專利名稱：預(yù)防和治療肥胖的凍干藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥品，特別涉及一種預(yù)防和治療肥胖的藥品，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
根據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的數(shù)據(jù)，全球已經(jīng)有超過(guò)10億的成年人超重，其中有3億人為肥胖癥患者，而這些肥胖者又成為一些肥胖代謝綜合癥的主力軍。肥胖伴隨著一系列的代謝綜合癥如胰島素抗性，Π-糖尿病，高血壓，動(dòng)脈粥樣硬化等，成為威脅全人類的疾病。因此，如何預(yù)防以及治療肥胖及其相關(guān)代謝性疾病，成為亟待解決的問(wèn)題。地黃為玄參科植物地黃Rehmannia glutinosa L-1bosch.的塊根，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，為常用中藥之一。目前地黃較為常見(jiàn)的臨床入藥分為鮮地黃、干地黃、熟地黃、生地黃炭、熟地黃炭等。地黃經(jīng)過(guò)不同的炮制方法加工后，其性味、功效也會(huì)發(fā)生相應(yīng)的改變。鮮地黃性寒、味甘苦，以清熱生津、涼血止血為主。鮮地黃經(jīng)產(chǎn)地加工焙干后名干地黃或生地黃，其性寒、味甘，以清熱涼血、養(yǎng)陰生津?yàn)橹?。干地黃經(jīng)蒸制后名熟地黃，其性由寒轉(zhuǎn)溫，其味由苦轉(zhuǎn)甘，其功效由清轉(zhuǎn)補(bǔ)，以滋陰補(bǔ)血、益精填髓為主。近年來(lái)地黃的藥理作用研究受到了廣泛的關(guān)注，并且廣泛應(yīng)用于臨床。用于止血、用于糖尿病、用于心腦血管疾病、用于高血壓、用于腎炎、用于癡呆、用于泌尿系統(tǒng)、用于口腔潰瘍等。馬齒覓(Portulacaoleracea L.)為馬齒覓科(Portulacease)馬齒覓屬(Portulaca)的一年生肉質(zhì)草本植物。別名為馬莧、五行草、麻繩菜、馬齒草、馬莧菜、螞蚱菜、馬齒菜、瓜米菜、馬蛇子菜、螞蟻菜、豬母菜、瓠子菜、獅岳菜、酸菜、五行菜、豬肥菜等。馬齒莧為常用中藥，多以其干燥地上部分入藥，性味酸、寒，具有清熱解毒、涼血止血、止痢的功效，用于熱毒血痢、癰腫療瘡、濕疫、丹毒、蛇蟲(chóng)咬傷、便血、痔血和崩漏下血。馬齒覓含有多種化學(xué)成分，主要為有機(jī)酸 類、黃酮類、菇類、香豆素類、生物堿類、揮發(fā)油和多糖等；現(xiàn)代藥理研究表明馬齒蕪及其活性成分具有抗菌、抗病毒、抗腫瘤、調(diào)血脂、降血糖、抗衰老、抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用?，F(xiàn)代營(yíng)養(yǎng)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，馬齒蕪具有較強(qiáng)的殺菌消炎作用，可用于多種炎癥的輔助治療，與大蒜一同列入“天然的抗生素”之列。2009年，衛(wèi)生部和中醫(yī)藥管理局在《甲型HlNl流感中醫(yī)藥預(yù)防方案》中推薦鮮馬齒蕪30-60g用開(kāi)水悼后，加蒜汁醋涼拌食以預(yù)防甲流。山藥原名薯蕷，為薯蕷科植物薯蕷的根莖。它是一種常見(jiàn)的蔬菜，也是一味重要的中藥。《神農(nóng)本草經(jīng)》記載其既是藥又是滋補(bǔ)保健佳品，在我國(guó)已有2000多年的食用歷史?！侗静菥V目》記載山藥“補(bǔ)虛羸，除寒熱邪氣，補(bǔ)中，益氣力，長(zhǎng)肌肉，強(qiáng)陰，久服耳目聰明，輕身延年?！爆F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，山藥除含粗纖維、果膠、淀粉酶、粘液質(zhì)、糖蛋白、尿囊素、皂苷、山藥素、膽堿、多巴胺、脂肪酸、多糖等成分外，還含有碘、鈣、鐵和磷等人體不可缺少的微量元素，其營(yíng)養(yǎng)價(jià)值、藥用價(jià)值及抗病機(jī)理正逐步被發(fā)現(xiàn)和證實(shí)，并愈來(lái)愈受到廣大消費(fèi)者的青睞。蒙脫石始載于《本草拾遺》，吸附草葉諸菌毒。
