專利名稱：一種治療不孕癥的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬制藥領(lǐng)域，涉及一種中藥組合物，具體涉及用于治療婦女不孕癥的中藥組合物，同時(shí)涉及該組合物的制備方法背景技術(shù)具有關(guān)報(bào)道，約有15％的已婚夫婦沒有生肓能力，其中女性不孕的約占2/3。造成不孕的原因很多，腦垂體、卵巢、子宮、輸卵管等病變均可致不孕，婦科炎癥也是導(dǎo)致不孕的重要因素。現(xiàn)代西醫(yī)可以憑借多種方法測(cè)出病因，但在治療上收效甚微，且費(fèi)用昂貴，因此，面對(duì)逐漸上升的發(fā)病率與不孕人群，怎樣預(yù)防與治療不孕癥，是眾多患者與醫(yī)務(wù)工作者共同關(guān)注的課題。常見的不孕的原因有幾種子宮發(fā)肓不良會(huì)影響受精卵的著床；生殖器官炎癥，其中輸卵管阻塞占不孕癥50％左右；刮宮，流產(chǎn)后，產(chǎn)后，盆腔手術(shù)后及醫(yī)源性感染都易損傷生殖器官，引起繼發(fā)性感染；卵巢功能障礙，神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂引起的月經(jīng)病，如月經(jīng)失調(diào)，痛經(jīng)，閉經(jīng)，功能失調(diào)性子宮出血等，都會(huì)引起不孕；最新研究發(fā)現(xiàn)，社會(huì)心理因素也是造成女性不孕的重要原因一些眾所周知的原因如吸煙，喝酒，不當(dāng)進(jìn)補(bǔ)，肥胖，大氣環(huán)境污染等也會(huì)給女性孕育帶來(lái)很大影響。
祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)不孕癥的病因認(rèn)識(shí)除先天性的生理缺陷外，常責(zé)之為腎氣虛衰，氣血不足，肝氣郁結(jié)，痰濕阻塞等以致沖任失調(diào)，不能受精成孕。中草藥治療能補(bǔ)腎助陽(yáng)，舒肝理氣，清熱解毒，燥濕化痰，調(diào)經(jīng)活血，使沖任通達(dá)，氣機(jī)調(diào)和，容易攝影精受胎，中醫(yī)不失為治療女性不孕癥的理想療法。
西醫(yī)治療手段主要是通水術(shù)和使用促排卵藥。然而通水術(shù)對(duì)于輸卵管嚴(yán)重的患者，不僅不能順利地疏通，還極有可能因?yàn)槎啻蔚耐ㄋg(shù)損傷輸卵管，使輸卵管功能降低而加重病情。同時(shí)激素類促排卵藥物的使用嚴(yán)重影響女性內(nèi)分泌的平衡，反而加重了原本就存在的內(nèi)分泌障礙，無(wú)法從根本上治愈女性不孕癥。
中草藥治療女性不孕癥歷史源遠(yuǎn)流長(zhǎng)且療效顯著，中藥對(duì)不孕癥的治療在2000多年來(lái)沒有間斷過(guò)，《黃帝內(nèi)經(jīng)》已提出“督脈為病，女子不孕”的重要觀點(diǎn)，唐代藥王孫思邈則把“求子”列在《備急千金藥方》卷首第一門。
目前，中草藥治療不孕的療效得到了世界醫(yī)學(xué)界的關(guān)注，汲取傳統(tǒng)中醫(yī)治療女子不孕癥的精華，參以西醫(yī)對(duì)不孕癥，病理的精確剖析，融會(huì)貫通尋找治療女子不孕的良藥，正成為中西醫(yī)界的共同目標(biāo)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種中藥組合物，用于診治卵泡發(fā)育不良或黃體不健所致的不孕癥，擬行試管嬰兒(IVF-ET)治療而卵泡發(fā)育不良者，反復(fù)自然流產(chǎn)、高年不孕癥者。
