專利名稱：復合藥物組合物以及對傳染性疾病進行治療和預(yù)防的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物組合物以及對傳染性疾病進行治療和預(yù)防的方法，所述傳染性疾病包括:由不同傳染原(infectious agents)引起的細菌感染,如假結(jié)核病、百日咳、耶爾森菌病(yersiniosis)、不同病因的肺炎；以及急性和慢性病毒性感染，如急性呼吸道感染、不同類型的流行性感冒、急性病毒性肝炎A、急性病毒性肝炎B、急性病毒性肝炎C及其它類型的肝炎、包括AIDS在內(nèi)的由HIV引起或與HIV相關(guān)的疾病和病癥。
背景技術(shù)：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，可用于對傳染性疾病進行治療和預(yù)防，所述傳染性疾病包括:由不同傳染原引起的細菌感染，如假結(jié)核病、百日咳、耶爾森菌病、不同病因的肺炎；以及急性和慢性病毒性感染，如急性呼吸道感染、不同類型的流行性感冒、急性病毒性肝炎A、急性病毒性肝炎B、急性病毒性肝炎C及其它類型的肝炎、包括AIDS在內(nèi)的由HIV引起或與HIV相關(guān)的疾病和病癥。本領(lǐng)域已知基于極低劑量的抗干擾素抗體對病毒性疾病進行的治療(RU2192888C1，A61K39/395，11/20/2002)。然而，所給定的藥品不能足夠有效地用于對與HIV相關(guān)的疾病進行治療。Dr.0leg 1.Epshtein已發(fā)現(xiàn)了經(jīng)順勢療法技術(shù)強化的極度稀釋形式(或極低形式)抗體(活性強化形式，activated potentiated form)的治療效果。例如，美國專利號7，582，294公開了通過給予抗前列腺特異性抗原(P SA)的、順勢療法活性形式的抗體來治療良性前列腺增生癥(Benign Prostatic Hyperplasia)或前列腺炎(prostatitis)的藥齊U。極低劑量的抗Y干擾素抗體已證明在病毒病因疾病的治療和治療性預(yù)防中有用。參見美國專利號7，572，441，以引用的方式將其內(nèi)容整體并入本文。本發(fā)明針對的是藥物組合物及將其用于對傳染性疾病進行治療和預(yù)防的方法，所述傳染性疾病包括:由不同傳染原引起的細菌感染，如假結(jié)核病、百日咳、耶爾森菌病、不同病因的肺炎；以及急性和慢性病毒性感染，如急性呼吸道感染、不同類型的流行性感冒、急性病毒性肝炎A、急性病毒性肝炎B、急性病毒性肝炎C及其它類型的肝炎、包括AIDS在內(nèi)的由HIV引起或與HIV相關(guān)的疾病和病癥。針對現(xiàn)有問題的方案以用于對傳染性疾病進行治療和預(yù)防的復合藥物組合物的形式存在，所述復合藥物組合物包含a)活性強化形式的抗細胞因子抗體、以及b)活性強化形式的抗受體抗體。

發(fā)明內(nèi)容
在一個方面，本發(fā)明提供了復合藥物組合物，所述復合藥物組合物包含a)活性強化形式的抗至少一種細胞因子的抗體、以及b)活性強化形式的抗至少一種受體的抗體。在一個實施方式中，所述藥物組合物進一步包含固態(tài)載體，其中，將所述活性強化形式的抗體浸潰至所述固態(tài)載體上。在一個變型中，藥物組合物處于片劑形式。
優(yōu)選地，包含所述活性強化形式抗體的藥物組合物處于C12、C30和C200順勢療法稀釋液(homeopathic dilutions)的混合物形式。特別在考慮之列的是，將所述C12、C30和C200順勢療法稀釋液的混合物浸潰至固態(tài)載體上。
活性強化形式的所述抗體可為活性強化形式的單克隆抗體、多克隆抗體或天然抗體。特別在考慮之列的是，活性強化形式的所述抗體為活性強化形式的多克隆抗體。本發(fā)明提供了針對抗原的活性強化形式的抗體，所述抗原具有說明書中所述和所附的權(quán)利要求書中所要求保護的序列。
在一個變型中，藥物組合物包含通過連續(xù)的百倍稀釋(successive centesimaldilutions)、且每次稀釋時均伴以振蕩而制備的活性強化形式的抗體。特別在考慮之列的是豎直振蕩(vertical shaking)。
