1%。熔點(diǎn)171-175°C。}HNMR(500MHz，CDC13):S9.38(s,1H,NH)，8.08(d，2H，/=9.0Hz，aromaticH),7.84(d，1H，《/=8.5Hz,aromaticH)，7.76(d，2H，/=9.0Hz,aromaticH)，7.71(d,1H,/=8.5Hz，aromaticH),7.66(t,1H,/=7.5Hz，aromaticH),7.42(t，1H,/=7.5Hz，aromaticH)，7.04(d，2H,/=9.0Hz,aromaticH),6.97(d，2H,/=9.0Hz,aromaticH)，3.87(s，3H，OCH3),3.85(s,3H,OCH3).實(shí)施例18:AK3，5-二甲氧基苯基)-3-(4-甲氧苯磺酰基)喹喔啉-2-胺(IV14)的制備操作同實(shí)施例5，只是用2-氯-3-(4-甲氧苯磺?；?喹喔啉代替了2-氯-3-(苯磺酰基)喹喔啉，同時(shí)用3,5-二甲氧基苯胺代替了4-甲氧基苯胺，柱層析后得到黃色固體27mg，收率39.2%。熔點(diǎn)161-164。C。&NMR(500麗z，CDC13):S9.58(s，1H，NH)，8.07(d，2H,/=8.5Hz，aromaticH)，7.87(d,1H，/=9.0Hz,aromaticH)，7.77(d，1H,8.0Hz，aromaticH),7.69(t，1H,7.5Hz,aromaticH),7.47(t,1H，《/=7.5Hz,aromaticH)，7.16(d,2H,J=1.5Hz,aromaticH)，7.04(d,2H，《/=9.0Hz，aromaticH)，6.29(s，1H，aromaticH)，3.87(s,3H,OCH3),3.86(s,6H,OCH3).實(shí)施例19:AK3,4，5-二甲氧基苯基)-3-(4-甲氧苯磺?；?喹喔啉-2-胺(IV15)的制備操作同實(shí)施例5，只是用2-氯-3-(4-甲氧苯磺?；?喹喔啉代替了2-氯-3-(苯磺酰基)喹喔啉，同時(shí)用3，4，5-三甲氧基苯胺代替了4-甲氧基苯胺，柱層析后得到紅色固體22mg，收率31.0%。熔點(diǎn)177-178°C。NMR(500MHz,CDC13):S9.52(s,1H，NH)，8.09(d，2H，/=9.0Hz，aromaticH),7,86(d,1H,/=8.0Hz，aromaticH),7.71-7.66(m,2H,aromaticH)，7.47-7.43(dt，1H,/=8,0and2.0Hz，aromaticH),7.21(s，2H,aromaticH),7.05-7.03(d,2H,/=9.0Hz,aromaticH)，3.94(s,6H，OCH3),3.88(s,3H，OCH3)，3.87(s,3H,OCH3).實(shí)施例20:AK4-甲氧基苯基)-3-(苯磺?；?喹喔啉-2-胺(IV16)的制備操作同實(shí)施例5，只是用2-氯-3-(4-甲氧苯磺酰基)喹喔啉代替了2-氯-3-(苯磺?；?喹喔啉，同時(shí)用4-氯苯胺代替了4-甲氧基苯胺，柱層析后得到橙色固體26mg，收率40.6%。熔點(diǎn)168-170°C。&畫R(500MHz,CDC13):59.59(s,1H,NH),8.08(d,2H,/=8.5Hz,aromaticH),7.87-7.84(m,3H,aromaticH)，7.78-7.76(dd，1H，/=8.5andl.5Hz，aromaticH)，7,71-7.68(dt，1H,/=8.0and1.5Hz,aromaticH),7.49-7.45(dt,1H,/=8.0and1.5Hz,aromaticH)，7.38(d,2H,/=9.0Hz,aromaticH),7.05(d,2H，《/=9.0Hz,aromaticH),3.88(s,3H,OCH3).實(shí)施例21:4-(3-(苯磺酰基)喹喔啉-2-基)嗎啉(IV17)的制備30mg(O.lOmmol)2-氯-3-(苯磺?；?