專利名稱：一種治療肝病的中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。具體是涉及一種治療肝病的中藥制劑。
本文肝病系指脂肪肝、肝硬化和慢性病毒性肝炎(乙型、丙型)等一類常見病、多發(fā)病。對(duì)此類疾病目前國內(nèi)外尚缺乏有效的治療措施，臨床一般采取保肝治療為主，例如對(duì)于脂肪肝常采取降血脂、保肝治療，但療效并不明顯；對(duì)于肝硬化在醫(yī)療技術(shù)上沒有新的突破和進(jìn)展，對(duì)于乙肝或丙肝雖然也有采用干擾素治療，但價(jià)格昂貴且療效不肯定，因此，這是人類醫(yī)學(xué)的一項(xiàng)難題。
本發(fā)明的目的在于研制一種中藥制劑，能治愈或明顯改善上述肝病癥狀，并且服藥方便、無副作用、價(jià)格便宜，有利于臨床廣泛應(yīng)用。
鑒于這類肝病均與人體免疫功能有關(guān)，本發(fā)明是基于調(diào)整人體免疫功能，抑制自體免疫反應(yīng)，疏通肝臟毛細(xì)血管和毛細(xì)膽管的原理，使藥物能順利進(jìn)入肝臟各個(gè)部位的組織細(xì)胞、充分發(fā)揮治療作用。
脂肪肝的發(fā)生機(jī)制十分復(fù)雜，目前尚無明確的闡述。本發(fā)明人通過長(zhǎng)期的臨床觀察，認(rèn)識(shí)到脂肪肝的發(fā)生是由一種自體免疫反應(yīng)所引起。這種自體免疫反應(yīng)是由不同病因?qū)е律眢w產(chǎn)生某些有害物質(zhì)所激發(fā)。內(nèi)毒素可激發(fā)自體免疫反應(yīng)現(xiàn)已得到證實(shí)。從部分肝硬變病人血清中可檢出肝細(xì)胞特異性自身抗原，如肝特異性膜脂蛋白(LSP)和肝細(xì)胞膜抗原(LMAG)，就是這類自體免疫反應(yīng)的有力證據(jù)。由于這種自體免疫反應(yīng)，導(dǎo)致肝細(xì)胞膜對(duì)脂類物質(zhì)的進(jìn)入失控，引起大量的脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)沉積，造成肝細(xì)胞功能障礙與肝臟微循環(huán)障礙，進(jìn)而加重肝臟的損害，引起惡性循環(huán)。本發(fā)明人既吸取現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)對(duì)一些中草藥的研究進(jìn)展，又注重傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)的理法方藥及藥物的性味功能，力求選用具有調(diào)整免疫功能、抑制自體免疫反應(yīng)、疏通肝臟毛細(xì)血管和毛細(xì)膽管、加速脂肪的代謝的藥物進(jìn)行組方，并不斷進(jìn)行了優(yōu)化，使其基本達(dá)到了療效顯著而又無副作用，為肝臟疾病的治療摸索到了一條可行的途徑。
本發(fā)明提供了一種治療肝病的中藥制劑(又名東方肝康1號(hào)、東方肝華、東方肝欣、東方肝寧)，該制劑是由中藥作為活性成份與藥用輔料組成的，并可以按中藥活性成份為0.01-99.9％及含藥用輔料為99.9-0.01％的任意選擇配比制成100％的組成。
本發(fā)明治療肝病的中藥制劑，其中作為活性成份的中藥主要可以含柴胡6-15克、當(dāng)歸10-18克、丹參10-20克、赤芍10-20克、生首烏10-30克、茵陳10-30克、板蘭根10-40克、敗醬草10-30克、夜交藤10-40克、郁金8-15克、虎杖10-20克，還可以含生黃芪10-30克、夏枯草15-30克、白花蛇舌草10-30克、生艾葉8-15克、五味子8-15克、香附8-15克、山楂10-20克、萊菔子10-20克、白蒺藜10-20克、苦參10-20克、貫眾10-15克、山豆根10-20克、桑寄生10-20克、天花粉10-15克、菊花10-20克等。
本發(fā)明治療肝病的中藥制劑經(jīng)臨床試驗(yàn)結(jié)果如下一、用于治療脂肪肝的療效觀察。
1、脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)①癥狀肥胖、腹脹、乏力、肝區(qū)痛等；②肝功能和血脂異常；③B超或CT檢查肝臟可見脂肪肝的特征性病變；④肝穿刺，病理檢查診斷為脂肪肝。凡符合上述4條或①加③或④均可診斷為脂肪肝。