在另一方面，本發(fā)明提供了對傳染性疾病進行治療和預(yù)防的方法，所述方法包括向有需要的患者給予:a)活性強化形式的抗至少一種細胞因子的抗體、以及b)活性強化形式的抗至少一種受體的抗體。優(yōu)選地，將活性強化形式的抗體以藥物組合物的形式進行給予。
在一個實施方式中，將藥物組合物以固體口服劑型的形式進行給予，所述固體口服劑型包含藥學上可接受的載體和浸潰至所述載體上的活性強化形式的抗至少一種細胞因子的抗體、以及浸潰至所述載體上的活性強化形式的抗至少一種受體的抗體。在一個變型中，所述固體口服劑型是片劑。提供了變型和實施方式。
根據(jù)本發(fā)明的方法方面，可將藥物組合物以1-3單位劑型進行給予，各劑型每日給予1-6次。在一個變型中，藥物組合物每日給予2次，每次給予由2種口服劑型組成。在一個變型中，藥物組合物以1-2單位劑型進行給予，各劑型每日給予2次。在一個變型中，藥物組合物以1-2單位劑型進行給予，各劑型每日給予4次。可將關(guān)于本發(fā)明組合物方面所述的所有變型與實施方式以本發(fā)明的方法方面進行使用。
具體實施方式
參考所附的權(quán)利要求書對本發(fā)明進行限定?？紤]到權(quán)利要求書，下述術(shù)語匯編提供了有關(guān)定義。
本文所使用的術(shù)語“抗體”意味著特異性地結(jié)合至另一分子的特定空間和極性結(jié)構(gòu)、并因此被定義為與另一分子的特定空間和極性結(jié)構(gòu)互補的免疫球蛋白。權(quán)利要求書中所列舉的抗體可包括完整的免疫球蛋白或其片段，可為天然抗體、多克隆抗體或單克隆抗體，并可包括多個類及同種型，例如IgA, IgD, IgE, IgGU IgG2a、IgG2b和IgG3、IgM等。免疫球蛋白的片段可包括Fab、Fv和F(ab' )2以及Fab'等。單數(shù)“抗體(antibody) ”包括復數(shù)“抗體(antibodies)”。
相對于本文所列舉的抗體，術(shù)語“活性強化形式”或“強化形式”分別用于表示任意的抗體初始溶液的順勢療法強化產(chǎn)物?！绊槃莜煼◤娀北硎纠庙槃莜煼ǖ姆椒▽τ嘘P(guān)物質(zhì)的初始溶液賦予順勢療法效力(potency)。盡管不限于此，但是“順勢療法強化”可包括例如結(jié)合外部處理、尤其是豎直(機械)振蕩的重復的連續(xù)稀釋。換句話說，根據(jù)順勢療法技術(shù)，對抗體的初始溶液進行連續(xù)的重復稀釋并對每次獲得的溶液進行多次豎直振蕩?？贵w處于溶劑(優(yōu)選水或水-乙醇混合物)中的初始溶液的優(yōu)選濃度范圍為約0.5mg/ml至約5.0mg/mlo制備各組分(即抗體溶液)的優(yōu)選過程為:使用抗體初級基質(zhì)溶液(primarymatrix solution)(原始ET劑，mother tincture)分別被稀釋 10012、1003CI 和 IOO200 倍的 3種水稀釋液或水-醇稀釋液的混合物，相當于百倍順勢療法稀釋液(C12、C30和C200);或者使用抗體初級基質(zhì)溶液分別被稀釋10012、1003°和1005°倍的3種水稀釋液或水-醇稀釋液的混合物，相當于百倍順勢療法稀釋液(C12、C30和C50)。在美國專利號7，572，441和7，582，294中描述了順勢療法強化的實例，以引用的方式將其內(nèi)容整體并入本文并用于所述目的。同時，術(shù)語“活性強化形式”用在權(quán)利要求書中，術(shù)語“極低劑量”用在實施例中。術(shù)語“極低劑量”在通過研究和使用順勢療法稀釋和強化形式的物質(zhì)而產(chǎn)生的領(lǐng)域中成為行業(yè)術(shù)語。術(shù)語“極低劑量”意味著完全支持并與權(quán)利要求書中的所使用的術(shù)語“活性強化”形式基本上同義。
換句話說，當存在三個因素時，抗體處于“活性強化”或“強化”形式。首先，“活性強化”形式的抗體為順勢療法領(lǐng)域廣泛接受的制備方法的產(chǎn)品。其次，“活性強化”形式的抗體必須具備通過現(xiàn)代藥物學廣泛接受的方法確定的生物活性。第三，“活性強化”形式的抗體所表現(xiàn)出的生物活性不能由順勢療法方法終產(chǎn)物中的抗體分子形式的存在加以解釋。
