專利名稱：一種高滲燒傷制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療體表損傷創(chuàng)面的外用藥，特別是一種治療燒傷創(chuàng)面的具有高滲、表面麻醉和水溶性的高滲燒傷制劑。
背景技術(shù)：
傳統(tǒng)燒傷治療學(xué)的經(jīng)典創(chuàng)面處理方法是暴露(干痂)療法和去痂植皮手術(shù)，即先使創(chuàng)面暴露于干熱空氣中形成干痂，然后對難以自行(痂下)愈合的創(chuàng)面再行切(削)痂植皮手術(shù)。
傳統(tǒng)療法的實質(zhì)是將燒傷變?yōu)閯?chuàng)傷，然后再治創(chuàng)傷的療法。其不足之處在于沒有注重調(diào)動機(jī)體自身的再生與修復(fù)機(jī)能；暴露干痂違背了燒傷治療應(yīng)盡快封閉創(chuàng)面的根本原則，且不符合創(chuàng)面組織再生與修復(fù)的生理需求，反而使之干燥脫水，繼發(fā)干枯壞死，加重?fù)p傷層面，同時也不利于創(chuàng)面的引流；而去痂植皮手術(shù)創(chuàng)傷較大，特別是早期切痂因壞死組織的界限很難確定，必然會對殘存的具有再生與修復(fù)機(jī)能的皮膚組織造成損害；因此，傳統(tǒng)療法創(chuàng)面的感染率較高，創(chuàng)面愈合相對較慢，愈合后畸形的發(fā)生率也較高。
傳統(tǒng)療法對創(chuàng)面疼痛沒有創(chuàng)面用藥，僅是肌肉注射或靜脈內(nèi)應(yīng)用鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛劑，因此療效欠佳，再加以上述原因，所以患者的痛苦較大。
傳統(tǒng)療法也用油性藥膏，也用濕敷、浸浴等濕性治療，但因沒能注意解決創(chuàng)面的浸漬問題，所以療效都不盡如人意，常只作為干痂或包扎等療法的補(bǔ)充手段。
1979年北京光明中醫(yī)燒傷創(chuàng)瘍研究所的徐榮祥教授創(chuàng)立了燒傷濕性醫(yī)療技術(shù)，因其所使用的濕潤燒傷膏是以油性物質(zhì)為介質(zhì)的，故稱其為“油性濕法治療”。其方法和原理是將與正常皮膚透氣性相近似的油性中藥藥膏涂于創(chuàng)面，使創(chuàng)面被置于相對封閉的狀態(tài)，其滲出液不會被空氣迅速蒸發(fā)，從而形成“生理濕潤環(huán)境”，此環(huán)境具有無損傷性液化排除壞死組織、“主動引流”抗感染和“調(diào)控”創(chuàng)面生理性修復(fù)等作用。濕潤燒傷膏還具有良好的緩解創(chuàng)面疼痛的作用。
油性濕法治療體現(xiàn)了濕法治療在燒傷治療理念上的根本變革——注重調(diào)動機(jī)體自身的再生與修復(fù)機(jī)能，因此在解決前述問題上取得了重大進(jìn)展，但也還存在著—些不完善的地方1、不夠簡捷。從治療方法和原理上可以得知，油性濕法治療的濕潤，是一種“間接的濕潤”，因此在保護(hù)和挽救已遭受損傷的組織方面尚不夠充分。
