專利名稱：一種茚地普隆口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片及其制備方法，具體地涉及一種茚地普隆口腔崩解片及制備方法，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
近年來(lái)，因失眠患者以及抑郁癥患者不斷增加，鎮(zhèn)靜催眠藥市場(chǎng)也日趨火熱起來(lái)。2005年全球失眠癥治療藥物的市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到38億美元，2006年達(dá)到61億美元，預(yù)計(jì)到 2016年，這一市場(chǎng)規(guī)模將增長(zhǎng)到77億美元。術(shù)語(yǔ)“失眠癥”用來(lái)描述與患者的睡眠不足或非休息性的睡眠感覺相似的所有不適癥狀。失眠癥可能來(lái)自各種不同甚至是共存的不同病因，隨著社會(huì)節(jié)奏加快及競(jìng)爭(zhēng)加劇，失眠已是一種十分普遍的現(xiàn)象。調(diào)查顯示，歐洲有4% -22%的人患失眠癥，而我國(guó)目前失眠癥的發(fā)病率也高達(dá)10% -20%。特別是在發(fā)達(dá)地區(qū)，生活節(jié)奏快，人們患失眠癥比率遠(yuǎn)高于平均水平，且發(fā)病例還在急劇上升。失眠可造成注意力、記憶力及日常學(xué)習(xí)工作能力下降，還可增加患者患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也是心血管疾病發(fā)生率增高的重要因素之一，因此失眠癥的治療對(duì)人們的健康至關(guān)重要。茚地普隆(indiplon)，化學(xué)名為N-甲基-N-[3_(2_噻吩基羰基)_吡唑[I，5_a]_卩密唳-7-基]-苯基]乙酰胺,是由美國(guó)Neurocrine Bioscience公司研發(fā)的一種新型非苯二氮唑類鎮(zhèn)靜催眠藥，能靶向作用于抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA受體的特定部位并增強(qiáng)GABA的功能，從而促進(jìn)失眠患者的睡眠。目前，茚地普隆速釋膠囊和緩釋片兩種劑型已完成III期臨床試驗(yàn)，Neurocrine Bioscience公司已將其5mg和IOmg的速釋膠囊劑型向FDA呈送了新藥上市申請(qǐng)。目前國(guó)內(nèi)已獲批的鎮(zhèn)靜催眠藥的劑型有片劑、分散片、膠囊劑、顆粒劑、注射液等。靜脈注射給藥對(duì)于患者來(lái)說(shuō)極不方便，依從性較差；片劑、膠囊、顆粒劑、分散片等口服制齊U，患者服用時(shí)必須用水送服，不適合老年人、兒童、精神病人等存在吞咽困難的患者服用。而失眠癥患者以老年人居多，老年人各項(xiàng)生理功能下降，行動(dòng)不便、吞咽困難，且大多數(shù)失眠患者需要長(zhǎng)期服藥，許多老年患者由于服藥時(shí)需用水送服而不愿意服用。此外睡前用水服藥會(huì)影響人們的夜間休息。因此開發(fā)一種不需要用水送服、容易吞咽、隨時(shí)隨地可以服用的制劑時(shí)非常必要的。本發(fā)明的茚地普隆口腔崩解片不需要用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，掩蓋了藥物的不良?xì)馕逗涂辔叮岣吡嘶颊叩拈L(zhǎng)期服藥順應(yīng)性，尤其適用于老年人及其他吞咽困難的患者。由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分隨吞咽動(dòng)作進(jìn)入胃腸道外，也有一部分經(jīng)口腔黏膜吸收，降低了肝臟首過(guò)效應(yīng)。此外，口腔崩解片在藥物到達(dá)胃腸道之前能迅速崩解并分散成細(xì)小的顆粒，在胃腸道中分散更均勻，分散面積大，避免了藥物在胃腸道局部濃度過(guò)高，造成對(duì)胃腸道的局部刺激性，不良反應(yīng)降低。另分散面積大使藥物能迅速溶出，快速吸收，起效快?？梢婃?zhèn)靜催眠藥物的口腔崩解片相較其他劑型更具有優(yōu)勢(shì)。目前國(guó)內(nèi)有關(guān)鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片方面的專利及有關(guān)茚地普隆制劑方面的專利較少，其中CN1025521292A公開了一種鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片及其制備方法，該發(fā)明采用冷凍干燥法制備口腔崩解片，操作復(fù)雜，生產(chǎn)周期長(zhǎng)，成本高，此法在國(guó)外應(yīng)用較多，國(guó)內(nèi)由于設(shè)備的限制一般不采用該法制備口腔崩解片。中國(guó)專利CN101596197A公開了一種速釋藥物組合物及其制備方法，其為茚地普隆口腔崩解片及其制備方法的專利，該發(fā)明的口腔崩解片采用粉末直壓的方法制備，片重為200mg以上。而眾所周知，口腔崩解片的片重不能太大，否則崩解時(shí)間會(huì)有所延長(zhǎng)且由于輔料過(guò)多人們常常會(huì)感覺到有沙礫感。而本發(fā)明的茚地普隆口腔崩解片經(jīng)過(guò)多次試驗(yàn)，選擇合適輔料，將片重控制在IOOmg左右，崩解速度快，口感好，有效提高了病人服藥順應(yīng)性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于針對(duì)背景技術(shù)提到的問(wèn)題，提供一種能改進(jìn)現(xiàn)有技術(shù)的缺陷的鎮(zhèn)靜催眠藥物的口腔崩解片劑型及其制備方法，特別是一 種茚地普隆口腔崩解片及其制備方法。實(shí)現(xiàn)上述目的的本發(fā)明的技術(shù)方案如下本發(fā)明提供了一種茚地普隆口腔崩解片，所述的茚地普隆口腔崩解片由以下成分組成1-10%的茚地普隆，5-30%的崩解劑、10-80%的填充劑、1-10%的矯味劑、O. 05-2%的潤(rùn)滑劑。上述矯味劑選自安賽蜜、阿斯巴甜、水果香精、三氯蔗糖、甜菊苷中的一種或多種。上述填充劑選自甘露醇、木糖醇、乳糖、微晶纖維素、淀粉、預(yù)膠化淀粉中的一種或多種。