專利名稱：一種治療艾滋病的注射液及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療艾滋病前期(Pre-AIDS)、慢性淋巴結病綜合征(Chronic Lymphadenopathy Syndrome，CLS)、艾滋病相關綜合征(AIDS-related complex，ARC)、“完全型”艾滋病(Fullblown acquired Immuodeficiency Syndrome)等艾滋病的注射液，具體地說是主要以天然植物為原料制備的注射液，本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。
目前，還沒有針對艾滋病毒的理想治療方法，現(xiàn)有治療藥物多因毒副作用太大、病毒耐藥性日增、治療費用極高等方面原因，不能滿足社會需求。從天然植物中尋找高效低毒的有效成份已是大勢所趨，而充分挖掘整理傳統(tǒng)醫(yī)學寶庫、根據(jù)其獨特的理論來篩選相關藥物不失為一條有效徒徑。
目前中醫(yī)藥治療艾滋病多根據(jù)病人臨床辯證而分別采用扶正驅邪、大劑量清熱解毒、滋陰清熱和補氣健脾、活血化瘀、清營涼血，化痰開竅等隨證施治的治療原則，雖有一定療效，但方藥繁多、難分主次、施用不便、療效可重復性較差。
本發(fā)明的目的在于提供一種從天然植物等材料中提取的高效低毒的注射液，用于治療艾滋病。
本發(fā)明從傳統(tǒng)醫(yī)學理論出發(fā)，系統(tǒng)提出艾滋病是由于陰陽毒(艾滋病毒)戾氣僭入膜原(免疫系統(tǒng))，伺人體陽氣虧損耗散之機，陰凝經脈、毒耗精氣而導致痰瘀發(fā)熱、耗傷陰津、迫血妄行、內閉外脫等“伏邪九傳”諸多變證，是典型的“始而傷氣，繼而傷血、傷肉、傷筋、傷骨”的“陰陽交”病，采用獨特的溫經涼血、辟穢化濁、驅毒“速離膜原”的除因治則，據(jù)此選用傳統(tǒng)醫(yī)藥，對3名艾滋病人取得較好治療效果后，再根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學科學觀點，分析傳統(tǒng)醫(yī)藥組方中的有效成分，針對艾滋病毒復制周期的不同階段，提出抗病毒劑可以介入的各種目標，包括阻止病毒與CD4細胞的結合、阻斷病毒與靶細胞膜的融合、抑制病毒RNA轉錄成DNA、阻止DNA的整合及病毒基因的表達、抑制病毒蛋白的產生和裝配、干擾病毒的芽生等可能具有不同的功能基團，從天然植物等材料中選取特定配方，采用冷浸、醇提等不同方法分別提取一種可直接進入血液循環(huán)系統(tǒng)治療艾滋病的有效組份。在沈陽、北京、四川、曼谷等地的臨床研究表明，對臨床各期(種、型)艾滋病療效顯著，而未見明顯毒副作用，使用簡便，可重復性較高，性能優(yōu)于其它常用抗艾滋病藥物。
本發(fā)明的基本原料及配方為1，秋季采挖已生長3-5年的毛莨科多年生落葉小灌木牡丹Paeonia Suffruticosa Andr的根莖，除去須根及莖苗，洗凈泥土，剖取根皮，曬干。稱取100-200g(安徽銅陵鳳丹質量最佳)；2，夏秋季分2-3次采摘十字花科兩年生草本植物松藍Isatis
Indigotica Fort的青葉，除去雜質，曬干。稱取100-200g；3，夏秋季采收罌粟科一年或二年生矮小草本植物紫堇(布氏紫堇)Corydalis Bungeana Turcz.的全草?；蜉啦丝贫嗄晟荼局参镒匣ǖ囟iola Yedoensis Makino的帶根全草，洗凈曬干。稱取200-300g；4，夏秋季采摘小檗科多年生草本植物朝鮮淫羊藿E.Koreanum.