本發(fā)明的中藥組合物根據(jù)補(bǔ)腎填精，益氣活血，扶育卵泡健康發(fā)育的方針，以益氣不燥陰，活血不傷正藥物運(yùn)載和助動(dòng)補(bǔ)腎填精之晶入天癸(卵巢軸脈)運(yùn)轉(zhuǎn)。采用三味主藥均為血肉有情之品龜板咸寒入肝、腎經(jīng)，滋陰填精；鹿角片咸溫入肝、腎經(jīng)，益氣補(bǔ)陽(yáng)，強(qiáng)精活血，性較鹿直溫柔；少量海馬甘溫入肝、腎經(jīng)，以與龜板陰陽(yáng)交補(bǔ)，并助精氣蒸騰。輔助藥中取酸澀微溫入肝、腎經(jīng)的萸肉斂肝腎，益精氣，沾月水不足，治面上瘡；甘香微溫入肝、腎經(jīng)的仙靈脾，補(bǔ)腎益精，培育沖任，陽(yáng)中求陰；甘平入脾、肝、腎、肺經(jīng)的枸杞，補(bǔ)益肝腎；并以少量咸苦平入肝、膀胱經(jīng)，行瘀通經(jīng)的水蛭；甘平微溫入肝、腎經(jīng)的雞血藤，補(bǔ)血活血，舒經(jīng)通絡(luò)，治婦女勞傷氣血，宮寒不受胎；合甘苦微寒入脾、肺經(jīng)，補(bǔ)氣養(yǎng)胃，清熱滋陰的太子參，益氣不燥陰，助平和之活血藥運(yùn)行臟腑經(jīng)絡(luò)之氣血以利諸補(bǔ)肝腎之晶助天癸。方中知母苦寒入肺、胃、腎經(jīng)，滋陰清熱；黃-苓苦寒清心、肺、肝、膽、大腸之熱以清解煩熱，此二藥可去方中諸微溫藥之熱性；半量當(dāng)歸甘辛苦溫入心、肝、脾經(jīng)行血和血，兼佐使之效。
本發(fā)明的中藥組合物經(jīng)臨床證實(shí)，在診治年齡35歲至40歲高年不孕癥，起因于卵泡發(fā)育不良與黃體不健的反復(fù)自然流產(chǎn)癥或因卵泡功能不佳而行試管嬰兒(1VFET)失敗或高年準(zhǔn)備進(jìn)行(IVF-ET)解決妊娠者的大量病例中，確實(shí)有較好效果。治療中病人卵巢功能明顯提高，卵泡較好發(fā)育，透明白帶增多，基礎(chǔ)體溫雙相升高程序及時(shí)間均增加，經(jīng)量增多轉(zhuǎn)鮮紅色，血內(nèi)升高的促卵泡成熟激素(FSH)水平得以下降，菲薄的子宮內(nèi)膜亦逐漸增厚。從而使病人能得以正常妊娠或(IVF-ET)易于成功，所取之補(bǔ)腎藥，雖陰陽(yáng)交補(bǔ)，但偏于補(bǔ)陰又有養(yǎng)陰清熱藥之輔助，使病人衰落或低下的雌激素受體水平得以上升，增加激素效應(yīng)(包括組織和血管等)；同時(shí)亦用輕清益氣活血藥促使微血管擴(kuò)張，血流量增加，改善以卵巢為主的微環(huán)境，活血藥水蛭量不大，但有降低血粘度，并有類仙靈脾的補(bǔ)腎作用。故本發(fā)明藥物亦是調(diào)節(jié)以卵巢軸為中心的生命網(wǎng)絡(luò)而起的藥效。
本發(fā)明藥物所采用的各中藥原料具有如下特征知母為百合科植物知母Anemarrhena asphodeloides Bge.的干燥根莖。春、秋二季采挖，除去須根及泥沙，曬干。性味苦、甘，寒。歸肺、胃、腎經(jīng)。具有清熱瀉火，生津潤(rùn)燥。用于外感熱病，高熱煩渴，肺熱燥咳，骨蒸潮熱，內(nèi)熱消渴，腸燥便秘。