2、在解決濕法治療的關(guān)鍵問題——創(chuàng)面浸漬問題上不徹底。因此，持續(xù)應(yīng)用濕潤燒傷膏，仍易出現(xiàn)浸漬反應(yīng)，加重創(chuàng)面損傷，甚至導(dǎo)致感染，通過加強(qiáng)創(chuàng)面換藥雖可部分解決問題，但油性藥膏本身透氣性較差的特性，決定了它不可能從根本上解決創(chuàng)面的浸漬問題，反而使操作顯得較為麻煩，其使用價值也因此受到一些學(xué)者的質(zhì)疑[1]，應(yīng)用僅限于一些中西醫(yī)結(jié)合治療燒傷的強(qiáng)勢單位。
本發(fā)明的內(nèi)容本發(fā)明的目的是為燒傷創(chuàng)面治療提供一種能夠消腫止痛的水溶性制劑，以解決上述醫(yī)療技術(shù)中的不足。
本發(fā)明的目的是按如下技術(shù)方案實現(xiàn)的即以高滲氯化鈉溶液為基質(zhì)，加入表面麻醉劑共同組成本發(fā)明的基本制劑，根據(jù)情況還可加入甘油，各組分的比例為氯化鈉9.0-100克利多卡因(鹽酸鹽或碳酸鹽) 0.1-2.5克甘油 0-300毫升蒸餾水加至1000毫升本發(fā)明制劑為外用制劑，制劑中各組分的主要功能為氯化鈉用作高滲制劑的基本溶質(zhì)。
甘 油用作保濕劑，可減少制劑的水分蒸發(fā)；用作防腐劑，大于30％的濃度可用于外用制劑的防腐；用作增稠劑，可增加制劑的粘稠度；用作潤膚劑，可保護(hù)創(chuàng)面并緩解高滲氯化鈉的刺激性；用作營養(yǎng)劑，甘油具有營養(yǎng)創(chuàng)面促進(jìn)上皮形成等作用。
利多卡因用作表面麻醉劑。
蒸餾水用作溶劑。
本發(fā)明制劑亦屬于燒傷濕性醫(yī)療技術(shù)，但與上述油性濕法治療不同的是，本發(fā)明制劑的療法是以水和鹽為基質(zhì)的高滲濕浸加以表面麻醉的療法，即水性濕法治療，簡而言之，就是把“盡快封閉創(chuàng)面”提高到治療燒傷的根本原則來認(rèn)識，用水溶液無疑是最簡單迅速的，但水溶液可以引發(fā)創(chuàng)面的浸漬反應(yīng)，這可用高滲來克服，而高滲對機(jī)體的刺激性則可用表面麻醉來解決。其本質(zhì)上可以說是一種直接濕潤或完全意義上的燒傷濕性醫(yī)療技術(shù)，因此可以更有效地保護(hù)創(chuàng)面，并充分地調(diào)動機(jī)體自身的再生與修機(jī)能，使不能直接縫合的體表損傷創(chuàng)面，以較短的時間、較高的質(zhì)量、最大限度地“自然愈合”。其操作方法是用加入表面麻醉劑的高滲氯化鈉溶液清創(chuàng)后，即持續(xù)濕敷或浸泡創(chuàng)面，定期換藥，直到皮膚損傷創(chuàng)面痊愈。
本發(fā)明制劑系水性濕法治療燒傷創(chuàng)面用藥，其作用特點(diǎn)和原理為1、利用水封的嚴(yán)密性，能夠及時方便地在清創(chuàng)的同時，即行封閉和保護(hù)創(chuàng)面。
2、利用水的良好導(dǎo)熱性和比熱容大的特性，能夠吸收大量熱能，有效地緩沖熱力對機(jī)體的進(jìn)一步損害，減輕機(jī)體的炎性反應(yīng)。
3、利用水的濕潤性，可以避免創(chuàng)面組織繼發(fā)干枯壞死，并減少創(chuàng)面水分的蒸發(fā)。濕潤也有利于創(chuàng)面的引流和無損傷性水化排除壞死組織，同時還有利于創(chuàng)面上皮組織的再生與修復(fù)。
4、利用氯化鈉的強(qiáng)滲透壓活性來實現(xiàn)高滲，可以有效地對創(chuàng)面組織進(jìn)行保護(hù)，減輕瘀滯區(qū)組織的進(jìn)行性損害。