Nakai的地上部分，曬干，去除粗梗及雜質。稱取100-200g；5，春季菊科多年生草本植物濱蒿Artemisia Scoparia Waldst.etKit的幼苗高6-10cm時，采摘其地上部分，曬干，去除老莖、根及雜質。稱取50-150g；6，秋季采摘菊科植物野菊Chtysanthemum Indicum L.的頭狀花序，曬干。稱取100-200g7，秋季采摘鱗毛蕨科植物粗莖鱗毛蕨(綿馬鱗毛蕨)DroyoptevisCrassirhizoma Nakai的帶葉柄基部的根莖，削去葉柄、根須，曬干。稱取100-200g8，夏季當唇形科多年生草本植物夏枯草Prunella Vulgaris L.帶花的果穗呈棕紅色半枯時采下，篩凈泥屑和雜質，曬干。稱取100-200g9，春秋兩季采挖百部科植物直立百部Stemona Sessilifolia(Mig.)Franch.et.Sav的塊根，除去根須，洗凈，置沸水略燙或蒸至無白心，取出，曬干。稱取100-200g10，冬春兩季，當棕櫚科常綠喬木植物檳榔Areca Cathecu L.果實成熟時采摘，剝去果皮，曬干，切片。稱取50-150g11，夏季唇形科植物益母草Leonurus Heterophyllus Sweet莖葉茂盛，花未開或初開時采割地上部分，曬干。稱取200-300g12，5％葡萄糖注射液Glucose(Dextrose)2500ml。
13，肌苷(次黃嘌呤核苷)Inosine(Hypoxanthosine Riboside HXR)500ml。其制備流程為1、1-8號原料洗凈、粉碎，紫外線燈滅菌后攪拌均勻，加去離子純凈水12公升，95％乙醇12公升浸泡，用鹽酸將上述浸泡液的PH值調到2，常溫浸泡25天以上。將藥渣濾掉，得到酸性醇水提液，再用氫氧化鈉將其PH值調到8，靜置24小時后，得到偏堿性醇水提液，再以中速定性濾紙過濾兩遍后，送濃縮罐以常溫蒸溜法回收乙醇并得濃縮液備用；2、9-11號原料洗凈、粉碎，紫外線燈滅菌后攪拌均勻，加3公升75％乙醇調勻，浸泡25天以上。將藥渣濾掉，得到醇提液備用；3、將第1步驟所得濃縮液在攝氏40-50度溫度與第2步驟所锝醇提藥液混合，同時加12公升95％乙醇，靜置24小時后，再以中速定性濾紙過濾兩遍后，送濃縮罐以常溫蒸溜法徹底回收乙醇并得濃縮液，再過濾后裝瓶，然后采用120度45分鐘高壓滅菌，靜置35天以上，可見有沉淀物，再過濾備用；4、將第3步驟所得藥液與12-13號原料混合調勻后，以板框、G6密度超濾膜各過濾一次后，分裝于10小瓶，并采用常規(guī)靜脈注射液消毒滅菌方法滅菌、澄明度燈檢合格后得成品。
本發(fā)明的注射液的一有效成份經中國預防醫(yī)學科學院艾滋病研究與檢測中心進行的滅活艾滋病毒檢測表明其含量1∶10稀釋后，對HIV-1型艾滋病毒具有滅活作用。而MT-4細胞生長良好，無任何毒副作用。該注射液經遼寧省藥品檢驗所、泰國衛(wèi)生部芭瓦慕那臨床新藥檢測中心檢測，其溶血、熱原、過敏、急、慢性毒性試驗、致畸、致癌和重金屬含量等安全性檢驗完全合格。另經中國醫(yī)科大學臨床第一醫(yī)院真菌室檢驗該注射液所含有效成份對艾滋病人常見的機會性感染病源如白色念珠菌、毛癬菌、小孢子菌等真菌具有殺滅和抑制作用。
實施例一 用于治療艾滋病前期(Pre-AIDS)1，秋季采挖已生長3-5年的毛莨科多年生落葉小灌木牡丹Paeonia Suffruticosa Andr的根莖，除去須根及莖苗，洗凈泥土，剖取根皮，曬干。稱取120g。(安徽銅陵鳳丹質量最佳)2，夏秋季分2-3次采摘十字花科兩年生草本植物松藍IsatisIndigotica Fort的青葉，除去雜質，曬干。稱取150g。
3，夏秋季采收罌粟科一年或二年生矮小草本植物紫堇(布氏紫堇)Corydalis Bungeana Turcz.的全草?；蜉廊R科多年生草本植物紫花地丁Viola Yedoensis Makino的帶根全草，洗凈曬干。稱取300g。
4，夏秋季采摘小檗科多年生草本植物朝鮮淫羊藿E.Koreanum.