我們發(fā)現(xiàn)凍干山藥、凍干馬齒莧、凍干地黃、蒙脫石單用或組合應(yīng)用都有治療肥胖癥的顯著效果，無(wú)副作用。目前尚無(wú)文獻(xiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療肥胖的藥物組合物。一種治療肥胖的藥物組合物含有凍干地黃、凍干山藥、凍干馬齒莧、蒙脫石原料中的一種或一種以上。本發(fā)明所述的一種治療肥胖的藥物組合物各組分用量在下述范圍都有較好的療效，本發(fā)明藥物組合物含有
凍干地黃5-20份、凍干山藥0-12份、凍干馬齒莧5-20份、蒙脫石0_9份。本發(fā)明所述的一種治療肥胖的藥物組合物各組分用量?jī)?yōu)化為
凍干地黃9份、凍干山藥6份、凍干馬齒莧9份、蒙脫石3份。本發(fā)明所述的一種治療肥胖的藥物組合物各組分用量進(jìn)一步優(yōu)化為
凍干地黃9份、凍干馬齒莧9份。本發(fā)明所述的一種治療肥胖的藥物組合物各組分用量更進(jìn)一步優(yōu)化為
凍干地黃9份、蒙脫石3份 。本發(fā)明所述的一種治療肥胖的藥物組合物由凍干地黃或凍干山藥或凍干馬齒莧或蒙脫石中的一種制成。本發(fā)明所述的一種治療肥胖的藥物組合物，可以根據(jù)實(shí)際需要，進(jìn)一步加入其他中藥原料，制成口服制劑。本發(fā)明所述的一種治療肥胖的藥物組合物，特征是可以根據(jù)實(shí)際需要，進(jìn)一步加入黃芪、大黃、荷葉、草決明、瓜萎、萊菔子、丹參、甘草、益母草、胡桃仁、三七、生山楂、五靈月旨、香附等，制成制劑。本發(fā)明所述的一種治療肥胖的藥物組合物，以上各組份中，重量是以生藥計(jì)算的，在本發(fā)明中，若重量以克為單位，該組成為成人一天的服用劑量。以上各組成是按重量份作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)的比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以千克或以噸為單位，重量可以增大或減少，但各組份之間的生藥重量配比比例不變，成人一天的服用劑量不變。本發(fā)明藥物可以采用現(xiàn)有技術(shù)制備成任何可藥用的常規(guī)制劑。例如可將這些原料藥粉碎混勻制成散劑沖服；也可以將這些原料藥低溫提取，低溫濃縮，低溫干燥，加入輔料制成片劑、膠囊劑、顆粒劑；但這并不限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。至此完成了本發(fā)明，本發(fā)明在中醫(yī)理論指導(dǎo)下組方，肥胖病早期脾胃運(yùn)化功能亢進(jìn)，嗜食肥甘厚味，此時(shí)胃熱熾盛導(dǎo)致的食欲亢進(jìn)、攝食量大是發(fā)生肥胖的關(guān)鍵。李東垣《脾胃論》云“胃中元?dú)馐?，多食不傷，過(guò)時(shí)不饑；胃火盛，則多食而饑，能食而大便溏，此胃熱善消，脾病不化也。”故治療當(dāng)以清瀉胃熱為法，方中地黃甘寒質(zhì)潤(rùn)，苦寒清熱，養(yǎng)陰生津，使胃熱熾盛導(dǎo)致的食欲亢進(jìn)得抑，為主藥。馬齒莧性寒質(zhì)滑，酸能收斂，入大腸經(jīng)，即可助地黃清胃熱之功，又可克服地黃加重大便溏薄的副作用為輔藥。肥胖日久脾虛失運(yùn)，治當(dāng)溫運(yùn)脾陽(yáng)，山藥除寒熱邪氣，補(bǔ)中益氣，蒙脫石吸附草葉諸菌毒兩藥共為佐藥。諸藥合用共奏清胃熱，養(yǎng)陰生津之功。胃熱得清，津液得生，脾胃運(yùn)化功能亢進(jìn)的抑，攝食量得減，月巴胖可消。為了更好的理解本發(fā)明，以下通過(guò)臨床研究進(jìn)一步闡述本發(fā)明治療肥胖的有益效果。下面試驗(yàn)旨在進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的作用，而非本發(fā)明的限制。1、一般資料單純性肥胖癥患者103例，符合2000年國(guó)際肥胖標(biāo)準(zhǔn)特別提出的亞洲成年人體質(zhì)量指數(shù)(BMI) ^25的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。治療組50例、對(duì)照組53例，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組性別、平均年齡、體質(zhì)量、BMI等基線資料，無(wú)顯著性差異，具有可比性。2、治療方法