龜板為龜科動(dòng)物烏龜Chinemys reevesii(Gray)的背甲及腹甲。全年均可捕捉，以秋、冬二季為多，捕捉后殺死，或用沸水燙死，剝?nèi)”臣准案辜祝埲?，曬干。性味咸、甘，微寒。歸肝、腎、心經(jīng)。具有滋陰潛陽(yáng)，益腎強(qiáng)骨，養(yǎng)血補(bǔ)心。用于陰虛潮熱，骨蒸盜汗，頭暈?zāi)垦?，虛風(fēng)內(nèi)動(dòng)，筋骨痿軟，心虛健忘。
鹿角片為鹿科動(dòng)物梅花鹿或馬鹿已骨化的老角經(jīng)加工切制成片狀。性味咸，溫。①《本經(jīng)》“溫?！雹凇秳e錄》“味咸，微溫，無(wú)毒”。入肝、腎經(jīng)。①《得配本草》“入手少陽(yáng)、足少陰經(jīng)血分。”②《要藥分劑》“入腎經(jīng)，兼入心、肝二經(jīng)”。具有行血，消腫，益腎。主治瘡瘍腫毒，瘀血作痛，虛勞內(nèi)傷，腰脊疼痛。自古配當(dāng)歸以養(yǎng)血補(bǔ)血，肝腎并補(bǔ)之說(shuō)。
海馬為海龍科動(dòng)物線紋海馬Hippocampus kelloggi Jordan et Snyder、刺海馬Hippocampus histrix Kaup、大海馬Hippocampus kuda Bleeder、三斑海馬Hippocampus trimaculatus Leach或小海馬(海蛆)Hippocampusjaponicaus Kaup的干燥體。夏、秋二季捕勞，洗凈，曬干；或除去皮膜及內(nèi)臟，曬干。性味甘，溫。歸肝、腎經(jīng)。具有溫腎壯陽(yáng)，散結(jié)消腫。用于陽(yáng)痿，遺尿，腎虛作喘，癓瘕積聚，跌撲損傷；外治癰腫疔瘡。
黃芩為唇形科植物黃芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根。春、秋二季采挖，除去須根及泥沙，曬后撞去粗皮，曬干。性味苦，寒。歸肺、膽、脾、大腸、小腸經(jīng)。具有清熱燥濕，瀉火解毒，止血，安胎。用于濕溫、暑溫胸悶嘔惡，濕熱痞滿，瀉痢，黃疸，肺熱咳嗽，高熱煩渴，血熱吐衄，癰腫瘡毒，胎動(dòng)不安。
仙靈脾為小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicornum Maxim.、箭葉淫羊藿Epimediumsagittatum(Sieb.et Zucc.)Maxim.、柔毛淫羊藿Epimediumpubescens Maxim.、巫山淫羊藿Epimedium wushanense T.S.Ying、或朝鮮淫羊藿Epimedium koreanum Nakai的干燥地上部分。夏、秋間莖葉茂盛時(shí)采割，除去粗梗及雜質(zhì)，曬干或陰干。性味辛、甘，溫。歸肝、腎經(jīng)。具有補(bǔ)腎陽(yáng)，強(qiáng)筋骨，祛風(fēng)濕。用于陽(yáng)痿遺精，筋骨痿軟，風(fēng)濕痹痛，麻木拘攣；更年期高血壓癥。
枸杞為茄科植物寧夏枸杞Lycium barbarum L.的干燥成熟果實(shí)。夏、秋二季果實(shí)呈橙紅色時(shí)采收，晾至皮皺后，再曝曬至外皮干硬、果肉柔軟，除去果梗；或熱風(fēng)低溫烘干，除去果梗。性味甘，平。歸肝、腎經(jīng)。具有滋補(bǔ)肝腎，益精明目。用于虛勞精虧，腰膝酸痛，眩暈耳鳴，內(nèi)熱消渴，血虛萎黃，目昏不明。
