專利名稱：一種生脈大容量注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥品領(lǐng)域，涉及一種以中藥紅參、麥冬、五味子為原料的生脈大容量注射液及其制備方法。
背景技術(shù)：
生脈散方(人參、麥冬、五味子)來源于《內(nèi)外傷辨惑論·卷之中暑傷胃氣論》，中醫(yī)傳統(tǒng)用生脈散于危重病人，有益氣固脫，生脈強(qiáng)心作用，臨床應(yīng)用效果較好。本方所治為溫?zé)?、暑熱之邪，耗氣傷陰，或久咳傷肺，氣陰兩虛之證。溫暑之邪襲人，熱蒸汗泄，最易耗氣傷津，導(dǎo)致氣陰兩傷之證。肺主皮毛，暑傷肺氣，衛(wèi)外失固，津液外泄，故汗多；肺主氣，肺氣受損，故氣短懶言、神疲乏力；陰傷而津液不足以上承，則咽干口渴。舌干紅少苔，脈虛數(shù)或虛細(xì)，乃氣陰兩傷之象?？人匀站脗危瑲怅幉蛔阏?，亦可見上述征象，治宜益氣養(yǎng)陰生津。方中人參甘溫，益元?dú)?，補(bǔ)肺氣，生津液，是為君藥。麥冬甘寒養(yǎng)陰清熱，潤肺生津，用以為臣。人參、麥冬合用，則益氣養(yǎng)陰之功益彰。五味子酸溫，斂肺止汗，生津止渴，為佐藥。三藥合用，一補(bǔ)一潤一斂，益氣養(yǎng)陰，生津止渴，斂陰止汗，使氣復(fù)津生，汗止陰存，氣充脈復(fù)，故名“生脈”?！夺t(yī)方集解》說“人有將死脈絕者，服此能復(fù)生之，其功甚大。”至于久咳肺傷，氣陰兩虛證，取其益氣養(yǎng)陰，斂肺止咳，令氣陰兩復(fù)，肺潤津生，諸癥可平。70年代末，將其改為注射劑，名為生脈注射液或生脈散注射液(紅參、麥冬、五味子)，具有強(qiáng)心升壓、益氣復(fù)脈作用?，F(xiàn)代研究證明，生脈注射液的三藥組合，對心臟的藥效作用超過了三藥的簡單相加，起到了相輔相成的作用，被國家列為常用急救藥品之一。
主要藥理作用1.心力衰竭本品可使左心室內(nèi)壓峰值及左心室內(nèi)壓明顯升高，增加心率及心肌收縮力，有良好的正性肌力作用，對心功能不全有良好的改善作用。2.心肌缺血本品使心肌缺血面積減少，缺血程度減輕，同時(shí)也顯示出擴(kuò)張冠脈，降低心肌耗氧量作用。3.急性失血性休克本品能明顯延長急性失血性心臟停搏時(shí)間，有穩(wěn)定的升壓作用。4.心律失常使用本品后可使心室震顫明顯改善，可改變室上性和室性心律失常。5.動脈粥樣硬化及血脂含量本品對主動脈內(nèi)膜斑塊形成有明顯的抑制作用，對脂質(zhì)沉積有不同程度的抑制，能降低血清低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，對動脈粥樣硬化有防治作用。6.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用能抑制小鼠自主活動，明顯抑制其毆斗攻擊行為，說明對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有抑制作用。7.對免疫功能的影響。
生脈注射液方由紅參、麥冬、五味子三味中藥組成，益氣養(yǎng)陰，復(fù)脈固脫。臨床常用于治療氣陰兩虧、脈虛欲欲脫的心悸、氣短、四肢厥冷、汗出、脈欲絕及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克、失血性休克及冠心病、內(nèi)分泌失調(diào)等具有上述癥候者。但生脈注射液存在提取工藝不科學(xué)，有效成分提取不完全，產(chǎn)品質(zhì)量控制難度大，制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)低等不足之處；此外，生脈注射液靜脈滴注時(shí)，需用5％葡萄糖注射液稀釋后使用，使用不方便，易造成二次污染。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種生脈大容量注射液；本發(fā)明目的還在于提供一種生脈大容量注射液的制備方法。
本發(fā)明是一種生脈大容量注射液，該注射液由紅參、麥冬、五味子三味中藥組成，為中藥紅參、麥冬、五味子經(jīng)提取純化后加賦形劑制成的大容量注射液，具有益氣養(yǎng)陰，復(fù)脈固脫的作用。臨床用于治療氣陰兩虧、脈虛欲欲脫的心悸、氣短、四肢厥冷、汗出、脈欲絕及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克、失血性休克及冠心病、內(nèi)分泌失調(diào)等具有上述癥候者?？朔松}注射液提取工藝不科學(xué)，有效成分提取不完全，產(chǎn)品質(zhì)量控制難度大，制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)低等不足之處。使用方便，避免造成二次污染。