喹喔啉(VIa)溶于3mL異丙醇中，加入0.05mL嗎啉，回流2小時(shí)或在微波反應(yīng)器中加熱反應(yīng)5到10分鐘(溫度40-80°C)，減壓回收溶劑，柱層析分離得亮黃色固體32mg，收率89.4%。熔點(diǎn)152-1540C。&畫R(500MHz,CDC13):58.01(d,2H,/=8,5Hz,aromaticH),7.79(d，1H，《/=8.0Hz,aromaticH)，7.70(d，1H，/=8.0Hz，aromaticH),7.66-7.63(m,2H,aromaticH)，7.55(t,2H,/=8.0Hz,aromaticH),7.48(dt,1H,/=8.0and1.0Hz,aromaticH),3.97(t,4H，/=4.5Hz,morpholineH),3.77(t,4H,=4.5Hz，morpholineH).實(shí)施例22:2-(苯磺?；?-3-(哌啶-l-基)喹喔啉(IV18)的制備操作同實(shí)施例21，只是用哌啶代替了嗎啉，柱層析后得到亮黃色固體33mg,收率92.0%。熔點(diǎn)151-152°C。&麗R(500MHz,CDC13):S8.00(d,2H,/=7.5Hz,aromaticH),7.74(d，1H,/=8.5Hz,aromaticH),7.63-7.61(m,3H,aromaticH)，7.53(t,2H,/=7.5Hz,aromaticH)，7.41(t，2H,/=7.5Hz,aromaticH)，3.69(t,4H,/=5.5Hz,piperidineH),1.86(dt，4H,/=5.5Hz，piperidineH)，1.73(t,2H，《/=5.5Hz,piperidineH).實(shí)施例23:2-(苯磺?；?-3-(吡咯烷-l-基)喹喔啉(IV19)的制備操作同實(shí)施例21，只是用吡咯垸代替了嗎啉，柱層析后得到黃色固體31mg,收率91.3%。熔點(diǎn)130-133。C。&NMR(500顧z，CDC13):S7.97(d,2H,/=7.0Hz,aromaticH),7.66(d,1H，/=8.5Hz,aromaticH),7.57-7.54(m，3H，aromaticH)，7.35(d,2H,/=8.0Hz:aromaticH),7.23-7.20(m，1H,aromaticH),4.03(t，4H，《/=6.5Hz,pyrrolidineH),2.08(t,4H,/=6.5Hz,pyrrolidineH).實(shí)施例24:2-(3,4-二氫異喹啉-2(17/)-基)-3-(苯磺酰基)喹喔啉(IV20)的制備操作同實(shí)施例21，只是用四氫異喹啉代替了嗎啉，柱層析后得到黃色固體28mg,收率68.9%。熔點(diǎn)149-150°C。JHNMR(500MHz,CDC13):57.99(d，2H,/=7,5Hz,aromaticH),7.79(d，1H，/=8.5Hz,aromaticH),7.67(t,1H,/=6.0Hz，aromaticH),7.62(t，2H,/=8.0Hz，aromaticH),7.52(t,2H,/=8.0Hz，aromaticH)，7.42(t，1H,/=7.5Hz，aromaticH)，7.23-7.21(m,4H,aromaticH),4.92(s，2H，tetrahydroisoquinolineH),4.13(t,2H,/=5.5Hz，tetrahydroisoquinolineH)，3.25(t,2H,/=5.5Hz，tetrahydroisoquinolineH).實(shí)施例25:4-(3-(苯磺?；?喹喔啉-2-基)嗎啉(IV21)的制備操作同實(shí)施例21，只是用2-氯-3-(甲苯磺?；?喹喔啉代替了2-氯-3-(苯磺?；?喹喔啉，柱層析后得到亮黃色固體32mg,收率86.1%。熔點(diǎn)150-152QC。