專利名稱：預(yù)防和治療性神經(jīng)過敏引起的射精過早、早泄的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及預(yù)防和治療性神經(jīng)過敏引起的射精過早、早泄的藥物組合物。
射精過早或早泄可作如下定義性交時(shí)男方不能控制足夠長的時(shí)間后射精，或陰莖插入陰道之前或剛插入陰道就射精，或與性功能正常的女性性交時(shí)至少在50%的性交中女方得不到滿足，或不能隨意地控制射精反射稱之為射精過早或早泄。
人體全身分布的神經(jīng)系統(tǒng)大體上可分為中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)，射精過早、早泄的主要原因是性器官神經(jīng)感覺過敏，神經(jīng)傳導(dǎo)的疲勞，大腦射精中樞病理興奮或脊髓性中樞興奮過強(qiáng)所致。
隨著現(xiàn)代文明的發(fā)展和科學(xué)技術(shù)的高度化，人們的神經(jīng)系統(tǒng)除要適應(yīng)對衣、食，住以及性要求等本能的機(jī)體欲望之外，還要適應(yīng)新的科學(xué)技術(shù)，維持圓滿的人際關(guān)系以及不肯落后于社會競爭而努力的新環(huán)境，這就需要人類神經(jīng)系統(tǒng)的進(jìn)一步發(fā)達(dá)，以適應(yīng)高度的精神活動，由于忍受著這種復(fù)雜的社會生活，男性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)相互協(xié)調(diào)的均衡體系被破壞，機(jī)體失去本來充欲所需要的性調(diào)節(jié)能力，引起射精過早，早泄等一系列的臨床癥狀。
在現(xiàn)實(shí)生活中，處于這種煩腦的人數(shù)趨于增加，雖然程度上有些差異。據(jù)統(tǒng)計(jì)30-50%成年男子患有射精過早，早泄，引起性生活不和諧?，F(xiàn)代生活中性的問題不僅對家庭和諧有影響，更重要的是這種人由于自悲而喪失自信感，以至于發(fā)展成無能癥成為社會問題。
雖然，治療射精過早，早泄的方法有精神心理療法和藥物療法，但是精神療法需要醫(yī)生，患者和配偶之間長期的對話以及協(xié)調(diào)的性鍛煉。如果生活方式的變化以及受到其它外部環(huán)境的影響，這種協(xié)調(diào)治療很難維持，常常失敗，故成功率較低。藥物療法可分為服用中樞神經(jīng)抑制劑和局部使用局部麻醉劑，但是，這常引起性欲減退和勃起障礙，而且利多卡因等局部噴霧劑作用時(shí)間短，有時(shí)引起勃起障礙以及性感不快，其效果也不理想。
為了解決這種性神經(jīng)過敏引起的射精過早、早泄，本發(fā)明者調(diào)查和分析了許多文獻(xiàn)，進(jìn)行了反復(fù)的實(shí)驗(yàn)確認(rèn)了按特定比例配制的生藥軟膏幾乎克服了上述藥物的副作用，療效優(yōu)秀，基于此，本發(fā)明人完成了本發(fā)明。
本發(fā)明的原料中必需成分為人參、當(dāng)歸、肉蓯容、肉桂、細(xì)辛、蟾蜍，如蛇床子、麝香、丁香、川椒中任一種以上加入本發(fā)明藥物組合物中時(shí)其效果更佳。