5、利用高滲氯化鈉溶液較為穩(wěn)定的滲透張力，從根本上解決了創(chuàng)面的浸漬問題。其滲透吸水、透析析毒等作用，有利于創(chuàng)面的充分引流和消炎消腫。
6、為表面麻醉的使用提供了方便，從而可以有效地緩解創(chuàng)面疼痛，并可穩(wěn)定病人的情緒。
7、具有改善創(chuàng)面微循環(huán)和全身體循環(huán)的作用。
8、具有較好的創(chuàng)面抑菌作用，有助于燒傷創(chuàng)面感染的防治。
9、可以充分地調(diào)動機(jī)體自身的再生與修復(fù)機(jī)能，使創(chuàng)面盡快地自然愈合，減輕病人的治療痛苦。
10、具有促進(jìn)全皮層損傷創(chuàng)面上皮化愈合即提高創(chuàng)面愈合質(zhì)量的作用。
11、毒、副作用少。
12、此外還具有操作簡單、方便、容易掌握和價格便宜等特點(diǎn)。
關(guān)于本發(fā)明的幾個觀點(diǎn)闡述
1、只有高滲才是燒傷創(chuàng)面用藥的正確選擇燒傷創(chuàng)面治療，應(yīng)遵循的根本原則就是盡快封閉創(chuàng)面，而應(yīng)用水溶性制劑正符合這一要求。但水溶性制劑的使用是要受到一定客觀條件制約的，在所有特定條件中最為關(guān)鍵的就是制劑的滲透壓。用低滲的顯然不可取，因為低滲制劑必然會造成創(chuàng)面的浸漬。但傳統(tǒng)療法“濕敷所用藥液通常為等滲鹽水”，為什么也療效欠佳呢？我們知道，許多研究已證實燒傷組織內(nèi)的滲透壓可明顯增高。因此，對于燒傷創(chuàng)面來講，等滲制劑也相對是低滲的，所以長時間持續(xù)應(yīng)用必然也會引起創(chuàng)面的浸漬反應(yīng)，誘發(fā)或加重創(chuàng)面感染，這就是傳統(tǒng)療法陷入“感染應(yīng)用濕敷，可濕敷又有利于感染”這種自相矛盾窘境的原因，故等滲制劑也不適用于燒傷創(chuàng)面的治療。唯有高滲才是燒傷創(chuàng)面用藥的正確選擇，因為高滲是克服創(chuàng)面浸漬的客觀要求。本發(fā)明制劑運(yùn)用高滲溶液可以滲透吸水的原理，把保持創(chuàng)面的濕潤和避免創(chuàng)面的浸漬，這一對立的矛盾高度地統(tǒng)一了起來，因此不受創(chuàng)面浸漬問題的困擾，較好地解決了創(chuàng)面的保護(hù)和引流問題，從而獲得了滿意的臨床治療效果。
2、選擇氯化鈉作為高滲制劑基本溶質(zhì)的理由因為氯化鈉屬于滲透壓活性強(qiáng)的溶質(zhì)，有很強(qiáng)的吸濕(吸水)性。除氯化鈉外，其它許多物質(zhì)，如碳水化合物類的葡萄糖、蔗糖等；醇類的甘露醇及其同分異構(gòu)體(山利醇、異山利醇)、甘油等；和水溶性基質(zhì)類的軟膏聚乙二醇等；及蛋白質(zhì)、氨基酸類物質(zhì)等；和其它一些鹽類；甚至許多植物的提取物等；所形成的高滲包括疊加高滲的水溶性制劑，也都具有強(qiáng)吸水性，雖然也可用于燒傷創(chuàng)面的治療，但氯化鈉與其它物質(zhì)相比更有其突出的優(yōu)點(diǎn)。作為一種電解質(zhì)，氯化鈉在水溶液中以離子的形式存在，其滲透張力比較穩(wěn)定。而碳水化合物則有可能被創(chuàng)面釋放的生物酶所分解。氯化鈉又是體內(nèi)含量最大的電解質(zhì)，機(jī)體組織對它的耐受性較強(qiáng)，也就是說氯化鈉對機(jī)體的刺激性遠(yuǎn)較其它物質(zhì)(如硫酸鎂或氯化鉀)為小，因此其向機(jī)體的擴(kuò)散作用可以忽略不計。另外氯化鈉作為食用鹽的主體，原料易得且價格便宜，磷酸鹽、碳酸鹽、醇類和其它物質(zhì)則無此優(yōu)勢。