2、基本情況本組184例均按上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，明確診斷為脂肪肝。其中男性126例，女性58例。病程1-15年不等。發(fā)病年齡12-78歲。
184例患者中，以營養(yǎng)過剩而發(fā)生脂肪肝的87例，有病毒性肝炎史51例，有長(zhǎng)期飲酒史44例，糖尿病并發(fā)脂肪肝2例。本組每例患者自發(fā)病以來曾以不同方式進(jìn)行過保肝、降血脂、減肥等治療而未見效。
3、方法本組患者均飯前口服本發(fā)明治療肝病的中藥制劑(東方肝康1號(hào)合劑)，每日3次，每次20ml，同時(shí)口服維生素C，每日3次，每次0.2g，以3個(gè)月為一療程。視病情輕重，可連續(xù)服藥1-2個(gè)療程。服藥期間忌飲酒，食用高蛋白、低糖、低脂肪及富含維生素的食物，適當(dāng)控制飲食量。本組實(shí)際服藥時(shí)間為45-180天，平均服藥142天，服藥過程中無一例出現(xiàn)不良反應(yīng)。
4、結(jié)果(一)療效判斷標(biāo)準(zhǔn)1.治愈①體重下降，腹脹、乏力、肝區(qū)痛等消失；②肝功能恢復(fù)正常；③B超或CT檢查脂肪肝特征性病變消失。2.顯效①和②同治愈；③B超或CT檢查脂肪肝特征性病變較服藥前明顯減輕。3.有效①體重下降，腹脹、乏力、肝區(qū)痛等明顯減輕或消失；②肝功能好轉(zhuǎn)或恢復(fù)正常；③B超或CT檢查脂肪肝特征病變較服藥前有所減輕。4.無效與服藥前比較，癥狀體征無變化。
(二)治療結(jié)果治愈116例占63.0％，顯效47例占25.6％，有效18例占9.8％，無效3例占1.6％，治療總有效率為98.4％。
除上述之外，已治療2200多例脂肪肝患者，取得顯著療效，治愈率達(dá)65.5％，顯效率達(dá)23.8％，總治療有效率97.6％，而無任何副作用。
二、本發(fā)明的治療肝病的中藥制劑(東方肝康1號(hào))與益肝靈等治療脂肪肝的療效比較結(jié)果如下1、脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)①癥狀肥胖、腹脹、乏力、肝區(qū)痛等；②肝功能和血脂異常；③B超或CT檢查肝臟可見脂肪肝的特征性病變；④肝穿刺，病理檢查診斷為脂肪肝。凡符合上述4條或①加③或④均可診斷為脂肪肝。
2、病例選擇122例患者均按上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，明確診斷為脂肪肝。根據(jù)就診時(shí)間先后將患者隨機(jī)分為A組和B組。A組84例，男性63例(75.0％)，女性21例(25.0％)，年齡20-71歲，平均年齡44.3±11.2。B組38例，男性28例(73.7％)，女性10例(26.3％)，年齡20-73歲，平均年齡44.8±11.8。兩組性別、年齡與病程及其他情況無明顯差異(P＞0.05)。
3、方法A組患者飯前口服本發(fā)明的純中藥制劑東方肝康1號(hào)合劑，每日服3次，每次20ml。B組患者每次口服益肝靈77mg、多烯康0.9g，維生素C0.1g，每日3次。兩組患者均服藥120天后進(jìn)行全面復(fù)查。服藥期間適當(dāng)控制飲食量，忌飲酒，食用高蛋白、低糖、低脂肪及富含維生素的食物。
4、結(jié)果(一)療效判斷標(biāo)準(zhǔn)1.治愈①體重下降，腹脹、乏力、肝區(qū)痛等消失；②肝功能恢復(fù)正常；③B超或CT檢查脂肪肝特征性病變消失。2.顯效①和②同治愈；③B超或CT檢查脂肪肝特征性病變較服藥前明顯減輕。3.有效①體重下降，腹脹、乏力、肝區(qū)痛等明顯減輕或消失；②肝功能好轉(zhuǎn)或恢復(fù)正常；③B超或CT檢查脂肪肝特征病變較服藥前有所減輕。4.無效與服藥前比較，癥狀體征無變化。
(二)治療結(jié)果A組治愈55例(65.5％)，顯效20例(23.8％)，有效7例(8.3％)，無效2例(2.4％)，總有效率97.6％。B組無1例治愈，顯效2例(5.3％)，有效11例(28.9％)，無效25例(65.8％)，總有效率為34.2％。兩組療效差異顯著(P＜0.01)。
三、用于治療肝硬化85例，有效率達(dá)95％，患者經(jīng)6-12個(gè)月治療，腫大的脾臟有一定程度的回縮，門靜脈內(nèi)徑減小，腹水減少或消失，肝功能逐步好轉(zhuǎn)。早期肝硬化患者可基本治愈。失代償期患者，癥狀改善明顯，好轉(zhuǎn)較快，無副作用。