本發(fā)明所用的原料藥物中人參有強(qiáng)壯、強(qiáng)精、鎮(zhèn)靜，消除疲勞，改善細(xì)胞新陳代謝的作用，當(dāng)歸有活血化郁鎮(zhèn)痛作用，肉蓯容有增加性欲，有強(qiáng)精作用，川椒有局部麻醉和末捎血管擴(kuò)張作用，肉桂有周圍血管擴(kuò)張作用，細(xì)辛有抗過敏鎮(zhèn)痛作用，蟾蜍有強(qiáng)心利尿，強(qiáng)精解毒，局麻，擴(kuò)張血管作用，蛇床子有強(qiáng)精作用，丁香有局麻、擴(kuò)張血管作用，麝香有強(qiáng)心、強(qiáng)壯、強(qiáng)精解毒，抗過敏，增加性欲的作用。
本發(fā)明對上述藥物成份根據(jù)其所含有效成分的理化特性，用不同的溶媒提取，干燥，制粉，按特定的比例配合，并可利用通常的制劑技術(shù)制成軟膏劑，栓劑，錠劑，乳劑，噴霧劑后等使用。
本發(fā)明藥物組合物的藥理作用目前還不十分清楚，其可能是通過鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜，局部麻醉作用，改善射精反射的主要部位陰莖龜頭感覺受體的過敏反應(yīng)，減少對射精中樞的神經(jīng)沖動而達(dá)到延緩射精反射的目的，同時(shí)還具有改善陰莖血流的作用，這有助于陰莖勃起。
本發(fā)明藥物組合物的各成分的重量比例如下人參60-140g當(dāng)歸60-140g肉蓯容60-140g川椒40-70g(可任選)肉桂10-30g蛇床子60-140g(可任選)細(xì)辛10-30g
丁香10-30g(可任選)蟾蜍15-25g麝香5-15g(可任選)上述藥物配方和組成比例是在經(jīng)過多次動物試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，由發(fā)明者以及自愿者自身反復(fù)試驗(yàn)而確定的。如有成份和比例的變化將明顯影響藥效。根據(jù)每種生藥的有效成分，本發(fā)明者采取分類提取法，對人參，當(dāng)歸，肉蓯容，蛇床子，川椒，蟾蜍，麝香采用乙醇提取和水浸提取法提取有效成分，然后冷凍干燥，制粉。細(xì)辛，肉桂，丁香，采用蒸餾提取法提取有效成分，各提取物按特定比例與水溶性軟膏基質(zhì)調(diào)和制成軟膏劑。蟾蜍也可用人乳減毒處理使用。麝香可在陰冷處干燥制粉使用。本發(fā)明藥物的劑型以軟膏劑為佳，但也可制成乳劑，液劑、粉劑、錠劑，噴霧劑使用，必要時(shí)可改變成其它劑型使用。
本發(fā)明藥物組合物為軟膏劑的使用方法是臨房前30分-10小時(shí)將該軟膏0.1-0.5g均勻涂在陰莖龜頭上，該軟膏可在涂藥后30分鐘用水洗去，20-30分鐘后可導(dǎo)致過敏的性神經(jīng)純化并增進(jìn)局部血流，其藥效持續(xù)約8-12小時(shí)，并在涂藥后1-8小時(shí)內(nèi)進(jìn)行滿意的性生活。
以實(shí)施例具體說明如下實(shí)施例1制劑過程
1.取人參，當(dāng)歸，肉叢蓉，蛇床子各100克，川椒50克洗凈，陰干，制粗粉，加90%乙醇2500毫升浸泡24小時(shí)，過濾殘?jiān)偌?000毫升90%乙醇浸泡24小時(shí)，合并兩次濾液，低溫回收乙醇，得乙醇提取物。
殘?jiān)偌?500毫升蒸餾水加熱到80度溫浸2小時(shí)，過濾，濾液濃縮到500毫升，加95%乙醇2500毫升，冷浸泡24小時(shí)，過濾殘?jiān)?，回收乙醇與上述乙醇提取物合并，加活性炭10克后加熱1小時(shí)，過濾除渣，低溫濃縮，冷凍干燥，制得提取物約100克。
肉桂，細(xì)辛，丁香各200克用水洗凈，干燥，制粗粉，加蒸餾水浸泡4小時(shí)后，用重蒸餾法提取有效成份約5克。