從實踐中看高滲氯化鈉溶液的使用濃度，3％左右多已能滿足治療要求。如典型病例4，在已有感染的創(chuàng)面上使用3％氯化鈉溶液濕敷，依然取得了令人滿意的療效。濃度過高將造成劇烈刺激和不必要的浪費(fèi)。
3、用利多卡因進(jìn)行表面麻醉止痛一舉多得創(chuàng)面疼痛是燒(燙)傷患者早期主要癥狀之一，也是燒傷早期最迫切要求解決的問題，不僅因為燒傷疼痛是非常難以忍受的，而且創(chuàng)面疼痛還可以導(dǎo)致原發(fā)性休克，引起神經(jīng)內(nèi)分泌和循環(huán)系統(tǒng)等的一系列改變。止痛治療既可以解除病人的痛苦，也有利于對燒傷休克的防治。實踐證明創(chuàng)面疼痛的治療，還是以創(chuàng)面用藥效果為佳。
采用高滲制劑治療燒傷創(chuàng)面，將會對機(jī)體產(chǎn)生一定的刺激，這似乎有悖于“減輕原發(fā)性疼痛，避免繼發(fā)性疼痛”的治療原則。其實，水性濕法治療已為表面麻醉的使用提供了方便。
表面麻醉，我們選用的是利多卡因。利多卡因為氨?；０奉惥致樗帲荒苄纬砂肟乖?，故不易引起變態(tài)反應(yīng)。利多卡因具有起效快、彌散廣、穿透性強(qiáng)，不受細(xì)胞膜和血腦屏障阻礙，藥效維持時間適中等特點(diǎn)。低濃度時毒性小，并可擴(kuò)張周圍血管，此點(diǎn)對改善創(chuàng)區(qū)微循環(huán)具有積極意義。而利多卡因穩(wěn)定細(xì)胞膜電位的作用，也會對損傷細(xì)胞代謝的改善和恢復(fù)有所幫助。使用濃度在0.2％左右，臨床止痛效果滿意。
4、關(guān)于創(chuàng)面抗感染問題感染一直是燒傷病人的主要死亡原因，而創(chuàng)面感染又是引發(fā)機(jī)體感染的主要來源。本發(fā)明制劑的主體是高滲氯化鈉溶液，雖然高滲氯化鈉溶液并不具有殺菌、滅菌的作用，但應(yīng)用本發(fā)明制劑卻有許多不利于細(xì)菌在創(chuàng)面上生長繁殖的條件(1)高滲脫水用鹽腌制食品，是人類保存食物最原始的方法之一，因為滲透法和干燥法一樣，都能使微生物脫水，破壞它們的繁殖能力，使食品不會受到腐爛的危險。對燒傷創(chuàng)面來講，則是減少了細(xì)菌感染的危險。甘油的防腐作用也是通過高滲脫水。
(2)液體的密封作用能夠有效地隔絕空氣中的細(xì)菌和創(chuàng)面的直接接觸保護(hù)創(chuàng)面。
(3)偏酸的PH值本發(fā)明制劑固有的PH值顯酸性，用于創(chuàng)面可形成“酸罩”，而稍酸的環(huán)境有利于抗菌。
(4)濕浸的引流作用包括滲透吸水、透析析毒和水化排除壞死組織等。
(5)液體的稀釋作用有助于降低創(chuàng)面單位面積的含菌量。
(6)換藥的徹底性每一次換藥都相當(dāng)于一次清創(chuàng)，不留死角。
(7)改善創(chuàng)面微循環(huán)的作用可增強(qiáng)創(chuàng)面的抵抗力。
(8)較快的創(chuàng)面愈合速度縮短了細(xì)菌感染的機(jī)會。