山茱萸為山茱萸科植物山茱萸Cornus officinalis Sieb.et Zucc.的干燥成熟果肉。秋末冬初果皮變紅時(shí)采收果實(shí)，用文火烘或置沸水中略燙后，及時(shí)除去果核，干燥。性味酸、澀，微溫。歸肝、腎經(jīng)。具有補(bǔ)益肝腎，澀精固脫。用于眩暈耳鳴，腰膝酸痛，陽(yáng)痿遺精，遺尿尿頻，崩漏帶下，大汗虛脫，內(nèi)熱消渴。
水蛭為水蛭科動(dòng)物螞蟥Whitmania pigra Whitman、水蛭Hirudo nipponicaWhitman或柳葉螞蟥Whitmania acranulata Whitman的干燥體。夏、秋二季捕捉，用沸水燙死，曬干或低溫干燥。性味咸、苦，平；有毒。歸肝經(jīng)。具有破血，逐瘀，通經(jīng)。用于瘕痞塊，血瘀經(jīng)閉，跌打損傷。
太子參為石竹科植物孩兒參Pseudostellaria heterophylla(Miq.)Pax exPax et Hoffm.的干燥塊根。夏季莖葉大部分枯萎時(shí)采挖，洗凈，除去須根，置沸水中略燙后曬干或直接曬干。性味甘、微苦，平。歸脾、肺經(jīng)。具有益氣健脾，生津潤(rùn)肺。用于脾虛體倦，食欲不振，病后虛弱，氣陰不足，自汗口渴，肺燥干咳。
當(dāng)歸為傘形科植物當(dāng)歸Angelica sinensis(Oliv.)Diels的干燥根。秋末采挖，除去須根及泥沙，待水分稍蒸發(fā)后，捆成小把，上棚，用煙火慢慢熏干。性味甘、辛，溫。歸肝、心、脾經(jīng)。具有補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤(rùn)腸通便。用于血虛萎黃，眩暈心悸，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，虛寒腹痛，腸燥便秘，風(fēng)濕痹痛，跌撲損傷，癰疽瘡瘍。酒當(dāng)歸活血通經(jīng)。用于經(jīng)閉痛經(jīng)，風(fēng)濕痹痛，跌撲損傷。
大黃為蓼科植物掌葉大黃、唐古特大黃或藥用大黃的干燥根及根莖。性味苦，寒。歸脾、胃、大腸、肝、心包經(jīng)。具有瀉熱通腸，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)。用于實(shí)熱便秘，積滯腹痛，瀉痢不爽，濕熱黃疸，血熱吐衄，目赤，咽腫，腸癰腹痛，癰腫疔瘡，瘀血經(jīng)閉，跌打損傷，外治水火燙傷；上消化道出血。酒大黃善清上焦血分熱毒。用于目赤咽腫，齒齦腫痛。熟大黃瀉下力緩，瀉火解毒。用于火毒瘡瘍。大黃炭涼血化瘀止血。用于血熱有瘀出血癥。
雞血藤為豆科植物密花豆Spatholobus suberectus Dunn的干燥藤莖。秋、冬二季采收，除去枝葉，切片，曬干。性味苦、甘，溫。歸肝、腎經(jīng)。具有補(bǔ)血，活血，通絡(luò)。用于月經(jīng)不調(diào)，血虛萎黃，麻木癱瘓，風(fēng)濕痹痛。