四、用于治療乙型肝炎118例，其診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合1990年上海第6次全國病毒性肝炎會(huì)議修訂的標(biāo)準(zhǔn)。療程6-8個(gè)月，肝功能明顯改善總有效率達(dá)92％。HBV-DNA，HBeAg轉(zhuǎn)陰率可達(dá)6 0％，HBV-M轉(zhuǎn)陰率達(dá)35％，無副作用。
五、治療丙型肝炎患者10例，均有輸血史，檢測(cè)HCV-RNA與抗HCV均陽性。療程3-6個(gè)月，9例肝功能恢復(fù)正常，4例HCV-RNA與抗HcV轉(zhuǎn)陰，無不良反應(yīng)。
本發(fā)明的另一目的是提供了上述治療肝病的中藥制劑的制備方法，該方法包括下列步驟(1)按處方量稱取中藥材(從藥材公司購進(jìn)的按國家規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)炮制成的)，加10倍量去離子水煎煮，煎沸后保溫2小時(shí)，過濾，藥渣再加8倍量去離子水煎煮，煎沸后保溫1小時(shí)，過濾，棄去藥渣，合并兩次煎煮的濾液；(2)將上述的濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15到1.18/20℃；(3)加入兩倍量95％乙醇至上述濃縮液內(nèi)，邊加邊攪拌，放置48小時(shí)；(4)過濾，濾液進(jìn)行減壓蒸餾回收乙醇，直至藥液無醇味；(5)藥液進(jìn)行常壓濃縮至相對(duì)密度為1.20，加入去離子水使相對(duì)密度為1.08/4℃，放置48小時(shí)后過濾；(6)濾液加入藥用輔料配制成合劑，或?yàn)V液濃縮制粒后加入藥用輔料制成沖劑、片劑或裝成膠囊劑。上述藥用輔料為常用的潤滑劑為滑石粉或硬脂酸鎂、防腐劑為泥泊金或苯甲酸鈉、矯味劑為單糖漿、粘合劑為糊精、崩解劑為淀粉、填充劑為乳糖。
本發(fā)明的中藥制劑治療肝病具有療效顯著、副作用小的優(yōu)點(diǎn)，本發(fā)明的制備方法簡(jiǎn)便，采用中藥為原料，價(jià)格便宜，有利于規(guī)模型的工業(yè)化生產(chǎn)。
實(shí)例1、制備治療脂肪肝的中藥合劑(東方肝康合劑)(一)處方(東方肝康)
生黃芪18克 柴 胡12克 丹 參15克 當(dāng) 歸12克赤 芍15克 郁 金15克 茵 陳20克 香 附12克板蘭根30克 生艾葉12克 五味子12克 虎 杖15克山 楂15克 萊菔子15克 敗醬草30克 夜交藤30克共16味 278克(二)生產(chǎn)工藝按處方量稱取由藥材公司購進(jìn)按國家規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)炮制加工成的16味中藥材，加10倍量水煎煮2小時(shí)，過濾，濾液置貯器中，藥渣再加8倍量水煎煮1小時(shí)，過濾，濾液合并至濾液貯器中，藥渣棄之。將濾液靜置24小時(shí)，吸取上清液，濃縮至200ml，加入2倍量95％乙醇，攪拌均勻，靜置48小時(shí)，取上清液，進(jìn)行減壓回收乙醇，直至藥液無醇味，繼續(xù)濃縮至50ml備用。
取以上濃縮液置冷藏24小時(shí)，取上清液，濾過煮沸，加入矯味劑、防腐劑調(diào)至60ml，濾過、灌裝、包裝即成?；颊呙咳辗?次，每次20ml。
實(shí)例2、制備東方肝康沖劑按實(shí)例1處方及工藝制成濃縮液，取濃縮液，繼續(xù)再濃縮至比重為1.360-1.380/20℃的稠浸膏，真空干燥，打成細(xì)顆粒，包裝，每袋20克，即成。患者每日服3次，每次1袋。
實(shí)例3、制備東方肝康膠囊劑按實(shí)例1處方及工藝制成濃縮液，取濃縮液，繼續(xù)再濃縮至比重為1.360-1.380/20℃的稠浸膏，真空干燥，打細(xì)顆粒，加入5％乳糖、0.5％滑石粉，攪拌均勻，裝入膠囊，包裝即成?；颊呙咳辗?次，每次10粒。
實(shí)例4、制備東方肝康片劑按實(shí)例1處方及工藝制成濃縮液，取以上濃縮液，繼續(xù)再濃縮至比重為1.360-1.380/20℃的稠浸膏，真空干燥，打細(xì)粉，加入5％淀粉、0.5％滑石粉，0.5％硬脂酸鎂，混合均勻，制粒，過篩壓片，每片0.5克，包衣，包裝即成?；颊呙咳辗?次，每次7-8片。