此外，本發(fā)明制劑并不排除抗生素的應(yīng)用(如典型病例2)，因為抗生素是防治感染的重要武器之一。我們治療病人的目的，是救死扶傷，為了達(dá)到這一目的，當(dāng)然應(yīng)該根據(jù)具體情況，采取一切措施，包括積極合理地使用抗生素，特別是對大面積嚴(yán)重?zé)齻幕颊摺?br> 5、關(guān)于本發(fā)明制劑可以提高創(chuàng)面愈合質(zhì)量的問題以燒傷后的常見畸形之一瘢痕增生為例，業(yè)內(nèi)周知，瘢痕增生的形成是由過度的纖維增生所導(dǎo)致；而過度的纖維增生不論是肉芽組織的生長，還是膠原纖維合成大于分解的失衡、沉積，都主要是由內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、特別是肌成纖維細(xì)胞被大量地激活、增殖分化所形成。從細(xì)胞分類學(xué)中，我們可以知道上述細(xì)胞都屬于穩(wěn)定細(xì)胞，而穩(wěn)定細(xì)胞在正常情況下是不分裂的，在某些病理條件的刺激下才開始分裂。因此創(chuàng)傷后，如果能夠在創(chuàng)面上制造出一個近似于正常生理的環(huán)境，就可以使穩(wěn)定細(xì)胞避免受到過度的刺激，使其增生分化僅限于適度的范圍，從而也就可以使創(chuàng)面避免形成較大的瘢痕或瘢痕增生。這個近似于正常生理的環(huán)境，主要包括兩個方面封閉創(chuàng)面和創(chuàng)面的充分引流，而本發(fā)明制劑正是解決這兩方面問題的最佳途徑。從而使創(chuàng)面內(nèi)的環(huán)境保持相對穩(wěn)定，包括穩(wěn)定細(xì)胞的穩(wěn)定。
本發(fā)明制劑最初僅僅只是為了解除病人的痛苦和消除創(chuàng)面水腫，并沒有刻意追求愈合質(zhì)量。使用后患者的痛苦明顯減輕，其愈合速度之快、愈合質(zhì)量之好，完全出人意料。究其原因，正是因為，以本發(fā)明制劑為基礎(chǔ)的水性濕法治療順應(yīng)了燒傷創(chuàng)面治療應(yīng)遵循的客觀規(guī)律，所以本發(fā)明制劑可以提高創(chuàng)面的愈合質(zhì)量。
6、本發(fā)明制劑可以滿足理想的燒傷創(chuàng)面用藥的所有要求燒傷創(chuàng)面用藥往往有許多難以解決的矛盾，如封閉創(chuàng)面與創(chuàng)面引流的矛盾；濕潤創(chuàng)面與創(chuàng)面浸漬的矛盾；抗菌用藥與產(chǎn)生耐藥菌株的矛盾和加強(qiáng)藥物作用與減少創(chuàng)面刺激的矛盾等等。本發(fā)明制劑用最簡單的方法，提綱挈領(lǐng)，通過對燒傷創(chuàng)面疼痛問題和浸漬問題的解決，綱舉目張，解決了燒傷創(chuàng)面用藥的一系列復(fù)雜難題，可以說本發(fā)明制劑能夠滿足“理想的燒傷創(chuàng)面用藥”的所有要求，即具有鎮(zhèn)痛、清潔和保護(hù)創(chuàng)面、減少體液喪失、利于引流、抗感染作用強(qiáng)、不產(chǎn)生抗藥菌株、毒副作用少、能夠促進(jìn)創(chuàng)面愈合、愈合后疤痕少、價格便宜等特點(diǎn)[2]；并且操作簡單、方便、容易掌握。
從典型病例中可以知道，本發(fā)明制劑亦可用于其它類型的皮膚損傷創(chuàng)面，從治療原理上講只要有濕、腫、痛的創(chuàng)面都可應(yīng)用。