NMR(500MHz,CDC13):57.89(d,2H，/=8.5Hz,aromaticH)，7.79(d，1H，J=8.5Hz，aromaticH)，7.69(m，2H,aromaticH),7.48(t,1H，/=8.0Hz，aromaticH)，7.33(d，2H,/=8.0Hz,aromaticH)，3.97(t,4H,/=4.5Hz,morpholineH),3.75(t,4H，《/=4.5Hz,morpholineH),2.45(s，3H,CH3).實(shí)施例26:2-(哌啶-l-基)-3-甲苯磺喹喔啉(IV22)的制備操作同實(shí)施例21，只是用2-氯-3-(甲苯磺?；?喹喔啉代替了2-氯-3-(苯磺?；?喹喔啉，同時(shí)用哌啶代替了嗎啉，柱層析后得到亮黃色固體35mg,收率95.2%。熔點(diǎn)178-180°C。&NMR(500MHz,CDC13):S7,88(d,2H,J=8.0Hz，aromaticH),7.74(d,1H，/=8.5Hz,aromaticH),7.65-7.63(m，2H，aromaticH)，7.42(t,1H,/=7.5Hz，aromaticH)，7.31(d,2H,J=8.0Hz,aromaticH),3.69(t,4H,/=5.5Hz,piperidineH),2.43(s，3H,CH3),1.86(dt,4H,/=5.5Hz,piperidineH)，1.73(dt,2H,/=5.5Hz，piperidineH).實(shí)施例27:2-(吡咯垸-l-基)-3-對(duì)甲苯磺酰基喹喔啉(IV23)的制備操作同實(shí)施例21，只是用2-氯-3-(甲苯磺?；?喹喔啉代替了2-氯-3-(苯磺?；?喹喔啉，同時(shí)用吡咯烷代替了嗎啉，柱層析后得到黃色固體34mg，收率96.2%。熔點(diǎn)152-154°C。&NMR(500MHz,CDC13):S7.85(d，2H,J=8.0Hz,aromaticH),7.65(d,1H，/=8.5Hz，aromaticH),7.59(t,1H，《/=7.5Hz,aromaticH),7.40(d,1H,/=8.0Hz,aromaticH),7.35(d，2H,8.0Hz，aromaticH)，7.24(t，1H，/=7.5Hz,aromaticH)，4.02(t,4H，J=6.5Hz,pyrrolidineH),2,48(s,3H，CH3)，2.07(t，4H,/=6.5Hz,pyrrolidineH).實(shí)施例28:2-(3,4-二氫異喹啉-2(l^)-基)-3-(對(duì)甲苯磺酰基)喹喔啉(IV24)的制備操作同實(shí)施例21，只是用2-氯-3-(甲苯磺?；?喹喔啉代替了2-氯-3-(苯磺?；?喹喔啉，同時(shí)用四氫異喹啉代替了嗎啉，柱層析后得到黃色固體26mg，收率62.8%。熔點(diǎn)170-172。C。^NMR(500MHz,CDC13):S7.87(d，2H,/=8.0Hz,aromaticH),7.79(d,1H，《/=8.5Hz，aromaticH)，7.66-7.62(m,2H，aromaticH),7.42(t,1H,/=8.5Hz，aromaticH)，7.29(d,2H,/=8.0Hz，aromaticH),7.23-7.20(m,4H，aromaticH),4.91(s,2H,tetrahydroisoquinolineH),4.12(t,2H,/=6.0Hz,tetrahydroisoquinolineH)，3.25(t,2H，《/=6.0Hz，tetrahydroisoquinolineH),2.43(s,3H,CH3).實(shí)施例29:4-(3-(4-溴苯磺?；?喹喔啉-2-基)嗎啉(IV25)的制備操作同實(shí)施例21，只是用2-(4-溴磺?；?-3-氯喹喔啉代替了2-氯-3-(苯磺?；?喹喔啉，柱層析后得到亮黃色固體39mg，收率89.3%。