本發(fā)明的生脈大容量注射液每單位包裝含中藥紅參1-15重量份、麥冬3-50重量份、五味子1-25重量份。其中所述的中藥紅參、麥冬、五味子可以是藥材，也可以是相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取后得到的它們的提取物。藥用輔料可采用葡萄糖、氯化鈉、右旋糖酐、水解明膠、甘露醇、乳糖或它們的混合物，或其它藥劑學(xué)允許的賦形劑。藥理允許的藥物輔料作為增溶劑、助溶劑、等滲劑、抗氧劑、絡(luò)合劑、pH值調(diào)整劑、稀釋劑、包合劑、抑菌劑、止痛劑等。可以加入下述輔料中的一種或幾種組分的組合注射用水、注射用油、乙醇、丙二醇、甘油或聚乙二醇等。
本發(fā)明的生脈大容量注射液的制備方法，可以將紅參、麥冬、五味子三味中藥，采用水提、醇提、水蒸氣蒸餾、超聲提取、CO2超臨界提取、低溫萃取、浸漬等制藥許可的方法進(jìn)行提取，可以采用水提/醇沉、醇提/水沉、離心、濃縮、過濾、超濾、大孔樹脂純化等制藥許可的方法進(jìn)行純化；可以采用一種方法進(jìn)行提取純化，也可以采用多種方法進(jìn)行提取純化；可以將紅參、麥冬、五味子分別進(jìn)行提取純化，也可以將紅參、麥冬、五味子混合后進(jìn)行提取純化。提取純化后與藥用輔料混合，經(jīng)過調(diào)節(jié)pH值、等滲等制藥流程，制備成大容量注射液。
具體實(shí)施例方式
以下結(jié)合實(shí)施例對本說明作進(jìn)一步的闡述。
下列實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明，而不是以任何方式來限制本發(fā)明。
實(shí)施例處方紅參1000g，麥冬3120g，五味子1560g制法以上三味，將紅參粉碎成細(xì)粒，用乙醇回流提取4～5次，每次2小時(shí)，用薄層法控制提取終點(diǎn)，合并提取液，冷藏，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入注射用水至4000ml，攪勻，冷藏，濾過，濾液供配液用；五味子用水蒸氣蒸餾法收集餾液1500ml，冷藏，供配液用，藥渣加水煎煮三次，每次40分鐘，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)80％，第二次使含醇量達(dá)85％，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，加入注射用水至2000ml，攪勻，冷藏，濾過，濾液加適量活性碳煮沸30分鐘，稍冷，過濾至澄明，供配液用；麥冬照五味子水液制備方法制成澄明的麥冬水溶液約2000ml，供配液用。將上述紅參水液、五味子蒸餾液、五味子水液和麥冬水液混合均勻，加入葡萄糖5000g，使溶解，濾過，濾液加注射用水至100L，調(diào)節(jié)藥液pH值至7.5，濾過，灌封，滅菌，制成規(guī)格為100ml的生脈大容量注射劑。
實(shí)施例處方紅參1000g，麥冬3120g，五味子1560g制法以上三味，將紅參粉碎成細(xì)粒，用乙醇回流提取4～5次，每次2小時(shí)，用薄層法控制提取終點(diǎn)，合并提取液，冷藏，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入注射用水至4000ml，攪勻，冷藏，濾過，濾液供配液用；五味子用水蒸氣蒸餾法收集餾液1500ml，冷藏，供配液用，藥渣加水煎煮三次，每次40分鐘，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)80％，第二次使含醇量達(dá)85％，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，加入注射用水至2000ml，攪勻，冷藏，濾過，濾液加適量活性碳煮沸30分鐘，稍冷，過濾至澄明，供配液用；麥冬照五味子水液制備方法制成澄明的麥冬水溶液約2000ml，供配液用。將上述紅參水液、五味子蒸餾液、五味子水液和麥冬水液混合均勻，加入葡萄糖6250g，使溶解，加適量活性碳處理，濾過，濾液加注射用水至125L，調(diào)節(jié)藥液pH值至7.5，濾過，灌封，滅菌，制成規(guī)格為250ml的生脈大容量注射劑。