實(shí)例5、制備治療肝硬化的中藥制劑(東方肝華合劑、沖劑、膠囊劑、片劑)(一)處方生黃芪18克 柴 胡 8克 丹 參15克 當(dāng) 歸15克赤 芍15克 郁 金10克 茵 陳18克 香 附10克板蘭根15克 生艾葉12克 五味子12克 虎 杖15克山 楂15克 萊菔子15克 生首烏15克 白蒺藜10克敗醬草30克 夜交藤30克 共18味 278克(二)生產(chǎn)工藝同實(shí)例1-4。
實(shí)例6、制備治療乙型肝炎的中藥制劑(東方肝欣合劑、沖劑、膠囊劑、片劑)(一)處方苦 參15克 郁 金15克 桑寄生15克 貫 眾15克當(dāng) 歸15克 赤 芍15克 夏枯草20克 白花蛇舌草15克虎 杖15克 敗醬草30克 柴 胡10克 山豆根18克茵 陳20克 板蘭根30克 夜交藤30克共15味 278克(二)生產(chǎn)工藝同實(shí)例1-4。實(shí)例7、制備治療丙型肝炎的中藥制劑(東方肝寧合劑、沖劑、膠囊劑、片劑)(一)處方柴 胡10克 丹 參15克 當(dāng) 歸12克 赤 芍15克郁 金15克 虎 杖15克 茵 陳20克 夏枯草20克菊 花15克 天花粉12克 板蘭根30克 敗醬草30克貫眾15克 白蒺藜9克夜交藤30克白花蛇舌草l5克共16味278克(二)生產(chǎn)工藝同實(shí)例1-4。
權(quán)利要求
1.一種治療肝病的中藥制劑，其特征在于該中藥制劑是由中藥作為活性成份與藥用輔料組成的，并可以按含中藥活性成份為0.01-99.9％及含藥用輔料為99.9-0.01％的任意選擇配比制成100％的組成，其中作為活性成份的中藥主要可以含柴胡6-15克、當(dāng)歸10-18克、丹參10-20克、赤芍10-20克、生首烏10-30克、茵陳10-30克、板蘭根10-40克、敗醬草10-30克、夜交藤10-40克、郁金8-15克、虎杖10-20克，還可以含生黃芪10-30克、夏枯草15-30克、白花蛇舌草10-30克、生艾葉8-15克、五味子8-15克、香附8-15克、山楂10-20克、萊菔子10-20克、白蒺藜10-20克、苦參10-20克、貫眾10-15克、山豆根10-20克、桑寄生10-20克、天花粉10-15克、菊花10-20克。
2.一種如權(quán)利要求1所述的治療肝病的中藥制劑的制備方法，其特征在于該方法包括下列步驟(1)按處方量稱取中藥材(從藥材公司購進(jìn)的按國家規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)炮制加工成的)加10倍量去離子水煎煮，煎沸后保溫2小時(shí)，過濾，藥渣再加8倍量去離子水煎煮，煎沸后保溫1小時(shí)，過濾，棄去藥渣，合并兩次煎煮的濾液；(2)將上述的濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15到1.18/20℃；(3)加入兩倍量95％乙醇至上述濃縮液內(nèi)，邊加邊攪拌，放置48小時(shí)；(4)過濾，濾液進(jìn)行減壓蒸餾回收乙醇，直至藥液無醇味；(5)藥液進(jìn)行常壓濃縮至相對(duì)密度為1.20，加入去離水使相對(duì)密度為1.08/4℃，放置48小時(shí)后過濾；(6)濾液加入藥用輔料配制成合劑，或?yàn)V液濃縮制粒后加入藥用輔料制成沖劑、片劑或裝成膠囊劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1和2的治療肝病的中藥制劑，其特征在于其中所述的藥用輔料是潤滑劑為滑石粉或硬脂酸鎂、防腐劑為泥泊金或苯甲酸鈉、矯味劑為單糖漿、粘合劑為糊精、崩解劑為淀粉、填充劑為乳糖。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療肝病的中藥制劑。該中藥制劑是以中藥柴胡、當(dāng)歸、丹參、赤芍、生首烏、茵陳、板蘭根、敗醬草、郁金、虎杖、夜交藤等作為活性成分，與其它藥用輔料配制成口服合劑、沖劑、片劑或膠囊劑等。該制劑服用方便、無副作用、而且價(jià)格便宜，尤其對(duì)脂肪肝、肝硬化或乙型、丙型慢性肝炎療效顯著。本發(fā)明提供的制備方法操作簡(jiǎn)便、成本低廉，宜于規(guī)模型工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61P1/00GK1166342SQ9611637
公開日1997年12月3日 申請(qǐng)日期1996年5月27日 優(yōu)先權(quán)日1996年5月27日
發(fā)明者劉智華 申請(qǐng)人:劉智華