熔點(diǎn)142-146°C。!HNMR(500固z，CDC13):57.87(d，2H,/=8.5Hz,aromaticH)，7.79(d,1H,/=8.5Hz，aromaticH),7.71(t，3H，/=8.5Hz，aromaticH)，7.65(d,1H,/=8.5Hz，aromaticH),7.49(t，1H，■/=8.0Hz，aromaticH)，3.98(t，4H,/=4.5Hz,morpholineH),3.78(t,4H,J=4.5Hz,morpholineH).實(shí)施例30:2-(4-溴苯磺?；?-3-(哌啶-l-基)喹喔啉(IV26)的制備操作同實(shí)施例21，只是用2-(4-溴磺?；?-3-氯喹喔啉代替了2-氯-3-(苯磺?；?喹喔啉，同時(shí)用哌啶代替了嗎啉，柱層析后得到亮黃色固體39mg，收率89.4%。熔點(diǎn)152-154。C。JH畫R(500MHz，CDC13):S7.86(d，2H，《/=8.5Hz,aromaticH),7.74(d,1H,/=8.0Hz,aromaticH),7.66(d,2H,J=8.0Hz，aromaticH),7.62-7.61(m,2H:aromaticH),7.43(t,1H,/=7.5Hz,aromaticH)，3.70(t，4H，《/=5.0Hz,piperidineH),1.83(m,4H,piperidineH),1.73(dt,2H,/=5.5Hz,piperidineH).實(shí)施例31:2-(4-溴苯磺?；?-3-(吡咯烷-l-基)喹喔啉(IV27)的制備操作同實(shí)施例21，只是用2-(4-溴磺酰基)-3-氯喹喔啉代替了2-氯-3-(苯磺?；?喹喔啉，同時(shí)用吡咯烷代替了嗎啉，柱層析后得到黃色固體32mg,收率75.8%。熔點(diǎn)134-136°C。!HNMR(500MHz,CDC13):S7.83(d，2H,/=8.5Hz,aromaticH),7.70(d,2H,/=8.5Hz,aromaticH),7.66(d，1H，/=8.5Hz,aromaticH)，7.59-7.55(m，1H，aromaticH),7.40(d,1H,/=8.0Hz,aromaticH),7.25(d，1H,/=8.0Hz，aromaticH)，4.01(t,4H，《/=6.5Hz,pyrrolidineH),2.07(t,4H,/=6.5Hz,pyrrolidineH).實(shí)施例32:2-(4-溴苯磺?；?-3-(3,4-二氫異喹啉-2(lZ/)-基)喹喔啉(IV28)的制備操作同實(shí)施例21，只是用2-(4-溴磺?；?-3-氯喹喔啉代替了2-氯-3-(苯磺?；?喹喔啉，同時(shí)用四氫異喹啉代替了嗎啉，柱層析后得到黃色固體28mg,收率58.5%。熔點(diǎn)184-185。C。JHNMR(500MHz,CDC13):S7.85(d,2H,/=8.5Hz，aromaticH),7.79(d,1H，《/=8.0Hz,aromaticH),7.69-7.60(m,4H),7.44(t,1H,/=8.0Hz，aromaticH)，7.22-7.20(m,4H，aromaticH)，4.92(s，2H，tetrahydroisoquinolineH)，4.12(t，2H,/=6.0Hz,tetrahydroisoquinolineH),3.24(t，2H，《/=6.0Hz，tetrahydroisoquinolineH).實(shí)施例33:4-(3-(4-甲氧苯磺?；?喹喔啉-2-基)嗎啉(IV29)的制備操作同實(shí)施例21，只是用2-氯-3-(4-甲氧苯磺?；?喹喔啉代替了2-氯-3-(苯磺?；?喹喔啉，柱層析后得到亮黃色固體28mg,收率71.8%。熔點(diǎn)116-118°<:。NMR(500MHz,CDC13):57.95(dd,2H，《/=7.5and2.0Hz，aromaticH),7.79(d,1H，9.0Hz,aromaticH),7.69(m，2H,aromaticH),7.48(dt,1H,/=8.0and1.5Hz,aromaticH),7.01(dd,2H，/=7.0andl,5Hz，aromaticH),3.98(t，4H，/=4.5Hz，morpholineH),3.89(s,3H,OCH3),3.77(t,4H，J=4.5Hz,morpholineH).