上述的崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙纖維素中的一種或多種。上述的潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸、二氧化硅、硬脂富馬酸鈉中的一種或多種。本發(fā)明所述的矯味劑選自安賽蜜、阿斯巴甜、水果香精，優(yōu)選安賽蜜、阿斯巴甜。所述的填充劑選自甘露醇、木糖醇、乳糖和微晶纖維素，優(yōu)選甘露醇、木糖醇和微晶纖維素中的一種或多種。所述的崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和交聯(lián)聚維酮。所述的潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂和二氧化硅。以上所述的茚地普隆口腔崩解片，其特征在于其是由以下重量百分比的成分組成4-10 %的茚地普隆、8-20 %的崩解劑、40-80 %的填充劑、1-5%的矯味劑、O. 05-2%的潤(rùn)滑劑。以上所述的茚地普隆口腔崩解片，其特征在于，所述的茚地普隆口腔崩解片由以下步驟制備而成(I)將茚地普隆原料粉碎過(guò)100目篩；(2)將粉碎后的原料與填充劑、崩解劑、矯味劑等量遞加混勻；(3)向上述混合物中加入潤(rùn)滑劑，混勻后壓片，片重100_150mg，硬度30-40N。上述的茚地普隆口腔崩解片可以用于治療睡眠障礙，屬于鎮(zhèn)靜催眠類藥物制劑
具體實(shí)施例方式下面用實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，進(jìn)一步了解一種茚地普隆口腔崩解片及其制備方法，但本發(fā)明不受其限制。以下各實(shí)施例和對(duì)比實(shí)施例壓制的片劑，如未另外說(shuō)明，均用同一型號(hào)的壓片機(jī)進(jìn)行壓制，并均將硬度控制在30-40N的范圍內(nèi)。實(shí)施例I茚地普隆口腔崩解片(5mg)的制備
權(quán)利要求
1.一種茚地普隆口腔崩解片，其特征在于所述的茚地普隆口腔崩解片由以下成分組成1-10%的茚地普隆，5-30%的崩解劑、10-80%的填充劑、1-10%的矯味劑、O. 05-2%的潤(rùn)滑劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的茚地普隆口腔崩解片，其特征在于所述的矯味劑為安賽蜜、阿斯巴甜、水果香精、三氯蔗糖、甜菊苷中的一種或多種；所述的填充劑為甘露醇、木糖醇、乳糖、微晶纖維素、淀粉、預(yù)膠化淀粉中的一種或多種；所述的崩解劑交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙纖維素中的一種或多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的茚地普隆口腔崩解片，其特征在于所述的潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸、二氧化硅、硬脂富馬酸鈉中的一種或多種。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的茚地普隆口腔崩解片，其特征在于所述的矯味劑選自安賽蜜、阿斯巴甜、水果香精，優(yōu)選安賽蜜、阿斯巴甜。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的茚地普隆口腔崩解片，其特征在于所述的填充劑選自甘露醇、木糖醇、乳糖和微晶纖維素，優(yōu)選甘露醇、木糖醇和微晶纖維素中的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的茚地普隆口腔崩解片，其特征在于所述的崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和交聯(lián)聚維酮。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的茚地普隆口腔崩解片，其特征在于所述的潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂和二氧化娃。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的茚地普隆口腔崩解片，其特征在于其是由以下重量百分比的成分組成4-10 %的茚地普隆、8-20 %的崩解劑、40-80 %的填充劑、I -5 %的矯味劑、O. 05-2%的潤(rùn)滑劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的茚地普隆口腔崩解片，其特征在于，所述的茚地普隆口腔崩解片由以下步驟制備而成 (1)將茚地普隆原料粉碎過(guò)100目篩； (2)將粉碎后的原料與填充劑、崩解劑、矯味劑等量遞加混勻； (3)向上述混合物中加入潤(rùn)滑劑，混勻后壓片，片重100-150mg，硬度25-40N。
10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的茚地普隆口腔崩解片可以用于治療睡眠障礙，屬于鎮(zhèn)靜催眠類藥物制劑。
全文摘要
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體公開了一種茚地普隆口腔崩解片，該口腔崩解片具有良好的口感，服用時(shí)無(wú)需用水，入口即可迅速崩解，適合老人、兒童等吞咽困難患者服用，也適合于在旅途、戰(zhàn)時(shí)等不易獲得水源的條件下用藥。本品適應(yīng)癥為鎮(zhèn)靜催眠，服藥時(shí)間為臨睡前，不用水服用可避免睡前用水送服藥物后由于尿意影響睡眠質(zhì)量，具有很好的服藥順應(yīng)性。本發(fā)明還公開了一種茚地普隆口腔崩解片的制備方法，工藝簡(jiǎn)單，成本低，制備得到的口腔崩解片崩解快，起效迅速，減少了患者服藥不適感。
文檔編號(hào)A61K31/519GK102836136SQ20121035331
公開日2012年12月26日 申請(qǐng)日期2012年9月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月21日
發(fā)明者馬莉, 郭夏, 宋雪梅 申請(qǐng)人:北京德眾萬(wàn)全藥物技術(shù)開發(fā)有限公司