Nakai的地上部分，曬干，去除粗梗及雜質。稱取150g。
5，春季菊科多年生草本植物濱蒿Artemisia Scoparia Waldst.etKit的幼苗高6-10cm時，采摘其地上部分，曬干，去除老莖、根及雜質。稱取150g。
6，秋季采摘菊科植物野菊Chtysanthemum Indicum L.的頭狀花序，曬干。稱取150g。
7，秋季采摘鱗毛蕨科植物粗莖鱗毛蕨(綿馬鱗毛蕨)DroyoptevisCrassirhizoma Nakai的帶葉柄基部的根莖，削去葉柄、根須，曬干。
稱取100g。
8，夏季當唇形科多年生草本植物夏枯草Prunella Vulgaris L.帶花的果穗呈棕紅色半枯時采下，篩凈泥屑和雜質，曬干。稱取150g。
9，春秋兩季采挖百部科植物直立百部Stemona Sessilifolia(Mig.)Franch.et.Sav的塊根，除去根須，洗凈，置沸水略燙或蒸至無白心，取出，曬干。稱取100g。
10，冬春兩季，當棕櫚科常綠喬木植物檳榔Areca Cathecu L.果實成熟時采摘，剝去果皮，曬干，切片。稱取50g。
11，夏季唇形科植物益母草Leonurus Heterophyllus Sweet莖葉茂盛，花未開或初開時采割地上部分，曬干。稱取300g。
12，5％葡萄糖注射液Glucose(Dextrose)2500ml。
13，肌苷(次黃嘌呤核苷)Inosine(Hypoxanthosine Riboside HXR)500ml。其制備流程為1，1-8號原料洗凈、粉碎，紫外線燈滅菌后攪拌均勻，加純凈(去離子)水12公升，95％乙醇12公升浸泡，用鹽酸將上述浸泡液的PH值調到2，常溫浸泡25天以上。將藥渣濾掉，得到酸性醇水提液，再用氫氧化鈉將其PH值調到8，靜置24小時后，得到偏堿性醇水提液，再以中速定性濾紙過濾兩遍后，送濃縮罐以常溫蒸溜法回收乙醇并得濃縮液備用。
2，9-11號原料洗凈、粉碎，紫外線燈滅菌后攪拌均勻，加3公升75％乙醇調勻，浸泡25天以上。將藥渣濾掉，得到醇提液備用。
3，將第1步驟所得濃縮液在攝氏40-50度溫度與第2步驟所醇得藥液混合，同時加12公升95％乙醇，可見有絮狀反應，靜置24小時后，再以中速定性濾紙過濾兩遍后，送濃縮罐以常溫蒸溜法徹底回收乙醇并得濃縮液，再過濾后裝瓶，然后采用120度45分鐘高壓滅菌，靜置35天以上，可見有沉淀物，再過濾備用。
4，將第3步驟所得藥液與12-13號原料混合調勻后，以板框G6密度超濾膜各過濾一次后，分裝于10小瓶，并采用常規(guī)靜脈注射液消毒滅菌方法滅菌、澄明度燈檢合格后得成品。
此藥為靜脈注射液，用量每天一瓶。實施例二用于治療艾滋病相關綜合征(AIDS-related complex，ARC)配方和制備方法與實施例一同。此注射液用量每天一次每次二瓶。實施例三、用于治療“完全型”艾滋病(Fullblown acquired Immuode ficiencySyndrome)配方和制備方法與實施例一同。此注射液用量每天一次每次三瓶。
權利要求