實(shí)施例34:2-(4-甲氧基苯磺酰基)-3-(哌啶-l-基)喹喔啉(IV30)的制備操作同實(shí)施例21，只是用2-氯-3-(4-甲氧苯磺酰基)喹喔啉代替了2-氯-3-(苯磺?；?喹喔啉，同時(shí)用哌啶代替了嗎啉，柱層析后得到亮黃色固體28mg，收率73.0%。熔點(diǎn)128-129°C。畫R(500MHz,CDC13):S7.95(d，2H,J=8.5Hz，aromaticH),7.74(d，1H,/=8.5Hz，aromaticH),7.67-7.63(m，2H，aromaticH),7.43(t，1H,/=8.0Hz，aromaticH),6.99-6.96(d,2H,J=8.5Hz,aromaticH),3.88(s,3H,OCH3),3.69-3.66(t，4H，/=5.0Hz,piperidineH),1.84-1.83(m,4H，piperidineH)，1.72-1.71(m,2H，piperidineH).實(shí)施例35:2-(4-甲氧苯磺酰基)-3-(吡咯垸-l-基)喹喔啉(IV31)的制備操作同實(shí)施例21，只是用2-氯-3-(4-甲氧苯磺酰基)喹喔啉代替了2-氯-3-(苯磺?；?喹喔啉，同時(shí)用吡咯烷代替了嗎啉，柱層析后得到黃色固體34mg，收率91.8%。熔點(diǎn)177-179°C。&NMR(500MHz,CDC13):S7.90(d,2H,/=8.5Hz,aromaticH),7.65(d，1H,/=8.5Hz,aromaticH),7.59-7.53(m,1H,aromaticH),7.42(d,1H,/=8.5Hz:aromaticH),7.25(t，1H,J=7.5Hz，aromaticH)，7.03(d，2H,/=8.5Hz,aromaticH),4.02(t，4H,6.5Hz,pyrrolidineH),3.91(s,3H,OCH3)，2.06(t,4H，《/=6.5Hz，pyrrolidineH).實(shí)施例36:2-(3,4-二氫異喹啉-2(l^)-基)-3-(4-甲氧基苯磺?；?喹喔啉(IV32)的制備操作同實(shí)施例21，只是用2-氯-3-(4-甲氧苯磺?；?喹喔啉代替了2-氯-3-(苯磺酰基)喹喔啉，同時(shí)用四氫異喹啉代替了嗎啉，柱層析后得到黃色固體25mg，收率58.1%。熔點(diǎn)148國150。Co&麗R(500MHz，CDC13):57.93(d，2H,/=9.0Hz，aromaticH),7.79(d，1H,J=9.0Hz，aromaticH)，7.65(d，2H,J=8.0Hz，aromaticH)，7.43(dt,1H，《/=8.0and1.5Hz,aromaticH)，7.28-7.18(m,4H,aromaticH),6.96(d,2H,9.0Hz:aromaticH)，4.91(s,2H,tetrahydroisoquinolineH)，4.11(t，2H，《/=6.0Hz，tetrahydroisoquinolineH)，3.87(s，3H,OCH3),3.25(t，2H，/=6.0Hz，tetrahydroisoquinolineH).實(shí)施例37:體外抗腫瘤活性試驗(yàn)采用MTT法測定該類化合物對(duì)人前列腺癌細(xì)胞PC-3，人肺癌細(xì)胞A549，人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT116和人白血病細(xì)胞HL60的體外抑制作用，并計(jì)算半數(shù)抑制濃度(ICso)。結(jié)果表明，所合成的A^取代-3-(苯磺酰基)喹喔啉-2-胺類化合物在多個(gè)細(xì)胞株中均顯示出良好的腫瘤抑制活性，絕大部分化合物的活性均明顯優(yōu)于陽性對(duì)照LY294002。