本發(fā)明藥物組合物由下述重量配比的中藥原料制成(每付中藥)知母3～12克，龜板3～18克，鹿角片3～18克，海馬0.2～4克，黃芩3～18克，仙靈脾3～30克，枸杞3～18克，山茱萸2～12克，水蛭1～10克，太子參3～18克，當(dāng)歸3～18克，大黃1～10克，雞血藤3～18克制備本發(fā)明藥物組合物的中藥原料優(yōu)選重量配比是知母6～9克，龜板6～9克，鹿角片3～9克，海馬0.6～2克，黃芩9～15克，仙靈脾15～30克，枸杞6～9克，山茱萸6～9克，水蛭3～6克，太子參10～12克，當(dāng)歸6～9克，大黃3～9克，雞血藤9～15克本發(fā)明藥物組合物的中藥原料最佳重量配比是知母12克，龜板18克，鹿角片18克，海馬0.6克，黃芩18克，仙靈脾30克，枸杞18克，山茱萸12克，水蛭3克，太子參18克，當(dāng)歸6克，大黃3克，雞血藤9克。
將上述各組分制成本發(fā)明藥物組合物的制備方法是將龜板，水蛭，鹿角加水打粉3-5倍量煎熬2次，每次1-1.5小時(shí)后，濾取濾液備用；殘?jiān)偌尤氤ｑR外的所有藥材60-75％乙醇，6-8倍量回流提取2次，每次1-2h，濾取濾液，濾液回收至無(wú)醇味；加入龜板等水提液，濃縮至密度約1.3以上使成稠膏，于真空烘箱內(nèi)干燥至干浸膏；加入經(jīng)粉碎成細(xì)粉的海馬粉，充分混勻后，打粉，加輔料制成顆粒劑、膠囊或片劑。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1按下述重量配比，知母3克，龜板3克，鹿角片3克，海馬0.2克，黃芩3克，仙靈脾3克，枸杞3克，山茱萸2克，水蛭1克，太子參3克，當(dāng)歸3克，大黃1克，雞血藤3克。
將龜板，水蛭，鹿角加水打粉5倍量煎熬2次，每次2小時(shí)后，濾取濾液備用。殘?jiān)偌尤氤ｑR外的所有藥材60％乙醇，6倍量回流提取2次，每次2h，濾取濾液，濾液回收至無(wú)醇味。加入龜板等水提液，濃縮至密度約1.3以上使成稠膏，于真空烘箱內(nèi)干燥至干浸膏。加入經(jīng)粉碎成細(xì)粉的海馬粉，充分混勻后，打粉，加輔料制成顆粒劑。
實(shí)施例2按下述重量配比，知母9克，龜板9克，鹿角片9克，海馬2克，黃芩9克，仙靈脾15克，枸杞9克，山茱萸6克，水蛭6克，太子參12克，當(dāng)歸18克，大黃9克，雞血藤15克。
該中藥組合物的制備方法時(shí)將龜板，水蛭，鹿角加水打粉4倍量煎熬2次，每次1.5小時(shí)后，濾取濾液備用。殘?jiān)偌尤氤ｑR外的所有藥材70％乙醇，8倍量回流提取2次，每次1.5h，濾取濾液，濾液回收至無(wú)醇味。加入龜板等水提液，濃縮至密度約1.3以上使成稠膏，于真空烘箱內(nèi)干燥至干浸膏。加入經(jīng)粉碎成細(xì)粉的海馬粉，充分混勻后，打粉，加輔料制成顆粒劑、膠囊或片劑。
實(shí)施例3按下述重量配比，知母6克，龜板6克，鹿角片9克，海馬4克，黃芩15克，仙靈脾15克，枸杞6克，山茱萸9克，水蛭10克，太子參10克，當(dāng)歸9克，大黃10克，雞血藤18克。
該中藥組合物的制備方法時(shí)將龜板，水蛭，鹿角加水打粉3倍量煎熬2次，每次1小時(shí)后，濾取濾液備用。殘?jiān)偌尤氤ｑR外的所有藥材60％乙醇，7倍量回流提取2次，每次1.5h，濾取濾液，濾液回收至無(wú)醇味。加入龜板等水提液，濃縮至密度約1.3以上使成稠膏，于真空烘箱內(nèi)干燥至干浸膏。加入經(jīng)粉碎成細(xì)粉的海馬粉，充分混勻后，打粉，加輔料制成顆粒劑、膠囊或片劑。
實(shí)施例4按下述重量配比，知母12克，龜板18克，鹿角片18克，海馬0.6克，黃芩18克，仙靈脾30克，枸杞18克，山茱萸12克，水蛭3克，太子參18克，當(dāng)歸6克，大黃3克，雞血藤9克。