1，一種治療艾滋病的注射液，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的注射劑(1)、毛莨科多年生落葉小灌木牡丹Paeonia Suffruticosa Andr的根莖，100-200g；(2)、十字花科兩年生草本植物松藍Isatis Indigotica Fort的青葉，100-200g；(3)、罌粟科矮小草本植物紫堇(布氏紫堇)Corydalis Bungeana Turcz.的全草和堇菜科多年生草本植物紫花地丁Viola Yedoensis Makino的帶根全草200-300g；(4)、小檗科多年生草本植物朝鮮淫羊藿E.Koreanum.Nakai的地上部分100-200g；(5)、菊科多年生草本植物濱蒿Artemisia Scoparia Waldst.et Kit的幼苗地上部分50-150g；(6)、菊科植物野菊Chtysanthemum Indicum L.的頭狀花序，100-200g(7)、鱗毛蕨科植物粗莖鱗毛蕨(綿馬鱗毛蕨)DroyoptevisCrassirhizoma Nakai的帶葉柄基部的根莖100-200g(8)、唇形科多年生草本植物夏枯草Prunella Vulgaris L.帶花的果穗100-200g(9)、百部科植物直立百部Stemona Sessilifolia(Mig.)Franch.et.Sav的塊根100-200g(10)、棕櫚科常綠喬木植物檳榔Areca Cathecu L.果仁50-150g；(11)、唇形科植物益母草Leonurus Heterophyllus Sweet地上部分200-300g(12)、5％葡萄糖注射液Glucose(Dextrose)2500ml。(13)、肌苷(次黃嘌呤核苷)Inosine(Hypoxanthosine Riboside HXR)500ml；
2，根據(jù)權利要求1所述治療艾滋病的注射液的制備方法，其特征在于①、將(1)-(8)號原料洗凈、粉碎，紫外線燈滅菌后攪拌均勻，加去離子純凈水12公升，95％乙醇12公升浸泡，用鹽酸將上述浸泡液的PH值調到2，常溫浸泡25天以上。將藥渣濾掉，得到酸性醇水提液，再用氫氧化鈉將其PH值調到8，靜置24小時后，得到偏堿性醇水提液，過濾兩遍后，送濃縮罐以常溫蒸溜法回收乙醇并得濃縮液備用；②、將(9)-(11)號原料洗凈、粉碎，紫外線燈滅菌后攪拌均勻，加3公升75％乙醇調勻，浸泡25天以上。將藥渣濾掉，得到醇提液備用；③、將第①步驟所得濃縮液在攝氏40-50度溫度與第②步驟所醇得藥液混合，同時加12公升95％乙醇，靜置24小時后，再以中速定性濾紙過濾兩遍后，送濃縮罐以常溫蒸溜法徹底回收乙醇并得濃縮液，再過濾后裝瓶，然后采用120度45分鐘高壓滅菌，靜置35天以上，可見有沉淀物，再過濾備用；④、將第③步驟所得藥液與(12)-(13)號原料混合調勻后，以板框、G6密度超濾膜各過濾一次后，分裝于10小瓶，并采用常規(guī)靜脈注射液消毒滅菌方法滅菌、澄明度燈檢合格后得成品。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療艾滋病的注射液及其制備方法,是采用獨特的溫經涼血、辟穢化濁、驅毒“速離膜原”的除因治則,選用傳統(tǒng)中藥取得較好療效后,再根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學科學觀點,分析其有效成分,針對艾滋病毒復制周期的不同階段,提出抗病毒劑可以介入的各種目標,從天然植物等材料中選取特定配方,提取一種可直接進入血液循環(huán)系統(tǒng)治療艾滋病的有效組分,制成的注射液,對臨床各期艾滋病療效顯著。
文檔編號A61K9/08GK1178121SQ9711912
公開日1998年4月8日 申請日期1997年10月10日 優(yōu)先權日1997年10月10日
發(fā)明者羅萌 申請人:羅萌