專利名稱：甘草酸、甘草次酸或其鹽的用途及其凝膠組合物和制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及甘草酸及其分解產(chǎn)物甘草次酸或鹽作為制備局部預(yù)防和治療抗放射性皮炎藥物的用途，以及一種甘草酸、甘草次酸或其鹽的凝膠組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
放射性皮炎是由各種類型電離輻射.如α. β. Y. X射線.電子.質(zhì)子等照射在皮膚.粘膜引起的損傷性疾病，是惡性腫瘤放射治療中常見的并發(fā)癥，而急性放射性皮炎最先發(fā)生，若不及時(shí)治療則會(huì)出現(xiàn)放射性皮膚潰瘍甚至遷延日久形成慢性放射性皮炎，不僅給患者帶來痛苦，而且會(huì)影響治療的連續(xù)性，降低局控率和生存質(zhì)量。目前放射性皮炎的發(fā)生機(jī)制尚不明了，臨床主要通過抗菌、抗炎、改善局部循環(huán)等方式進(jìn)行防治，常用品種包括(1)貫新克(曾用名維斯克)含有維生素B和硫酸慶大霉素，具有減輕因放射性灼燒傷所致的局部腫脹和局部抗菌作用、縮短放射性灼傷創(chuàng)面的愈合時(shí)間，適用于預(yù)防性用藥及急性放射性皮炎發(fā)生后全過程；(2)貝復(fù)濟(jì)，主要成分為堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)，是一種多功能細(xì)胞生長因子，具有廣泛的生物活性，能促進(jìn)與創(chuàng)傷修復(fù)有關(guān)的所有細(xì)胞迅速增殖和分化，從而主動(dòng)促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)，適用于I度以上放射性皮炎的治療；(3)金因肽，主要活性成份為重組人表皮生長因子(rhEGF)，具有促進(jìn)皮膚與粘膜創(chuàng)面組織修復(fù)過程中的DNA、RNA和羥脯氨酸的合成，促進(jìn)創(chuàng)面細(xì)胞再上皮化，加速創(chuàng)面愈合速度等作用，可以使放射受損皮膚愈合時(shí)聞及炎癥反應(yīng)時(shí)間縮短，并減少瘢痕的形成，對III度以上放射性皮炎尤為有效；(4)比亞芬，主要成分為三乙醇胺，具有良好的水合作用，涂抹后其中的水分能夠迅速被損傷皮膚吸收，該藥可預(yù)防和減輕照射野皮膚的干燥，提高患者的舒適感，并具有舒張局部血管、加快血液流速，改善放療后的血液循環(huán)障礙、減輕水腫等作用，使得放射野的皮膚耐受性明顯提高；(5)糖皮質(zhì)激素，通過抗炎作用，用于嚴(yán)重的急性放射性皮炎的短期治療。但以上每種藥物都只能通過某一種或兩種作用機(jī)制改善放射性皮炎癥狀，或存在不同程度的副作用，臨床應(yīng)用尚不理想，因此，研發(fā)一種可預(yù)防、治療放射性皮炎的有效護(hù)理品種，有重要意義。殼聚糖是天然存在的唯一堿性多糖，它所形成的質(zhì)子化銨鹽與細(xì)菌帶負(fù)電荷的細(xì)胞膜作用，具有天然的抗菌作用。同時(shí)多項(xiàng)研究表明，殼聚糖具有消炎、止痛、增強(qiáng)皮膚免疫力、促進(jìn)傷口愈合的功效，提示，以殼聚糖為主要成分，并通過制劑工藝增強(qiáng)水合作用，保證皮膚的舒適感，將有望開發(fā)出一個(gè)作用更全面、生物相容性更好的放射性皮炎護(hù)理產(chǎn)品。甘草的根和根莖含三職阜式甘草酸(Glycyr-rhizicacid),即甘草甜素(Glycyrrhizin),是甘草次酸(Glycyrrhetinicacid, Glycyrrheticacid)的二葡萄糖醒酸苷，化學(xué)結(jié)構(gòu)及分子式如下
權(quán)利要求
1.甘草酸、甘草次酸或其鹽在制備局部預(yù)防和治療放射性皮炎藥物中的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的甘草酸、甘草次酸或其鹽的用途，其特征在于，所述的甘草酸鹽為甘草酸鉀，分子式c42h61ko16 ;甘草酸二鉀，分子式c42h6(ik2o16 ;甘草酸三鉀，分子式C42H59K3O16 ;甘草酸單鈉，分子式C42H61NaO16 ;甘草酸二鈉，分子式C42H60Na2O16 ;甘草酸三鈉,分子式=C42H59Na3O16 ;甘草酸單銨，分子式=C42H65NO16 ;甘草酸二銨，分子式=C42H68N2O16 ;甘草酸三銨，分子式=C42H71N3O16 ;甘草酸鋅，分子式=C42H6tlZnO16 ;甘草酸鎂,分子式=C42H6tlMgO16或甘草酸招，分子式C42H59A1016。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的甘草酸、甘草次酸或其鹽的用途，其特征在于，所述的甘草次酸鹽為甘草次酸鉀，分子式=C3tlH45KO4 ;甘草次酸二鉀，分子式=C3tlH44K2O4 ;甘草次酸三鉀，分子式=C3tlH43K3O4 ;甘草次酸鈉，分子式C3(lH45Na04 ;甘草酸二鈉,分子式=C3tlH42Na2O4 ;甘草酸三鈉，分子式=C3tlH43Na3O4 ;甘草次酸鋅,分子式C3tlH44ZnO4 ;甘草次酸鎂,分子式C3tlH44MgO4或甘草次酸招，分子式C3(iH43A104。
