專利名稱：一種培美曲塞二鈉脂質(zhì)體注射劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種脂質(zhì)體注射劑及其制法，具體涉及一種培美曲塞二鈉脂質(zhì)體注射劑及其制法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
本文所述的培美曲塞二鈉，化學(xué)名稱為N-[4_[2_(2_氨基-4,7- 二氫-4-羰-1H-吡咯[1，3-d]-嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰]-L谷氨酸二鈉鹽2. 5水合物，或稱為培美曲塞二鈉2. 5水合物。分子式為C2tlH19N5Na2O6 · 2. 5H20結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種培美曲塞二鈉脂質(zhì)體注射劑，其特征在于脂質(zhì)體主要由以下重量配比的成分制成培美曲塞二鈉(以培美曲塞計(jì))I分二硬脂酜嶙脂跌甘油1-15份二棕櫚酰磷脂酰膽堿4-60份PEG6001-10 份膽固醇1-15份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的培美曲塞二鈉脂質(zhì)體注射劑，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成培美曲塞二鈉(以培美曲塞計(jì))I份二硬脂嶙脂酰甘油1-15份二棕櫚酰輯脂酰膽堿4-60份PEG6001-10 份膽固醇1-15份甘露醇5-50份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的培美曲塞二鈉脂質(zhì)體注射劑，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成 培美曲塞二納(以培美曲塞計(jì))I份二硬脂酜鱗脂酖甘油2-7份二棕櫚酜磚脂酰膽堿8-28份PEG6002-5 份膽固醇2-7份甘露醇10-20份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的培美曲塞二鈉脂質(zhì)體注射劑，其特征在于其中所述的二硬脂酰磷脂酰甘油的重量與二棕櫚酰磷脂酰膽堿之間的重量比為1: 1-1 8，優(yōu)選地，二硬脂酰磷脂酰甘油的重量與二棕櫚酰磷脂酰膽堿之間的重量比為1: 4。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的培美曲塞二鈉脂質(zhì)體注射劑，其特征在于注射用培美曲塞二鈉(以培美曲塞計(jì))的規(guī)格為0. lg、0. 2或0. 5g。
6.一種制備權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的培美曲塞二鈉脂質(zhì)體注射劑的方法，其特征在于包括如下步驟 (I)將二硬脂酰磷脂酰甘油、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、膽固醇溶解于有機(jī)溶劑中，攪拌使其溶解；將上述溶液置于茄形瓶中，60°C水浴減壓除去有機(jī)溶劑，在瓶壁上形成均勻透明薄膜；(2)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向瓶中加入含有培美曲塞二鈉和PEG600的水溶液，攪拌，使磷脂膜洗脫并充分溶脹水合，水化完全后在500bar到800bar做梯度均質(zhì)4 6遍優(yōu)選5遍，·0.22 微孔濾膜過濾，制得培美曲塞二鈉脂質(zhì)體； (3)無菌條件下，將處方量的甘露醇溶于注射用水中，然后加入到培美曲塞二鈉脂質(zhì)體中，加注射用水定容，經(jīng)0. 22 y m微孔濾膜過濾，灌裝，然后進(jìn)行凍干，即得培美曲塞二鈉脂質(zhì)體注射劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，其中步驟(I)中所述的有機(jī)溶劑選自乙醇、氯仿、二氯甲烷、甲醇、正丁醇、異丙醇、丙酮、苯甲醇、叔丁醇、乙腈、正己烷中的一種或幾種，優(yōu)選體積比為2 1的乙醇和叔丁醇的混合有機(jī)溶劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的培美曲塞二鈉脂質(zhì)體注射劑的制備方法，其特征在于步驟(3)中所述的凍干的過程為在-6(T-75°C預(yù)凍2 4小時(shí)，接著在_40°C _50°C冷凍16 18小時(shí)，再經(jīng)12 18小時(shí)升華至20°C 25°C，最后在30°C 35°C干燥I 3小時(shí)。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的培美曲塞二鈉脂質(zhì)體注射劑在制備抗腫瘤藥中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種培美曲塞二鈉脂質(zhì)體注射劑，該脂質(zhì)體注射劑由培美曲塞二鈉、二硬脂酰磷脂酰甘油、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、PEG600、膽固醇和甘露醇制成。本發(fā)明的脂質(zhì)體注射劑具有脂質(zhì)體粒徑小且分布均勻、包封率高、滲漏率低、穩(wěn)定性好，提高了培美曲塞二鈉的溶解度和制劑產(chǎn)品的質(zhì)量，減少了毒副作用，提高了療效。
文檔編號A61K9/127GK103040748SQ201210551378
公開日2013年4月17日 申請日期2012年12月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月18日
發(fā)明者王平 申請人:海南百思特醫(yī)藥科技有限公司