ICso值小于lpM的有化合物IV2、IV29對(duì)PC-3;化合物IV2對(duì)A549;化合物IV2對(duì)HCL116;化合物IV1、IV2、IV6、IV7、IV15、IV21對(duì)HL60。其中化合物IV2對(duì)所測試的四株細(xì)胞株的抑制活性均小于lpM，對(duì)A549和HL60的抑制作用尤為顯著，1(:5()值分別為0.07和0.047pM。IV6對(duì)HL60的抑制作用也十分明顯，IC5o值為0.023)iiM。結(jié)果參見表l。表1部分iV-取代-3-(苯磺?；?喹喔啉-2-胺類化合物對(duì)不同腫瘤細(xì)胞的體外抑制活性<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>IV15IV16IV17IV18IV21IV22IV25IV26IV297.855.17>1000.68531.7987.3026.4919.6118.8812.555.354.4726.9485.906.4827.089.343.310.480.9549.66>10089.5354.5925.446.6535.023.4110.9249.5544.237.790.8819.3555.464.80權(quán)利要求1.一種N-取代-3-(苯磺?；?喹喔啉-2-胺類化合物，其特征在于，具有以下結(jié)構(gòu)通式其中R1和R2相同或不同，選自氫原子、含C1～C5的直鏈或支鏈烷基、烷氧基、鹵素、硝基、氰基、胺烷基、胺烷氧基、羥基、酰基、酰胺基、磺?；蚧酋０坊械囊环N；R3和R4相同或不同，選自氫原子、直鏈或支鏈烷基、取代芳基或取代雜環(huán)中的一種，或者是一個(gè)含R1，R2取代的五元環(huán)或六元環(huán)的組成部分。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種7V-取代-3-(苯磺?；?喹喔啉-2-胺類化合物的制備方法，其特征在于，通過以下步驟實(shí)現(xiàn)(1)將2,3-二氯喹喔啉類化合物I和取代的苯磺酰肼類化合物II在過量醇溶液中回流反應(yīng)得2-氯-3-(芳磺?；?喹喔啉化合物III;(2)化合物III與胺類化合物在惰性溶劑或質(zhì)子性溶劑中發(fā)生縮合反應(yīng)得到目標(biāo)化合物IV，反應(yīng)溫度為40-180°C，所得的目標(biāo)化合物IV經(jīng)過柱層析可得純品，然后再制備成鹽酸鹽，醋酸鹽，草酸鹽等生理可接受的鹽，所述胺類化合物選用取代芳胺或環(huán)二級(jí)胺類化合物；其中化合物I通過取代的鄰苯二胺和草酸二乙酯制得，化合物II通過相應(yīng)的取代的苯磺酰氯和水合肼反應(yīng)制得；反應(yīng)式3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于步驟(1)所用醇溶劑選用甲醇、乙醇或異丙醇中的一種。4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于步驟(2)所用惰性溶劑選用苯、甲苯或二甲苯中的一種，所用質(zhì)子性溶劑選用甲醇、乙醇或異丙醇中的任何一種。5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于步驟(2)該反應(yīng)也可在微波反應(yīng)器中進(jìn)行。6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于步驟(2)選用的取代芳胺或環(huán)二級(jí)胺類化合物包括對(duì)甲氧基苯胺、3，5-二甲氧基苯胺、3,4，5-三甲氧基苯胺，對(duì)氯苯胺，嗎啉，哌啶，吡咯烷和四氫異喹啉。7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于驟(2)反應(yīng)在微波反應(yīng)器中進(jìn)行，加熱反應(yīng)5-10分鐘，反應(yīng)溫度40-80°C。