實(shí)施例處方紅參1000g，麥冬6240g，五味子1560g
制法以上三味，將紅參粉碎成細(xì)粒，用乙醇回流提取4～5次，每次2小時(shí)，用薄層法控制提取終點(diǎn)，合并提取液，冷藏，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入注射用水至4000ml，攪勻，冷藏，濾過，濾液供配液用；五味子用水蒸氣蒸餾法收集餾液1500ml，冷藏，供配液用，藥渣加水煎煮三次，每次40分鐘，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)75％，第二次使含醇量達(dá)85％，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，加入注射用水至2000ml，攪勻，冷藏，濾過，濾液加適量活性碳煮沸30分鐘，稍冷，過濾至澄明，供配液用；麥冬照五味子水液制備方法制成澄明的麥冬水溶液約2000ml，供配液用。將上述紅參水液、五味子蒸餾液、五味子水液和麥冬水液混合均勻，加入葡萄糖5000g，使溶解，加適量活性碳處理，濾過，濾液加注射用水至100L，調(diào)節(jié)藥液pH值至7.0-8.0，濾過，灌封，滅菌，制成規(guī)格為500ml的生脈大容量注射劑。
實(shí)施例處方紅參2000g，麥冬3120g，五味子3120g制法以上三味，將紅參粉碎成細(xì)粒，用乙醇回流提取4～5次，每次2小時(shí)，用薄層法控制提取終點(diǎn)，合并提取液，冷藏，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入注射用水至6000ml，攪勻，冷藏，濾過，濾液供配液用；用水蒸氣蒸餾法收集餾液2000ml，冷藏，供配液用，藥渣加水煎煮三次，每次40分鐘，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)75％，第二次使含醇量達(dá)85％，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，加入注射用水至2000ml，攪勻，冷藏，濾過，濾液加適量活性碳煮沸30分鐘，稍冷，過濾至澄明，供配液用；照五味子水液制備方法制成澄明的麥冬水溶液約4000ml，供配液用。將上述紅參水液、五味子蒸餾液、五味子水液和麥冬水液混合均勻，加入氯化鈉1125g，使溶解，加適量活性碳處理，濾過，濾液加注射用水至125L，調(diào)節(jié)藥液pH值至6.0-8.0，濾過，灌封，滅菌，制成規(guī)格為500ml的生脈大容量注射劑。
實(shí)施例處方紅參1000g，麥冬3120g，五味子1560g制法以上三味，分別將紅參粗粉、五味子和麥冬，用水蒸氣蒸餾法收集餾液2000ml，冷藏，供配液用；藥渣分別加水煎煮三次，每次40分鐘，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)75％，第二次使含醇量達(dá)85％，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，加入注射用水至2000ml，攪勻，冷藏，濾過，濾液加適量活性碳煮沸30分鐘，稍冷，過濾至澄明，供配液用；合并蒸餾液、水煎液，加入氯化鈉562.5g，使溶解，加適量活性碳處理，濾過，濾液加注射用水至62.5L，調(diào)節(jié)藥液pH值至7.0-8.0，濾過，灌封，滅菌，制成規(guī)格為250ml的生脈大容量注射劑。
實(shí)施例處方紅參2000g，麥冬3120g，五味子1560g制法以上三味，分別將紅參粗粉、五味子和麥冬，用水蒸氣蒸餾法收集餾液2000ml，冷藏，供配液用；紅參藥渣用乙醇回流提取4～5次，每次2小時(shí)，用薄層法控制提取終點(diǎn)，合并提取液，冷藏，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入注射用水至6000ml，攪勻，冷藏，濾過，濾液供配液用；五味子和麥冬藥渣分別加水煎煮三次，每次40分鐘，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)80％，第二次使含醇量達(dá)85％，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，加入注射用水至2000ml，攪勻，冷藏，濾過，濾液加適量活性碳煮沸30分鐘，稍冷，過濾至澄明，供配液用；合并蒸餾液、水煎液，加入葡萄糖5000g，使溶解，加適量活性碳處理，濾過，濾液加注射用水至100L，調(diào)節(jié)藥液pH值至7.0-9.0，濾過，灌封，滅菌，制成規(guī)格為500ml的生脈大容量注射劑。