對(duì)照組對(duì)患者進(jìn)行健康教育，控制飲食，合理運(yùn)動(dòng)。治療組在對(duì)患者進(jìn)行健康教育，控制飲食，合理運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)上服用凍干地黃9kg、凍干馬齒覓9kg制成的散劑，9g/次,2次/天。要求患者治療過(guò)程中停用其他一切相關(guān)的中西藥物，2個(gè)月為I個(gè)療程。3、觀察方法全部病例均詳細(xì)填寫(xiě)觀察登記表，每周隨訪測(cè)體質(zhì)量I次，并經(jīng)病史、體檢分別測(cè)定治療前后下列各項(xiàng)指標(biāo)①身高、體質(zhì)量、BM1、腰圍(WC)、腰臀比(WHR)、脂肪率；②空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、胰島素(INS)。4、結(jié)果兩組患者體質(zhì)量、BM1、WC、WHR、脂肪率變化治療后兩組各項(xiàng)指標(biāo)均有不同程度改善，體質(zhì)量、B M1、WC、WHR、脂肪率，對(duì)照組與治療前比較差異均有意義，治療組與治療前比較差異有顯著性意義，即治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。兩組FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、INS變化治療后兩組各項(xiàng)指標(biāo)均有不同程度改善，治療組與治療前比較差異有顯著性意義，即治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。經(jīng)多次試驗(yàn)對(duì)比凍干地黃、凍干山藥、凍干馬齒莧、蒙脫石原料中的一種或一種以上制備的藥物，用于治療肥胖都有顯著的效果。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1
凍干地黃5kg、凍干山藥lkg、凍干馬齒莧5kg、蒙脫石3kg，粉碎，混勻，得散劑。實(shí)施例2
取凍干地黃20kg、凍干山藥12kg、凍干馬齒莧20kg，用乙醇滲漉提取，提取液回收乙醇，自然外循環(huán)兩相流濃縮，加入羧甲基淀粉鈉，淀粉糊制粒，干燥，整理，加入滑石粉適量，混勻，壓片，得片劑。實(shí)施例3
取凍干地黃20kg、凍干山藥5kg、凍干馬齒莧6kg，用15倍量50%乙醇，按“冷浸潰法”操作，收集浸潰液，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，用DGS型低溫干燥機(jī)，溫度控制40度干燥。加入糊精，制粒，干燥，整粒，得顆粒劑。實(shí)施例4
取凍干地黃12kg、凍干馬齒莧12kg，用15倍量50%乙醇，按“冷浸潰法”操作，收集浸潰液，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，用DGS型低溫干燥機(jī)，溫度控制40度干燥。加入糊精，制粒，干燥，整粒，得顆粒劑。
實(shí)施例5