實施例根據(jù)用藥和用藥量的不同，本發(fā)明制劑有三種表述不用甘油，氯化鈉用量在低限的，謂之高滲清創(chuàng)液；不用或使用甘油量小于10％，而氯化鈉用量在高限的，謂之高滲濕敷液；甘油用量大于20％的，則稱之為高滲燒傷涂劑。
1、本發(fā)明制劑的高滲清創(chuàng)液[處方]氯化鈉 10克鹽酸利多卡因2克蒸餾水 加至1000毫升[制法] 取鹽酸利多卡因和氯化鈉，溶于約100毫升蒸餾水中，用稀鹽酸或氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值為4.5～6.5，濾過，加蒸餾水使成1000毫升，攪勻，灌封，115℃熱壓滅菌30分鐘，即得。
2、本發(fā)明制劑的高滲濕敷液[處方]氯化鈉 30克鹽酸利多卡因2克蒸餾水 加至1000毫升[制法] 取鹽酸利多卡因和氯化鈉，溶于約200毫升蒸餾水中，用稀鹽酸或氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值為4.5～6.5，濾過，加蒸餾水使成1000毫升，攪勻，灌封，115℃熱壓滅菌30分鐘，即得。
3、本發(fā)明制劑的高滲燒傷涂劑[處方]氯化鈉 30克鹽酸利多卡因2克甘油300毫升蒸餾水 加至1000毫升[制法] 取鹽酸利多卡因和氯化鈉，溶于約200毫升蒸餾水中，用稀鹽酸或氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值為4.5～6.5，濾過，加入甘油，再加蒸餾水使成1000毫升，攪勻，以無菌操作手續(xù)分裝塑料滴劑瓶，100℃30分鐘流通蒸汽滅菌，即得。
臨床使用情況本發(fā)明制劑經(jīng)多年臨床使用，治療效果良好?，F(xiàn)以典型病例說明如下例1王××，女，9歲，學(xué)生。左足背及外踝部皮膚淺II度燙傷，面積約1％。傷后次日就診。查左外踝至足背區(qū)創(chuàng)面形成一巨大水皰，約10×6×3cm。因疼痛患兒哭泣不止，即用加入利多卡因注射液的5％氯化鈉溶液沖洗創(chuàng)面，然后用此液浸濕紗布局部濕敷治療，外用剛剪開的輸液器包裝袋覆蓋，繃帶松緩包扎，患兒疼痛即時消失，囑其患肢抬高，每日換藥一次。傷后第四天換藥時，見水皰明顯皺縮，皰皮發(fā)黑壞死，無疼痛感，遂將皰皮剪除。剪除后發(fā)現(xiàn)水皰基底已為一薄層新生的表皮上皮組織所覆蓋，并透出上皮下組織的鮮紅色。繼續(xù)濕敷兩天后，見上皮層不斷增厚，創(chuàng)面沒有滲出，判為痊愈，改用干紗布包扎、保護(hù)創(chuàng)面，未再換藥。三個月時隨訪，見原患處皮膚愈合良好，未留瘢痕，僅皮膚色澤略深，六個月后則完全恢復(fù)常色。
例2孫××，男，28歲，職員。雙前臂及雙手深I(lǐng)I度為主燒傷，面積約10％，當(dāng)日就診。創(chuàng)面呈干燥焦黃色，散在一些直徑3cm以下的厚壁小水皰，有疼痛感，但尚可忍受。用加入利多卡因注射液的3％氯化鈉溶液沖洗創(chuàng)面后濕敷治療，疼痛感消失，外套輸液器外包裝袋覆蓋，袋口近端折疊收口用膠布粘貼固定。每日換藥一次，其間間斷用注射器向塑料敷蓋物內(nèi)加入上述溶液，以保持敷料濕潤，同時口服頭孢氨芐片，一次0.5克，每日三次。二至三天后，換藥時見壞死層上皮組織呈斑片狀脫落，露出其下的濕糜樣鮮紅創(chuàng)面，創(chuàng)面中散布著白色針尖大小的“上皮小島”，繼之不斷擴(kuò)展，逐漸融合成片覆蓋全創(chuàng)面?；颊呤烊戳赳：邸H左手腕橈側(cè)留有一每邊長約2.5cm近似等邊三角形的色素失脫區(qū)，經(jīng)皮膚科會診，診為“外傷性白癜風(fēng)”。
