專利名稱：磺酰脲胍及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及磺酰脲胍化合物及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
糖尿病是一種基因性疾病、與感染、肥胖等基因促發(fā)有關(guān)，其病理生理基礎(chǔ)是由于胰島素的分泌不足和利用障礙導(dǎo)致的代謝紊亂而出現(xiàn)高血糖問(wèn)題。糖尿病病人易發(fā)生失明、冠心病、腎衰等并發(fā)癥和相關(guān)疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，糖尿病所致死亡率僅次于心血管疾病和腫瘤，因此開發(fā)出具有治療糖尿病的高效、低毒、經(jīng)濟(jì)的藥物具有較大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益?，F(xiàn)有技術(shù)中，口服降糖藥主要有酰脲類和雙胍類兩種，該兩種藥物單獨(dú)使用時(shí)均可以用于控制血糖，但均存在不同的副作用，如酰脲類的藥物具有低血糖危險(xiǎn)、腎毒性、視網(wǎng)膜病變等副作用，而二甲雙胍具有乳酸性酸中毒、視網(wǎng)膜病變等副作用。除上述兩種口服降糖藥以外，還有胰島素降糖藥，但胰島素類降糖藥價(jià)格昂貴，而且會(huì)使病人體重增加?？紤]到現(xiàn)有技術(shù)存在上述缺點(diǎn)，本發(fā)明人考慮設(shè)計(jì)具有磺酰脲和氨基胍雙重結(jié)構(gòu)的新化合物，這樣不但可以利用磺酰脲結(jié)構(gòu)增強(qiáng)內(nèi)源性胰島素的分泌而達(dá)到降低血糖的目的，而且可以利用氨基胍結(jié)構(gòu)對(duì)糖尿病患者的多種并發(fā)癥產(chǎn)生防治作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明解決的問(wèn)題在于提供一種化合物，本發(fā)明所述化合物具有磺酰脲和氨基胍的雙重結(jié)構(gòu)，兩種結(jié)構(gòu)在人體代謝過(guò)程中分別與不同靶點(diǎn)起作用；該化合物中的磺酰脲結(jié)構(gòu)可以增強(qiáng)內(nèi)源性胰島素的分泌，達(dá)到降低血糖的效果，該化合物中的氨基胍結(jié)構(gòu)可以對(duì)糖尿病并發(fā)癥產(chǎn)生防治作用。為了解決以上技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供一種化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，具有式(I)所示的結(jié)構(gòu):
權(quán)利要求
1.式(I)所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，
2.權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，R1位于磺酰胺基的鄰位或?qū)ξ弧?br> 3.權(quán)利要求1或2所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，R1選自H、C1^8燒基、C1^燒氧基、C2_6稀基、C2_6塊基、齒素、輕基、氣基、硝基、氛基、竣基、C1^燒氧基擬基、(V8烷基羰氧基，其中，所述烷基或烷氧基中的一個(gè)或多個(gè)氫原子任選被鹵素、羥基、氨基、硝基、氰基或羧基取代； R2選自H、C^8燒基、C3_8環(huán)燒基、氛基，其中，所述燒基或環(huán)燒基中的一個(gè)或多個(gè)氧原子任選被齒素、羥基、氨基或羧基取代； R3和R4各自獨(dú)立地選自H、C1^8烷基，其中，所述烷基中的一個(gè)或多個(gè)氫原子任選被鹵素、輕基、氣基、竣基、C3_8環(huán)燒基或苯基取代。
4.權(quán)利要求1或2所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，R1選自H、CV6燒基、C1^燒氧基、C2_4稀基、C2_4塊基、齒素、輕基、氣基、硝基、氰1基、竣基、C1^燒氧基擬基、(V6烷基羰氧基，其中，所述烷基或烷氧基中的一個(gè)或多個(gè)氫原子任選被鹵素、羥基、氨基、硝基、氰基或羧基取代； R2選自H、C^6燒基、C3_8環(huán)燒基、氛基，其中，所述燒基或環(huán)燒基中的一個(gè)或多個(gè)氧原子任選被齒素、羥基、氨基或羧基取代； R3和R4各自獨(dú)立地選自H、C1^6烷基，其中，所述烷基中的一個(gè)或多個(gè)氫原子任選被鹵素、輕基、氣基、竣基、C3_8環(huán)燒基或苯基取代。
5.權(quán)利要求1或2所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，R1選自H、CV6燒基、C^6燒氧基、氣、氣、漠、鵬、輕基、氣基、竣基、Cu燒氧基羰基、C1^燒基羰氧基，其中，所述烷基或烷氧基中的一個(gè)或多個(gè)氫原子任選被氟、氯、溴、碘、羥基、氨基或羧基取代； R2選自H、C^6燒基 、C3_6環(huán)燒基、氛基，其中，所述燒基或環(huán)燒基中的一個(gè)或多個(gè)氧原子任選被氟、氯、溴、碘、羥基、氨基或羧基取代； R3和R4各自獨(dú)立地選自H、CV6烷基，其中，所述烷基中的一個(gè)或多個(gè)氫原子任選被氟、氣、漠、鵬、輕基、氣基、竣基、C3-S環(huán)燒基或苯基取代。
6.權(quán)利要求1或2所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，R3和R4與其所連的氮原子共同構(gòu)成二氫咪唑、四氫咪唑、二氫嘧啶、四氫嘧啶。
7.權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，選自以下: 對(duì)甲基苯磺胺酰基氨胍， 對(duì)甲基苯磺胺酰基氨胍鹽酸鹽， 對(duì)乙基苯磺胺?；彪?， 對(duì)乙基苯磺胺?；彪饮}酸鹽。
8.權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的制備方法，包括:(A)將式(II)所示的氨基胍
9.藥物組合物，包括權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽和載體。
10.權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備治療糖尿病藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種式(I)所示的化合物，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的化合物具有磺酰脲和氨基胍的雙重結(jié)構(gòu)，磺酰脲可以增強(qiáng)內(nèi)源性胰島素的分泌而降低血糖；氨基胍類結(jié)構(gòu)對(duì)糖尿病患者的多種并發(fā)癥具有顯著的防治作用。各取代基X、R1、R2、R3和R4的定義如說(shuō)明書中所述。
文檔編號(hào)A61K31/64GK103159651SQ201110419180
公開日2013年6月19日 申請(qǐng)日期2011年12月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月14日
發(fā)明者柏俊, 呂凌, 闞紅衛(wèi), 田磊 申請(qǐng)人:安徽貝克聯(lián)合制藥有限公司