取黃芪10kg，大黃15kg，荷葉3kg，草決明20kg;用水提取2次，第一次加8倍量水，提取1. 5小時(shí)，第二次加6倍量水提取I小時(shí)，合并提取液，過(guò)濾，濃縮，干燥，得藥材提取物。取凍干地黃10kg、凍干山藥10kg、凍干馬齒莧20kg，用乙醇滲漉提取，提取液回收乙醇，裝入凍干機(jī)，凍干。真空度為-35. OPa，預(yù)凍溫度_40°C，保溫2小時(shí)；一期升溫速度400C /h,升溫O. 5小時(shí)，保溫O. 5小時(shí)；二期升溫速度20°C /h,升溫I小時(shí)，保溫5小時(shí)；三期升溫速度40°C /h,升溫O. 5小時(shí)，保溫8小時(shí)；四期升溫速度40°C /h,升溫O. 5小時(shí)，保溫6小時(shí)。終點(diǎn)判定為真空度小于-5. OPa，得提取物。取提取物，藥材提取物，混勻，加入糊精，制粒，干燥，整粒，得顆粒劑。實(shí)施例6
取凍干地黃5kg、凍干山藥12kg、凍干馬齒覓9kg、凍干益母草5kg ;加入20倍量水,在O 10°C攪拌提取4小時(shí)，提取液過(guò)濾，自然外循環(huán)兩相流濃縮，加入糊精，制粒，干燥，整粒，得顆粒劑。實(shí)施例7
取瓜萎IOkg,萊菔子15kg,丹參 3kg,甘草2kg,胡桃仁3kg,三七lkg,山楂2kg,五靈脂2kg，香附Ikg ;用水提取2次，第一次加8倍量水，提取1. 5小時(shí)，第二次加6倍量水提取I小時(shí)，合并提取液，過(guò)濾，濃縮，干燥，得藥材提取物。取凍干地黃5kg、凍干山藥12kg、凍干馬齒莧9kg ;加入20倍量水，在O 10°C攪拌提取4小時(shí)，提取液過(guò)濾，自然外循環(huán)兩相流濃縮，加入糊精，低溫干燥，整粒，得提取物。取提取物，藥材提取物，混勻，加入糊精，制粒，干燥，整粒，得顆粒劑。實(shí)施例8
凍干山藥lkg、凍干馬齒莧5kg、蒙脫石9kg，粉碎，混勻，得散劑。實(shí)施例9
凍干地黃12kg、蒙脫石6kg，粉碎，混勻，得散劑。實(shí)施例10
蒙脫石12kg，粉碎，混勻，得散劑。實(shí)施例11
凍干馬齒莧300kg，用乙醇滲漉提取，提取液回收乙醇，干燥，得鮮馬齒莧提取物，加入糊精，制粒，干燥，整粒，得顆粒劑。實(shí)施例12
凍干山藥300kg，用水浸潰提取，低溫濃縮干燥，加入糊精，制粒，干燥，整粒，得顆粒劑。實(shí)施例13
凍干地黃5kg，加入20倍量水，在O 10°C攪拌提取4小時(shí)，提取液過(guò)濾，自然外循環(huán)兩相流濃縮，加入糊精，低溫干燥，整粒，得提取物。
權(quán)利要求
1.一種治療肥胖的藥物組合物，其特征在于含有凍干地黃、凍干山藥、凍干馬齒莧、蒙脫石原料中的一種或一種以上。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的一種治療肥胖的藥物組合物，其特征在于由凍干地黃5-20份、凍干山藥0-12份、凍干馬齒莧5-20份制成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2的一種治療肥胖的藥物組合物，其特征在于由凍干地黃9份、凍干山藥6份、凍干馬齒莧9份制成。
4.根據(jù)權(quán)利要求2的一種治療肥胖的藥物組合物，其特征在于由凍干地黃9份、凍干馬齒莧9份制成。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的一種治療肥胖的藥物組合物，其特征在于根據(jù)實(shí)際需要，加入其他中藥原料制成。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的一種治療肥胖的藥物組合物，其特征在于加入黃芪、大黃、荷葉、草決明、瓜萎、萊菔子、丹參、甘草、益母草、胡桃仁、三七、生山楂、五靈脂、香附等原料中的一種或一種以上制成。
全文摘要
本發(fā)明涉一種治療肥胖的藥物組合物，其特征在于含有凍干地黃、凍干山藥、凍干馬齒、蒙脫石原料中的一種或一種以上，可加入其他中藥原料制成，治療肥胖效果顯著。
文檔編號(hào)A61K36/185GK103055099SQ201310015789
公開(kāi)日2013年4月24日 申請(qǐng)日期2013年1月16日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月16日
發(fā)明者丁桂麗, 李詩(shī)標(biāo), 張為勝, 馮麗娟, 郭美瑩, 許竹梅 申請(qǐng)人:濟(jì)南康眾醫(yī)藥科技開(kāi)發(fā)有限公司