例3宋××，女，42歲，職員。右手大魚際處皮膚I度燙傷，面積約3×2.5cm，感劇痛，即時就診。清水沖洗沾干后，用高滲燒傷涂劑涂抹患處，疼痛消失，外用優(yōu)格敷料包扎以保濕。三天后自行去除敷料，傷區(qū)外觀無異常。傷后第十五天，局部出現(xiàn)“脫屑”現(xiàn)象。
例4印××，女，69歲，退休醫(yī)務(wù)人員。左膝部皮膚擦傷后一周，因痂下感染，門診換藥時將痂皮全部去除，形成直徑約6cm近似圓形的皮膚缺損區(qū)，皮下脂肪組織外露，創(chuàng)面有少許膿性分泌物，是為皮膚的全層損傷。因患處已無太大疼痛感，囑其用沙布沾3％氯化鈉溶液濕敷，每日早晚自行換藥一次，日間間斷滴加3％鹽水以保持敷料濕潤，夜間用干凈塑料膜覆蓋后包扎，以減少水份蒸發(fā)。兩天后，可見創(chuàng)緣皮膚開始呈向心性生長，兩周痊愈。創(chuàng)面中部留有約3×2.5cm不太明顯的“花斑樣”瘢痕。
例5云××，男，47歲，工人。因患痔瘡，注射克痔液后七天，肛門區(qū)皮膚粘膜形成直徑約9cm半球狀水腫，病人痛苦不堪。遂用加入利多卡因注射液的5％～10％的氯化鈉溶液局部濕敷治療。在出現(xiàn)瞬間“殺疼”后，連同肛門區(qū)原有的疼痛即進(jìn)入“麻木”狀態(tài)。每日換藥兩次，解大便坐浴后加換一次。第四天換藥時見水腫已縮小約50％，一周時水腫縮小約70％，兩周痊愈出院。
[1]蔡寶仁，孔凡英，湯蘇陽.深度燒傷創(chuàng)面應(yīng)用濕潤燒傷膏的結(jié)果[J].中華整形燒傷外科雜志，1994，124-25.
自1998年以來，我們曾先后遇到因應(yīng)用濕潤燒傷膏而造成嚴(yán)重感染的大面積深度燒傷病人22例，雖經(jīng)大力搶救，但仍死亡5例。
深度創(chuàng)面使用濕潤膏后創(chuàng)面潮濕、液化、腐漬，創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)以生長革蘭氏陰性桿菌為主，焦痂下組織切片呈血管周圍炎的病理改變特征，痂下滲出液常能培養(yǎng)出革蘭氏陰性桿菌，其中綠膿桿菌與金黃色葡萄球菌的檢出率最高，表明該種藥膏的抗菌、滲透能力極差，致使深度燒傷創(chuàng)面演變成創(chuàng)面膿毒癥。
濕潤膏的推銷者介紹其用法時云該藥外用2小時后即需將其刮除，再上藥；2小時后再刮除，上藥，周而復(fù)始。這種特殊的用藥方法是企圖刮除濕潤膏達(dá)到引流目的，單純凡士林油膏外用后再刮除也可達(dá)到引流的目的，說明此種藥膏不比任何一種中藥膏劑有其獨(dú)特的優(yōu)越性，采用這種方法使用藥膏后創(chuàng)面污染，被服目不可睹，腐臭難聞。
濕潤療法的倡導(dǎo)者提出創(chuàng)面外用濕潤膏時，燒傷患者休克期輸液量可以減少計劃量的1/4，不知這種觀點(diǎn)根據(jù)來源于何處，臨床實踐中按其原則治療燒傷休克，則會造成嚴(yán)重的后果，貽害病人。
黎鰲主編.燒傷治療學(xué)[M].第2版，北京人民衛(wèi)生出版社，1995.221.