8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種取代-3-(苯磺酰基)喹喔啉-2-胺類化合物在制備腫瘤藥物中的應(yīng)用。9.根據(jù)權(quán)利要求2所述制備的一種取代-3-(苯磺?；?喹喔啉-2-胺類化合物生理可接受的鹽在制備腫瘤藥物中的應(yīng)用。10.根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的應(yīng)用，其特征在于所制備的藥物含有制劑允許的藥物賦形劑、載體。全文摘要本發(fā)明提供一類N-取代-3-(苯磺?；?喹喔啉-2-胺類化合物IV，通過2，3-二氯喹喔啉衍生物和取代的苯磺酰肼衍生物在醇溶劑下回流反應(yīng)得相應(yīng)的2-氯-3-(苯磺?；?喹喔琳衍生物，再和胺類化合物在惰性溶劑或質(zhì)子性溶劑下回流反應(yīng)得目標(biāo)化合物。本發(fā)明提供的化合物及其鹽可在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。初步的藥理活性篩選試驗(yàn)表明這類結(jié)構(gòu)全新的化合物對(duì)PC-3，A549，HCT116，HL60等腫瘤細(xì)胞均有顯著的體外抑制增殖作用，部分化合物具有十分明顯的抑制增殖作用，IC₅₀達(dá)到10^-2μM級(jí)。結(jié)構(gòu)通式(見右上)。文檔編號(hào)A61K31/5375GK101602737SQ200910099509公開日2009年12月16日申請(qǐng)日期2009年6月11日優(yōu)先權(quán)日2009年6月11日發(fā)明者鵬伍,何俏軍,滔劉,蕾張,波楊,胡永洲,毅蘇申請(qǐng)人:浙江大學(xué)

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  一種內(nèi)置式電錘間距可調(diào)節(jié)按摩披肩的制作方法【專利摘要】本實(shí)用新型公開了一種內(nèi)置式電錘間距可調(diào)節(jié)按摩披肩，包括披肩本體，本體上設(shè)有固定帶，固定帶上設(shè)有紐扣，本體內(nèi)部設(shè)有內(nèi)置式電錘，內(nèi)置式電錘上設(shè)有按摩頭，所述本體內(nèi)部設(shè)有一框架，框架兩側(cè)分別安
• 一種微米參龜珍花粉滋陰消疲補(bǔ)鈣酸豆奶制備方法

  專利名稱：一種微米參龜珍花粉滋陰消疲補(bǔ)鈣酸豆奶制備方法技術(shù)領(lǐng)域：本發(fā)明屬于醫(yī)藥保健食品領(lǐng)域，具體涉及一種微米參龜珍花粉滋陰消疲補(bǔ)鈣酸豆奶制備方法。背景技術(shù)： 目前國內(nèi)酸豆奶制品市場中主要供應(yīng)普通人服用的方便型酸豆奶制品逐漸增多。但仍缺乏采用
• 大地震傷病員后遺癥六結(jié)合理療快速康復(fù)伴侶及其制造使用方法

  專利名稱：大地震傷病員后遺癥六結(jié)合理療快速康復(fù)伴侶及其制造使用方法技術(shù)領(lǐng)域：本發(fā)明是多學(xué)科綜合交叉應(yīng)用的全新開拓性發(fā)明，涉及的技術(shù)領(lǐng)域有物理方面 的醫(yī)療儀器及設(shè)備、自動(dòng)控制與調(diào)節(jié)；化學(xué)方面的食品、藥品等。背景技術(shù)：大地震對(duì)人類的直接傷害就是
• 離子電滲療法裝置的制作方法

  專利名稱：離子電滲療法裝置的制作方法技術(shù)領(lǐng)域：本發(fā)明涉及一種可用于以離子電滲療法(iontophoresis)經(jīng)皮滲透(經(jīng)皮給藥)各種離子性藥物(具有所需藥效的離子性物質(zhì))的裝置(在下面稱為離子電滲療法裝置)。具體而言，本發(fā)明涉及一種具有高
• 治療中風(fēng)的中藥制劑及其生產(chǎn)方法

