專利名稱：抗腫瘤復方茯苓素制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種抗腫瘤的復方茯苓素制劑及其制備方法，用于抑制腫瘤細胞生長，同時也能夠提高機體的免疫功能，在抗腫瘤的治療方面起到了協(xié)同增強的治療作用，屬于藥品復方制劑的技術領域。
背景技術：
隨著全球癌癥發(fā)病率正在持續(xù)升高，尋找有效的抗癌藥物與方法，已經(jīng)成為了全世界生命醫(yī)學研究的重要課題。但就目前來看，治療癌癥的主要方法是手術治療、化療、放療。長期的放化療讓患者苦不堪言，而且給患者的身心造成了極大的傷害。如何能找到既能殺傷腫瘤細胞，毒副作用又比較小的藥物及治療方法，已經(jīng)成為了腫瘤治療中迫切需要攻克的問題。茯苓素(poriatin)為一組小分子的四環(huán)三萜類化合物，它以酸的形式存在于植物中。有報道從云南文山產(chǎn)茯苓菌核的外表皮中，用乙酸乙酯提取的部分可分離到6個萜類化合物。茯苓素具有免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤活性，在體內(nèi)還可拮抗醛固酮活性；另外其對人白血病細胞系HL-60有誘導分化作用。茯苓素和抗癌藥合并使用能增強對小鼠移植性腫瘤如肉瘤S180的抑制作用，茯苓素對絲裂霉素C、更生霉素、環(huán)磷酰胺、5-氟脲嘧啶等均有明顯的增效作用。因此茯苓素的主要表現(xiàn)為免疫增強作用，所以與其它的抗腫瘤藥物聯(lián)合使用，才能發(fā)揮更好的抗腫瘤作用。華蟾素是我國傳統(tǒng)中藥材中華大蟾蜍陰干皮經(jīng)提取加工制成的滅菌水溶液，化學成分相對復雜，但占據(jù)主導地位低的是蟾毒內(nèi)酷類化合物及其衍生物，包括蟾毒靈、華蟾毒精、華蟾毒精、遠華蟾蛛精等，作為Na+，K+-ATP酶的抑制劑，具有強心、麻醉、抗腫瘤等生物活性。目前已成為我國臨床上應用較廣的一種中藥抗腫瘤制劑，尤其是對于肝癌，肺癌，胰腺癌等惡性腫瘤中晚期患者具有穩(wěn)定或部分縮小病灶，減少并發(fā)癥，提高機體免疫等療效。長期藥效觀察證實，華蟾素確切具有抗腫瘤和增強腫瘤患者免疫功能的雙重作用，是一種安全，有效的抗腫瘤藥物，但也伴隨偶有患者腹痛、腹瀉等胃腸道刺激帶來的不適反應。而且該藥有效成分單一，如果能和其他的抗腫瘤藥物聯(lián)合使用，可能會抵消放化療的副作用，達到協(xié)同治療效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種抗腫瘤復方茯苓素制劑，具有抑制腫瘤細胞生長和提高機體免疫力的功效，在癌癥的治療中兩者能起到協(xié)同的增強作用，使用方便。本發(fā)明提供的抗腫瘤的復方茯苓素制劑，其特征在于由以下物質按重量份數(shù)比制成的
獲茶素I、華蟾素O. 5-25。本發(fā)明提供的抗腫瘤復方茯苓素分散片劑，其特征在于由以下物質按重量份數(shù)比制成的茯苓素I、華蟾素O. 5-25、填充劑10-25、崩解劑1_8、粘合劑1_6、潤滑劑0_3。所述抗腫瘤復方茯苓素分散片劑的制備方法，包括以下步驟
按重量計稱取茯苓素I份，放入容器中用O. 5-2 mo I/L的氫氧化鈉水溶液溶解；再加入華蟾素O. 5-25份，然后用酸液調(diào)pH至6-10，加入O. 04-0. 08份的藥物輔料，攪拌均勻，溶液過濾，干燥，壓片，制成分散片劑。所述的分散片的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羥甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種。所述的分散片的粘合劑為40%乙醇-95%乙醇溶液、或淀粉漿，或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液或水溶液；或低取代羥丙基纖維素的50-90%的乙醇溶液.