理想的燒傷創(chuàng)面用藥應(yīng)該具有鎮(zhèn)痛、減少滲出、利于引流、保護(hù)創(chuàng)面、促進(jìn)創(chuàng)面生長、抗菌譜廣且作用強(qiáng)、不產(chǎn)生或少產(chǎn)生抗藥菌株、無毒性、副作用少、創(chuàng)面愈合后疤痕少、價格便宜等特點(diǎn)。目前用于燒傷創(chuàng)面的中西藥不下數(shù)百種，還未有一種藥物能完全達(dá)到上述要求。例如在創(chuàng)面上使用抗菌藥物，有制菌的一面，但往往又有促使產(chǎn)生耐藥菌株的一面；有些成膜的藥物可以保護(hù)創(chuàng)面，但又有膜下積膿的缺陷；有的藥物可以促進(jìn)脫痂，但脫痂的時間延續(xù)過長、面積過大、又有誘發(fā)全身感染的危險；有的局部作用較好，但對全身的影響、內(nèi)臟的毒性作用或電解質(zhì)的紊亂又較明顯等。
創(chuàng)面用藥往往是必須的，特別是血液循環(huán)較差的焦痂下組織與嚴(yán)重感染的燒傷創(chuàng)面，全身使用抗菌藥物往往不及局部用藥有效。任何創(chuàng)面用藥，都要強(qiáng)調(diào)保護(hù)創(chuàng)面的清潔，及時清理創(chuàng)面分泌物，避免長期受壓等。
權(quán)利要求
1.一種高滲燒傷制劑，其特征是它由以下比例的組分組成氯化鈉 9.0-100克利多卡因(鹽酸鹽或碳酸鹽)0.1-2.5克甘油0-300毫升蒸餾水 加至1000毫升
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述高滲燒傷制劑，其特征是所述氯化鈉可用葡萄糖、甘油、甘露醇、山梨醇或異山梨醇的高滲濃度量代替。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述高滲燒傷制劑的制作方法，其特征是制作所述高滲燒傷制劑的高滲清創(chuàng)液時，不加甘油，包括以下步序(1)備料除甘油外，按處方計算備料；(2)配制將氯化鈉和利多卡因溶于300毫升蒸餾水中，調(diào)節(jié)ph值為4.5-6.5，濾過，加蒸餾水使成1000毫升，攪勻；(3)灌封；(4)滅菌115℃熱壓滅菌30分鐘。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述高滲燒傷制劑的制作方法，其特征是制作所述高滲燒傷制劑的高滲燒傷涂劑時，需加甘油，包括以下步序(1)備料按處方計算備料；(2)配制將氯化鈉和利多卡因溶于約300毫升蒸餾水中，調(diào)節(jié)ph值為4.5-6.5，濾過，加入甘油，再加蒸餾水使成1000毫升，攪勻；(3)分裝以無菌操作手續(xù)分裝塑料滴劑瓶；(4)滅菌100℃30分鐘流通蒸汽滅菌。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述高滲燒傷制劑的制作方法，其特征是制作所述高滲燒傷制劑的高滲濕敷液時，可加甘油，也可不加甘油，不加甘油時，其制作按權(quán)利要求3進(jìn)行；加甘油時，甘油用量在10％以內(nèi)，其制作按權(quán)利要求4進(jìn)行。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述高滲燒傷制劑的制作方法，其特征是亦可用利多卡因注射液加入高滲制劑中臨時配制。
全文摘要
一種高滲燒傷制劑，其特征是具有高滲、表面麻醉和水溶性，它由以下比例的組分組成氯化鈉9.0－100克；利多卡因0.1－2.5克；甘油0－300毫升；蒸餾水加至1000毫升。本發(fā)明制劑為水性濕法治療燒傷創(chuàng)面用藥，能解決傳統(tǒng)療法和油性濕法治療燒傷時產(chǎn)生的創(chuàng)面浸漬現(xiàn)象，能止疼減少患者痛苦，使用便捷且成本低廉。
文檔編號A61K33/14GK1506071SQ02156720
公開日2004年6月23日 申請日期2002年12月12日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月12日
發(fā)明者季海平, 王磊 申請人:季海平