4.甘草酸、甘草次酸或其鹽的凝膠組合物，其特征在于，按質(zhì)量百分含量由下列物質(zhì)配制而成，包括O. I 10%殼聚糖；0. 1% 10%甘草酸、甘草次酸或其鹽的溶液；80% 99. 8%水。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的甘草酸、甘草次酸或其鹽的凝膠組合物，其特征在于，所述的殼聚糖為羧甲基殼聚糖。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的甘草酸、甘草次酸或其鹽的凝膠組合物，其特征在于，所述的甘草酸鹽為甘草酸鉀，分子式=C42H61KO16 ;甘草酸二鉀，分子式=C42H6tlK2O16 ;甘草酸三鉀，分子式C42H59K3O16 ;甘草酸單鈉，分子式C42H61NaO16 ;甘草酸二鈉，分子式=C42H6tlNa2O16 ；甘草酸三鈉，分子式=C42H59Na3O16 ;甘草酸單銨，分子式=C42H65NO16 ;甘草酸二銨，分子式QA8N2O16 ;甘草酸S銨，分子式=C42H71N3O16 ;甘草酸鋅，分子式=C42H6tlZnO16 ;甘草酸鎂，分子式=C42H6tlMgO16或甘草酸鋁，分子式C42H59A1016。
7.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的甘草酸、甘草次酸或其鹽的凝膠組合物，其特征在于，所述的甘草次酸鹽為甘草次酸鉀，分子式=C3tlH45KO4 ;甘草次酸二鉀，分子式=C3tlH44K2O4 ；甘草次酸三鉀，分子式=C3tlH43K3O4 ;甘草次酸鈉，分子式=C3tlH45NaO4 ;甘草酸二鈉，分子式C30H42Na2O4 ;甘草酸三鈉，分子式=C3tlH43Na3O4 ;甘草次酸鋅，分子式=C3tlH44ZnO4 ;甘草次酸鎂，分子式C3tlH44MgO4或甘草次酸招,分子式C3(iH43A104。
8.—種權(quán)利要求2或3所述的甘草酸、甘草次酸或其鹽的凝膠組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟取O. 1% 10%的甘草酸、甘草次酸或其鹽與O. I 10%的殼聚糖混合，加入水，攪拌均勻，充分溶脹成凝膠，得到復(fù)方甘草酸、甘草次酸或其鹽的殼聚糖凝膠。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的甘草酸、甘草次酸或其鹽的凝膠組合物的制備方法，其特征在于，所述甘草酸鹽為甘草酸鉀，分子式=C42H61KO16 ;甘草酸二鉀，分子式=C42H6tlK2O16 ；甘草酸三鉀，分子式=C42H59K3O16 ;甘草酸單鈉，分子式=C42H61NaO16 ;甘草酸二鈉，分子式C42H60Na2O16 ;甘草酸三鈉,分子式=C42H59Na3O16 ;甘草酸單銨，分子式C42H65N016 ;甘草酸二銨，分子式=C42H68N2O16 ;甘草酸三銨，分子式=C42H71N3O16 ;甘草酸鋅，分子式=C42H6tlZnO16 ;甘草酸鎂，分子式C42H6(lMg016或甘草酸招,分子式C42H59A1016。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的甘草酸、甘草次酸或其鹽的凝膠組合物的制備方法，其特征在于，所述甘草次酸鹽為甘草次酸鉀，分子式=C3tlH45KO4 ;甘草次酸二鉀，分子式=C3tlH44K2O4 ；甘草次酸三鉀，分子式=C3tlH43K3O4 ;甘草次酸鈉，分子式=C3tlH45NaO4 ;甘草酸二鈉，分子式C30H42Na2O4 ;甘草酸三鈉，分子式=C3tlH43Na3O4 ;甘草次酸鋅，分子式=C3tlH44ZnO4 ;甘草次酸鎂，分子式C3tlH44MgO4或甘草次酸招,分子式C3(iH43A104?！?br> 全文摘要
本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有的抗放射性皮炎方法有效率不高的問題，提供了一種甘草酸、甘草次酸或其鹽在制備局部預(yù)防及治療放射性皮炎藥物中的應(yīng)用，并根據(jù)此種用途提供了一種甘草酸、甘草次酸或其鹽與殼聚糖復(fù)配的組合制備方法，采用該方法制備的復(fù)方生物凝膠，不僅具有比目前抗放射性皮炎藥物更好的治療作用，更增加了現(xiàn)有藥物所不具備的預(yù)防放射性皮炎的作用，且對人體安全、無毒、無刺激。
文檔編號A61K31/56GK102614213SQ201210042289
公開日2012年8月1日 申請日期2012年2月23日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月23日
發(fā)明者丁虹, 岳源, 徐東波, 楊閣, 武雙嬋 申請人:武漢華納聯(lián)合藥業(yè)有限公司