實(shí)施例處方紅參2000g，麥冬3120g，五味子3120g制法以上三味，分別將紅參粗粉、五味子和麥冬用C02超臨界提取，冷藏，供配液用；紅參藥渣用乙醇回流提取4～5次，每次2小時(shí)，用薄層法控制提取終點(diǎn)，合并提取液，冷藏，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入注射用水至6000ml，攪勻，冷藏，濾過，濾液供配液用；五味子和麥冬藥渣分別加水煎煮三次，每次40分鐘，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)80％，第二次使含醇量達(dá)85％，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，加入注射用水至2000ml，攪勻，冷藏，濾過，濾液加適量活性碳煮沸30分鐘，稍冷，過濾至澄明，供配液用；合并提取物，加入葡萄糖5000g，使溶解，加適量活性碳處理，濾過，濾液加注射用水至100L，調(diào)節(jié)藥液pH值至7.0-9.0，濾過，灌封，滅菌，制成規(guī)格為500ml的生脈大容量注射劑。
實(shí)施例8處方紅參1000g，麥冬3120g，五味子1560g制法以上三味，將紅參粗粉、五味子和麥冬混合后，用水蒸氣蒸餾法收集餾液2000ml，冷藏，供配液用；藥渣分別加水煎煮三次，每次40分鐘，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)75％，第二次使含醇量達(dá)85％，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，加入注射用水至2000ml，攪勻，冷藏，濾過，濾液加適量活性碳煮沸30分鐘，稍冷，過濾至澄明，供配液用；合并蒸餾液、水煎液，加10kg右旋糖酐20和5kg葡萄糖，使溶解，加適量活性碳處理，濾過，濾液加注射用水至100L，調(diào)節(jié)藥液pH值至6.0-9.0，濾過，灌封，滅菌，制成規(guī)格為500ml的生脈大容量注射劑。
實(shí)施例9處方紅參2000g，麥冬3120g，五味子3120g制法以上三味，分別將紅參粗粉、五味子和麥冬用乙醇超聲提取2～5次，每次0.5-1.5小時(shí)，用薄層法控制提取終點(diǎn)，合并提取液，冷藏，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入注射用水至10000ml，攪勻，冷藏，濾過，濾液加2500g右旋糖酐40和225g氯化鈉，使溶解，加0.1％活性炭處理，濾過，濾液調(diào)節(jié)pH值至7.5-8.5，加注射用水使成25000ml，灌封，滅菌，制成規(guī)格為250ml的生脈大容量注射劑。
實(shí)施例10處方紅參1000g，麥冬3120g，五味子1560g制法以上三味，將紅參粉碎成粗粉，用乙醇超聲提取2～5次，每次1-2小時(shí)，用薄層法控制提取終點(diǎn)，合并提取液，冷藏，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，用大孔樹脂富集有效成分，濃縮后加入注射用水至4000ml，攪勻，冷藏，濾過，濾液供配液用；五味子用水蒸氣蒸餾法收集餾液1500ml，冷藏，供配液用，藥渣加水煎煮三次，每次30-60分鐘，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，用大孔樹脂富集有效成分，濃縮至稠膏狀，加入注射用水至2000ml，攪勻，冷藏，濾過，供配液用；麥冬照五味子水液制備方法制成澄明的麥冬水溶液約2000ml，供配液用。將上述紅參水液、五味子蒸餾液、五味子水液和麥冬水液混合均勻，加入葡萄糖5000g，濾液加0.2％活性碳煮沸20-60分鐘，稍冷，濾過，濾液加注射用水至100L，調(diào)節(jié)藥液pH值至7.0-8.0，濾過，灌封，滅菌，制成規(guī)格為100ml的生脈大容量注射劑。