3.取蟾蜍20克，加70%乙醇1000毫升，在50度溫度溫浸4小時(shí)，過濾回收乙醇，殘?jiān)诱麴s水500毫升50度溫浸4小時(shí)，過濾，兩次提取物混和后加5克活性炭加熱到80度1小時(shí)，過濾除渣，濾液低溫減壓濃縮，冷凍干燥制得提取物5克。
4.取麝香10克加70%乙醇500毫升在50度溫度溫浸4小時(shí)，過濾，回收乙醇，殘?jiān)诱麴s水300毫升50度溫浸4小時(shí)，過濾，兩次提取物混和后加3克活性炭加熱到80度，1小時(shí)，過濾除渣，濾液低溫減壓濃縮，冷凍干燥制得提取物2克。
5.將上述1，2，3，中的(或包括4)提取物與水溶性軟膏基質(zhì)按照1∶9的重量比例配制成黃褐色本發(fā)明軟膏劑組成物。
實(shí)驗(yàn)1毒性及效果實(shí)驗(yàn)將本發(fā)明軟膏分別涂在5只成年公兔陰莖龜頭上，每10分鐘1次，涂5次，每小時(shí)肉眼觀察局部上皮組織變化共觀察10小時(shí)，1小時(shí)后，可見局部組織輕度充血狀態(tài)并持續(xù)10小時(shí)后漸漸消退，公兔無異常不安行為及功能異常。在涂藥后30分鐘，1小時(shí)，2小時(shí)，4小時(shí)，8小時(shí)分別割取陰莖龜頭進(jìn)行病理組織學(xué)檢查未見異常。
本發(fā)明者多次自身涂抹本軟膏劑研究其用量以及使用方法，得出有效劑量較佳為0.1-0.2克。本發(fā)明者將本軟膏每次0.2克連續(xù)在自身涂藥3次后體驗(yàn)到涂藥后1小時(shí)開始局部有輕度發(fā)熱感并局部觸覺純化，這種變化持續(xù)8小時(shí)左右。除了局部溫?zé)岣薪?jīng)過30分鐘后漸消失，確認(rèn)無其它任何負(fù)作用。
實(shí)驗(yàn)2臨床效果試驗(yàn)1.本臨床試驗(yàn)在大韓民國漢城市延世大學(xué)醫(yī)科大學(xué)永東謝弗闌氏醫(yī)院泌尿器科進(jìn)行。以射精過早、早泄為主述并同意用上述實(shí)施例制造的軟膏劑臨床研究性治療的患者30名為對象，患者平均年齡為42歲(32-57歲)，發(fā)病時(shí)間為11.5年(3個(gè)月-30年)。單純早泄患者15名，早泄和并輕度陽萎患者15名，性交時(shí)陰莖插入陰道之前或剛插入即射精的患者13名，陰莖插入后1分鐘內(nèi)射精的患者12名，2分鐘內(nèi)射精的患者5名，常規(guī)物理學(xué)檢查，內(nèi)分泌學(xué)檢查未見異常。
利用放射性同位素檢查陰莖血流量(AVS-penogran)，正常者(Type1)14名，異常者(Type2)16名。發(fā)病原因判定為精神心理性因素，其中因勃起障礙進(jìn)行陰莖假體植入術(shù)后早泄仍無好轉(zhuǎn)2名，以往使用過局麻藥噴霧劑無效的患者20名。
將本發(fā)明軟膏劑0.1-0.2g，均勻涂在陰莖龜頭上，30分鐘后用水洗去，涂藥后1-8小時(shí)內(nèi)勸導(dǎo)進(jìn)行性交，每周1次共4次。調(diào)查控制射精時(shí)間以及夫妻對性生活滿足度。
30名中除了2名患者無效，28名(93%)患者報(bào)告有效。射精時(shí)間在5-10分鐘者2名，10-15分鐘者13名，15-20分鐘者13名，其中11名患者連續(xù)使用本發(fā)明軟膏劑1-2療程后，不再使用本軟膏也能進(jìn)行比較滿意的性生活，其它患者正在觀察中。