  專利名稱：治療中風(fēng)的中藥制劑及其生產(chǎn)方法技術(shù)領(lǐng)域：本發(fā)明涉及一種中藥制劑，特別是一種治療中風(fēng)的中藥制劑及其生產(chǎn)方法。 背景技術(shù)：目前隨著生活水平提高和人口老齡化，心血管，特別是中風(fēng)(或稱腦萃)疾病發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，成為嚴(yán)重威脅人類健康的危險(xiǎn)
• 用于導(dǎo)管的導(dǎo)絲安裝裝置制造方法

  用于導(dǎo)管的導(dǎo)絲安裝裝置制造方法【專利摘要】本實(shí)用新型公開了一種用于導(dǎo)管的導(dǎo)絲安裝裝置，其中，所述導(dǎo)絲安裝裝置具有本體，所述本體能夠彈性變形，從而在第一狀態(tài)和第二狀態(tài)之間運(yùn)動(dòng)，在所述第一狀態(tài)中，所述本體將導(dǎo)絲夾持在所述本體中，在所述第二狀態(tài)中
• 一種治療熱毒型蜂窩組織炎的中藥洗劑制備方法

  專利名稱：一種治療熱毒型蜂窩組織炎的中藥洗劑制備方法技術(shù)領(lǐng)域：本發(fā)明涉及中藥洗劑制備方法技術(shù)領(lǐng)域，更具體的講是一種治療熱毒型蜂窩組織炎的中藥洗劑制備方法。背景技術(shù)：目前治療熱毒型蜂窩組織炎，一般采用抗菌素及磺胺類藥物。I、采用青霉素用前必須
• 容易調(diào)整用藥劑量的獸藥藥片的制作方法

  專利名稱：容易調(diào)整用藥劑量的獸藥藥片的制作方法技術(shù)領(lǐng)域：本實(shí)用新型涉及一種藥片，尤其是一種容易調(diào)整用藥劑量的獸藥藥片。 背景技術(shù)：臨床上所說的劑量即所謂常用量，是指對(duì)成年動(dòng)物能產(chǎn)生明顯治療作用而又不致引起嚴(yán)重不良反應(yīng)的劑量。藥物劑量可以按成
• 一種藥物組合物的制作方法

  專利名稱：一種藥物組合物的制作方法技術(shù)領(lǐng)域：本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含有吉馬酮、呋喃二烯、莪術(shù)二酮、β -欖香烯、莪術(shù)醇、莪術(shù)烯、冰片的藥物組合物。背景技術(shù)：人乳頭瘤病毒(HPV)是一種屬于乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒A屬，是球
• 男性臥床病人用一次性尿袋的制作方法

  專利名稱：男性臥床病人用一次性尿袋的制作方法技術(shù)領(lǐng)域：本實(shí)用新型屬于尿袋，特別涉及的是男性臥床病人用一次性尿袋。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本實(shí)用新型采用如下方案進(jìn)行實(shí)施的尿袋分為上、下層，在上、下層中間加有隔離層，隔離層設(shè)有松緊開口，用于陰莖出入口
• 一種電子血壓計(jì)的標(biāo)定法及標(biāo)定器的制作方法

  專利名稱：一種電子血壓計(jì)的標(biāo)定法及標(biāo)定器的制作方法技術(shù)領(lǐng)域：本發(fā)明涉及一種標(biāo)定血壓計(jì)準(zhǔn)確度的方法與裝置，具體是一種能以人體有創(chuàng)血壓為標(biāo)定基準(zhǔn)，檢測各種無創(chuàng)血壓計(jì)準(zhǔn)確度的標(biāo)定法與標(biāo)定器。背景技術(shù)：血壓計(jì)的準(zhǔn)確度有時(shí)是很重要的。有資料介紹，服用
• 一種內(nèi)科病人用腿部理療器的制作方法

  專利名稱：一種內(nèi)科病人用腿部理療器的制作方法技術(shù)領(lǐng)域：本實(shí)用新型涉及一種醫(yī)療器械，具體的說涉及一種內(nèi)科病人用的腿部理療器。 背景技術(shù)：內(nèi)科病人在做完手術(shù)后，往往不能移動(dòng)，需要臥床靜養(yǎng)，但是長時(shí)間臥床，不利于病人身體各部位的血液循環(huán)，特別是腿