權(quán)利要求
1.一種生脈大容量注射液，其特征在于該注射液為中藥紅參、麥冬和五味子經(jīng)提取純化后加賦形劑制成的大容量注射液。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生脈大容量注射液，其特征在于該注射液每單位包裝含中藥紅參1-15重量份、麥冬3-50重量份、五味子1-25重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生脈大容量注射液的制備方法，其特征在于該方法中可以將紅參、麥冬、五味子三味中藥，分別采用水提、醇提、水蒸氣蒸餾、超聲提取、CO2超臨界提取、低溫萃取、浸漬等制藥許可的方法進(jìn)行提取，經(jīng)純化后與藥用輔料混合，經(jīng)過調(diào)節(jié)pH值、等滲等制藥流程，制備成大容量注射液。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生脈大容量注射液的制備方法，其特征在于該方法中可以將紅參、麥冬、五味子三味中藥，混合后采用水提、醇提、水蒸氣蒸餾、超聲提取、CO2超臨界提取、低溫萃取、浸漬等制藥許可的方法進(jìn)行提取，經(jīng)純化后與藥用輔料混合，經(jīng)過調(diào)節(jié)pH值、等滲等制藥流程，制備成大容量注射液。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生脈大容量注射液的制備方法，其特征在于該方法中可以分別將中藥紅參、麥冬、五味子，分別或混合后采用水提/醇沉、醇提/水沉、離心、濃縮、過濾、超濾、大孔樹脂純化等制藥許可的方法進(jìn)行純化，與藥用輔料混合，經(jīng)過調(diào)節(jié)pH值、等滲等制藥流程，制備成大容量注射液。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生脈大容量注射液的制備方法，其特征在于該方法中將紅參和麥冬、五味子三味中藥，可以采用一種制藥許可的方法進(jìn)行提取、純化；也可以采用多種制藥許可的方法進(jìn)行聯(lián)合提取、純化；與藥用輔料混合，經(jīng)過調(diào)節(jié)pH值、等滲等制藥流程，制備成大容量注射液。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生脈大容量注射液，其特征在于所述的中藥紅參、麥冬、五味子可以是藥材，也可以是相應(yīng)重量份藥材經(jīng)提取后得到的它們的提取物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生脈大容量注射液的制備方法，其特征在于該方法中賦形劑可采用葡萄糖、氯化鈉、右旋糖酐、水解明膠、甘露醇、乳糖或它們的混合物，或其它藥劑學(xué)允許的賦形劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生脈大容量注射液的制備方法，其特征在于該方法中賦形劑可以是藥理允許的藥物輔料作為增溶劑、助溶劑、等滲劑、抗氧劑、絡(luò)合劑、pH值調(diào)整劑、稀釋劑、包合劑、抑菌劑、止痛劑等。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生脈大容量注射液的制備方法，其特征在于該方法中的賦形劑可以加入下述輔料中的一種或幾種組分的組合注射用水、注射用油、乙醇、丙二醇、甘油或聚乙二醇等。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種生脈大容量注射液及其制備方法，其特征在于中藥紅參、麥冬、五味子經(jīng)提取純化后，與藥用輔料組合，制備成大容量注射液；本發(fā)明與原小針劑型相比，生脈大容量注射液具有提取工藝科學(xué)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)高、藥效好、減少二次污染，使用方便等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號A61P9/04GK1814162SQ20051004783
公開日2006年8月9日 申請日期2005年11月28日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月28日
發(fā)明者孟繁浩 申請人:孟繁浩