如此臨床試驗(yàn)結(jié)果來看，本發(fā)明藥物組合物以生藥為原料，無負(fù)作用，藥效持續(xù)時(shí)間長，故使用時(shí)有選擇的余地。本藥物組合物不僅對性神經(jīng)過敏引起的單純射精過早，早泄有治療效果，而且還有局部血液循環(huán)促進(jìn)作用，故對伴有輕度陽萎的早泄患者也有效。因此可認(rèn)為本發(fā)明藥物組合物是治療性功能障礙領(lǐng)域里理想的藥物。
(上述藥物組合物對過早射精，早泄患者的治療效果在1993年11月在印度內(nèi)西亞巴里第4次亞太地區(qū)性功能障礙學(xué)術(shù)會義上發(fā)表，在大韓男性科學(xué)會雜志1993年，第11卷，第2號發(fā)表)為了進(jìn)一步明確本發(fā)明軟膏劑預(yù)防和治療性神經(jīng)過敏引起過早射精，早泄的效果，在延世大學(xué)，永東謝弗闌氏醫(yī)院泌尿科以43名過早射精，早泄為主訴的患者為對象，使用本發(fā)明軟膏劑與在本院制劑室配制的不同濃度利多卡因軟膏劑進(jìn)行臨床二重雙盲試驗(yàn)。患者平均年齡為41.4歲，單純過早射精，早泄的患者28名，伴有勃起障礙者15名，配偶對性生活的滿足少于20%。將本發(fā)明軟膏劑命名為SS，1.25%利多卡因軟膏為LL，5%利多卡因軟膏為ML，10%利多卡因軟膏為HL。
各種軟膏包裝一樣，每包0.2克?；颊叻殖?組，每組選擇一種濃度利多卡因軟膏與本發(fā)明軟膏比較藥物療效。各種軟膏任選者的每周投藥一次，四周為一療程，調(diào)查患者控制射精的能力，和配偶對性生活的滿足度。投藥者和統(tǒng)計(jì)處理者不知道患者用那種軟膏。結(jié)果，用LL，ML軟膏的患者無效。用HL的患者8名中2人報(bào)告有所改善，但有1人報(bào)告無性感，有1人報(bào)告勃起障礙。
用本發(fā)明軟膏劑的43名患者中40名(93%)報(bào)告有效，平均射精時(shí)間延長到11.3分鐘，其中延長到5-10分的患者15名，10-15分鐘的13名，15-20分鐘的12名?；颊吆团渑季鶟M足于性生活。
實(shí)驗(yàn)3正常自愿者10人，在涂本軟膏劑之前和涂藥之后4小時(shí)分別用電腦紫外線體溫計(jì)測定(Digitalinfroredthermography，簡稱DITI)。結(jié)果涂本發(fā)明藥物組合物后陰莖局部體溫提高平均懾氏0.8度(0.5-1.1度)。被檢查者自述局部有輕度發(fā)熱感和局部感覺鈍化，無其它不適感，故可確認(rèn)本發(fā)明藥物組合物具有陰莖局部血流促進(jìn)作用和局部麻醉作用。
實(shí)驗(yàn)4局部麻醉效果實(shí)驗(yàn)對象本臨床試驗(yàn)在大韓民國漢城市延世大學(xué)醫(yī)科大學(xué)永東謝弗闌氏醫(yī)院泌尿器科進(jìn)行。以射精過早，早泄為主述并同意用上述實(shí)施例制造的軟膏劑進(jìn)行臨床研究性治療的患者20名為對象?；颊咂骄挲g為39.5歲(32-57歲)，發(fā)病時(shí)間為15.7年(3個(gè)月-30年)，單純早泄患者15名，早泄和并輕度陽萎患者5名，物理學(xué)檢查和神經(jīng)系統(tǒng)檢查未見異常。
方法患者取仰臥位，閉眼睛，檢查者用常用綿線隨意刺激患者陰莖龜頭，陰囊，大腿內(nèi)側(cè)，讓患者確認(rèn)所刺激的部位，能辨任每個(gè)刺激部位的患者納入本研究對象并記錄其結(jié)果。然后利用Biothegiometry把電極分別放在食指腹側(cè)，陰莖龜頭，大腿內(nèi)側(cè)和陰囊后，逐漸增加電流直到患者能感受到局部振蕩時(shí)記錄顯示的數(shù)據(jù)。