所述的分散片的填充劑為淀粉，或乳糖或微晶纖維素，或預焦化淀粉等的一種或兩種以上.
所述的分散片的潤滑劑為硬脂酸鎂，或微粉硅膠，或滑石粉等的一種或兩種以上。用法用量口服，每素片O. 3g, —次3 4片,一日3 4次。適應癥解毒，消腫，止痛，抑制腫瘤、增強機體免疫力。對胃癌，肺癌，腸癌，食道癌，胰腺癌及急性白血病均有非常好的療效。進行茯苓素片和市售華蟾素片及本發(fā)明的機體免疫和腫瘤抑制對比試驗。試驗例
試驗動物為KM小鼠，SPF級，雌雄兼用，體重18-22g，由吉林大學白求恩醫(yī)科大學動物中心提供，檢驗合格。動物按性別分籠飼養(yǎng)，食固體飼料，食水自由，飼料室溫20-25°C，相對濕度45%-52%。動物模型的復制在超凈工作臺上無菌操作，取荷肝癌(H22)小鼠腹水，用O. 9%生理鹽水稀釋至含瘤細胞2*106個/ml，每鼠右腋皮下接種O. 2ml，復制腫瘤模型。實驗設計將KM小鼠50只，隨機分為5組，即空白組、模型組、茯苓素組(A)、市售華蟾素組(B)和本發(fā)明(C)。空白組灌服生理鹽水，模型組灌服生理鹽水并接種瘤株；藥物組分別灌服相應劑量藥物，每日灌胃劑量為2. 57g/kg，每日3次，治療14天，停藥次日，摘取眼球取血，全血采用EDTA-KZ抗凝，用流式細胞儀以試劑盒說明進行⑶3+、⑶4 +、⑶8 +檢測，觀察各藥物組對機體免疫力作用，實驗結果見表I;斷頸處死小鼠，觀察抑瘤作用，各實驗組對腫瘤抑制作用實驗結果見表2。(抑瘤率(%)=「(模型組平均瘤重一實驗組平均瘤重)/模型組平均瘤重)〕*100%」
表I對H22實體瘤小鼠外周血T細胞亞群的影響
權利要求
1.一種抗腫瘤復方茯苓素制劑，其特征在于由以下物質按重量份數(shù)比制成的 獲茶素I、華蟾素0.5-25。
2.一種抗腫瘤復方茯苓素分散片劑，其特征在于由以下物質按重量份數(shù)比制成的 茯苓素I、華蟾素0. 5-25、填充劑10-25、崩解劑1-8、粘合劑1_6、潤滑劑0_3。
3.根據(jù)權利要求2的所述抗腫瘤復方茯苓素分散片劑的制備方法，包括以下步驟 按重量計稱取茯苓素I份，放入容器中用0. 5-2 mo I/L的氫氧化鈉水溶液溶解；再加入華蟾素0. 5-25份，然后用酸液調(diào)pH至6-10，加入0. 04-0. 08份的藥物輔料，攪拌均勻，溶液過濾，干燥，壓片，制成分散片劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種抗腫瘤的復方茯苓素制劑及其制備方法，由茯苓素和華蟾素復合制成復方茯苓素制劑，本發(fā)明具有抑制腫瘤細胞生長和提高機體免疫力的功效，在腫瘤的治療中兩者能起到協(xié)同的治療作用。而且復方茯苓素分散片可以快速分解，形成穩(wěn)定均勻的懸浮液，口感佳，使用方便，療效顯著，生產(chǎn)方法工藝簡單、利于規(guī)模化生產(chǎn)。
文檔編號A61K35/56GK102626426SQ20121011140
公開日2012年8月8日 申請日期2012年4月17日 優(yōu)先權日2012年4月17日
發(fā)明者姜麗艷, 孟慶繁, 滕利榮, 逯家輝, 閆國棟 申請人:吉林大學