該中藥組合物的制備方法時(shí)將龜板，水蛭，鹿角加水打粉3-5倍量煎熬2次，每次1小時(shí)后，濾取濾液備用。殘?jiān)偌尤氤ｑR外的所有藥材75％乙醇，6.5倍量回流提取2次，每次1h，濾取濾液，濾液回收至無(wú)醇味。加入龜板等水提液，濃縮至密度約1.3以上使成稠膏，于真空烘箱內(nèi)干燥至干浸膏。加入經(jīng)粉碎成細(xì)粉的海馬粉，充分混勻后，打粉，加輔料制成顆粒劑、膠囊或片劑。
權(quán)利要求
1.一種治療不孕癥的中藥組合物，其特征在于是由以下重量配比的原料制成知母3～12克，龜板3～18克，鹿角片3～18克，海馬0.2～4克，黃芩3～18克，仙靈脾3～30克，枸杞3～18克，山茱萸2～12克，水蛭1～10克，太子參3～18克，當(dāng)歸3～18克，大黃1～10克，雞血藤3～18克。
2.按權(quán)利要求1所述的治療不孕癥的中藥組合物，其中各原料的重量配比是知母6～9克，龜板6～9克，鹿角片3～9克，海馬0.6～2克，黃芩9～15克，仙靈脾15～30克，枸杞6～9克，山茱萸6～9克，水蛭3～6克，太子參10～12克，當(dāng)歸6～9克，大黃3～9克，雞血藤9～15克。
3.按權(quán)利要求1所述的治療不孕癥的中藥組合物，其中各原料的重量配比是知母12克，龜板18克，鹿角片18克，海馬0.6克，黃芩18克，仙靈脾30克，枸杞18克，山茱萸12克，水蛭3克，太子參18克，當(dāng)歸6克，大黃3克，雞血藤9克。
4.按權(quán)利要求1所述的治療不孕癥的中藥組合物，其特征在于所述的藥物劑型是顆粒劑、膠囊或片劑。
5.權(quán)利要求1的治療不孕癥的中藥組合物的制備方法，其特征是按下述步驟進(jìn)行1)將龜板，水蛭，鹿角加水打粉3-5倍量煎熬2次，每次1-1.5小時(shí)后，濾取濾液備用；2)殘?jiān)尤氤ｑR外的所有藥材60-75％乙醇，6-8倍量回流提取2次，每次1-2h，濾取濾液，濾液回收至無(wú)醇味；3)加入龜板等水提液，濃縮至密度約1.3以上使成稠膏，于真空烘箱內(nèi)干燥至干浸膏；4)加入經(jīng)粉碎成細(xì)粉的海馬粉，充分混勻后，打粉，加輔料制成顆粒劑、膠囊或片劑。
全文摘要
本發(fā)明屬制藥領(lǐng)域，涉及一種中藥組合物，具體涉及用于治療婦女不孕癥的中藥組合物，本發(fā)明根據(jù)補(bǔ)腎填精，益氣活血，扶育卵泡健康發(fā)育的方針，采用龜板，鹿角片，海馬為主藥，以知母，黃芩，仙靈脾，枸杞，山茱萸，水蛭，太子參，當(dāng)歸，大黃和雞血藤為輔助藥制成診治卵泡發(fā)育不良或黃體不健等所致的不孕癥，經(jīng)臨床試用，結(jié)果表明，患者卵巢功能明顯提高，卵泡較好發(fā)育，透明白帶增多，基礎(chǔ)體溫雙相升高程序及時(shí)間均增加，血內(nèi)升高的促卵泡成熟激素(FSH)水平下降，子宮內(nèi)膜增厚，使病人能得以正常妊娠易于成功。
文檔編號(hào)A61K9/48GK1843453SQ20051007932
公開日2006年10月11日 申請(qǐng)日期2005年6月17日 優(yōu)先權(quán)日2005年4月6日
發(fā)明者俞瑾, 劉梅英, 胡洪濤 申請(qǐng)人:上海綠谷(集團(tuán))有限公司