取本發(fā)明軟膏0.2克，涂在患者的陰莖龜頭上，1小時(shí)后重復(fù)上述檢查并記錄其結(jié)果。
結(jié)果涂藥之前所有患者能辨認(rèn)陰莖龜頭，陰囊，大腿內(nèi)側(cè)的綿線刺激感。但1小時(shí)后涂藥處陰莖龜頭觸覺消失或減退，其它部位無明顯變化。
涂藥之前用Biothegiometry測定結(jié)果是食指腹側(cè)平均0.04微米，陰莖龜頭0.04微米，陰囊0.08微米，大腿會陰0.56微米。涂藥后涂藥處陰莖龜頭由0.04微米增加到0.10微米，其它部位無明顯變化。
結(jié)論本實(shí)驗(yàn)結(jié)果可確認(rèn)本發(fā)明軟膏劑具有局部觸覺和振動感鈍化作用，性神經(jīng)過敏被認(rèn)為是引起過早射精，早泄患者的主要作用機(jī)制。從以上臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果可確認(rèn)本發(fā)明藥物組合物以生藥材為原料，無副作用，藥效持續(xù)時(shí)間較長，實(shí)用時(shí)有選擇的余地，而且還有局部血液循環(huán)促進(jìn)作用，故對勃起障礙有一定的改善作用，因此可本發(fā)明藥物組合物是確認(rèn)性生活領(lǐng)域里理想的藥物。
(本研究結(jié)果在大韓泌尿科學(xué)學(xué)會志1994年5月第35卷，5號發(fā)表)
權(quán)利要求
1.包括人參、當(dāng)歸、肉蓯容、細(xì)辛、桂皮、蟾蜍成份的預(yù)防和治療性神經(jīng)過敏引起射精過早，早泄的藥物組合物。
2.權(quán)利要求1的藥物組合物，其還可包括麝香、蛇床子、丁香、川椒等一種以上的藥材成份。
3.權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于各藥物成份組成比例為人參、當(dāng)歸、肉蓯容60-140g、細(xì)辛、桂皮10-30g、蟾蜍15-25g。
4.權(quán)利要求2的藥物組合物，其中所述藥物成份的組成比例為蛇床子60-140g、丁香10-30g、川椒40-70g，麝香5-15g。
5.制備預(yù)防和治療性神經(jīng)過敏的藥物組合物的方法，其包括將人參、當(dāng)歸、肉蓯容、桂皮、細(xì)辛、蟾蜍用乙醇提取加水浸提取法提取的有效成份，與制劑用軟膏基質(zhì)配制。
6.權(quán)利要求5的方法，其還包括選擇加入一種以上川椒，蛇床子，麝香用乙醇提取加水浸提法提取的有效成份。
7.權(quán)利要求5的方法，其特征在于選用的軟膏基質(zhì)為水溶性軟膏基質(zhì)。
8.預(yù)防和治療性神經(jīng)過敏引起的射精過早，早泄的方法，其包括將權(quán)利要求1-4的藥物組合物0.1-0.5克涂到男性性器官上。
9.藥物制劑，其特征為權(quán)利要求1-4的藥物組合物可被配成軟膏、乳劑、噴霧劑、錠劑或液劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及預(yù)防和治療性神經(jīng)過敏引起的射精過早、早泄的藥物組合物。該藥物組合物含人參、當(dāng)歸、肉蓯容、細(xì)辛、桂皮、蟾蜍，如需要，還可加入蛇床子、丁香、川椒、麝香中任一種或多種。
文檔編號A61K36/232GK1107356SQ9411529
公開日1995年8月30日 申請日期1994年9月13日 優(yōu)先權(quán)日1993年9月14日
發(fā)明者崔馨基, 辛鐘成 申請人:崔馨基, 辛鐘成