例如，活性強化形式的抗體可通過使處于分子形式的初始獨立抗體經(jīng)受伴以外部作用(如機械振蕩)的連續(xù)多重 稀釋而制備。濃度降低過程中的外部處理還可通過例如暴露至超聲、電磁或其它物理因素來完成。V.Schwabe, “Homeopathic medicines”, Μ., 1967,美國專利號7，229，648和4，311，897(以引用的方式將其內(nèi)容整體并入本文并用于所述目的)描述了順勢療法領(lǐng)域中廣泛接受的順勢療法強化方法。這一過程使得初始分子形式抗體的分子濃度均勻降低。重復這一過程直至獲得期望的順勢療法效力。對于單獨的抗體，可通過將中間稀釋液在期望的藥理學模型中進行生物測試來確定所需的順勢療法效力。盡管不限于此，但是“順勢療法強化”可包括例如與外部處理、尤其是豎直(機械)振蕩相結(jié)合的重復的連續(xù)稀釋。換句話說，根據(jù)順勢療法技術(shù)，對抗體的初始溶液進行連續(xù)的重復稀釋并對每次獲得的溶液進行多次豎直振蕩?？贵w處于溶劑(優(yōu)選水或水-乙醇混合物)中的初始溶液的優(yōu)選濃度范圍為約0.5mg/ml至約5.0mg/ml。制備各組分(即抗體溶液)的優(yōu)選過程為:使用抗體初級基質(zhì)溶液(原始酊劑)分別被稀釋10012、1003°和1002°°倍的3種水稀釋液或水-醇稀釋液的混合物，相當于百倍順勢療法稀釋液C12、C30和C200 ;或者使用抗體初級基質(zhì)溶液分別被稀釋10012、1003°和1005°倍的3種水稀釋液或水-醇稀釋液的混合物，相當于百倍順勢療法稀釋液C12、C30和C50。例如在美國專利號7，229，648和4,311,897中，也提供了如何獲得期望效力的實例，以引用方式將其并入本文用于所述目的。在下文將更加詳細地描述適用于本文所述的“活性強化”形式抗體的過程。
關(guān)于用順勢療法對人類受試者進行治療已有許多爭議。雖然本發(fā)明依靠已接受的順勢療法方法來獲得“活性強化”形式的抗體，但是其并不僅僅依賴于在人類受試者中進行順勢療法來證明其活性。本申請的發(fā)明人出乎預(yù)料地發(fā)現(xiàn)、并在已接受的藥理學模型中充分證明，由起始分子形式的抗體進行連續(xù)多次稀釋而最終得到的溶劑具有明確的活性，且與痕量分子形式抗體在目標稀釋液中的存在無關(guān)。將本文所提供的“活性強化”形式的抗體在廣泛接受的藥理學活性模型中(在適當?shù)捏w外實驗中或于合適的動物模型中在體內(nèi))測試其生物活性。下文進一步提供的實驗提供了在此類模型中的生物活性的證據(jù)。人類臨床研究也提供了如下證據(jù):在動物模型中觀察到的活性被很好地轉(zhuǎn)換至人類治療。人類研究還提供了如下證據(jù):本文所述的“活性強化”形式可用于對在醫(yī)學科學中作為病理狀況而廣泛接受的具體人類疾病或紊亂進行治療。
同樣，所要求保護的“活性強化”形式的抗體僅涵蓋溶液或固體制劑，所述溶液或固體制劑的生物活性不能由初始、起始溶液中余留的分子形式抗體的存在進行解釋。換句話說，雖然“活性強化”形式的抗體可包含痕量的初始分子形式抗體也在考慮之列，但是由于連續(xù)稀釋后余留的分子形式抗體的濃度極低，因此本領(lǐng)域技術(shù)人員不能以任何程度的合理性將在已接受的藥理學模型中觀察到的生物活性歸因于余留的分子形式抗體。雖然本發(fā)明并不受任何具體理論的限制，但是本發(fā)明的“活性強化”形式抗體的生物活性并不歸因于初始分子形式的抗體。優(yōu)選“活性強化”形式的抗體處于液體形式或固體形式，其中，分子形式抗體的濃度低于所接受的分析技術(shù)(如毛細管電泳和高效液相色譜)的檢測限。特別優(yōu)選“活性強化”形式的抗體處于液體形式或固體形式，其中，分子形式抗體的濃度低于阿伏伽德羅常數(shù)。在分子形式治療物質(zhì)的藥物學中，通常制作劑量-響應(yīng)曲線，在該曲線中，以藥理學響應(yīng)水平對給予受者或在體外進行測試的活性藥物的濃度作圖。產(chǎn)生任何可檢測響應(yīng)的藥物最低水平被稱為閾劑量(threshold dose)。特別在考慮之列并優(yōu)選的是，“活性強化”形式的抗體以低于所給定生物學模型中的分子形式抗體的閾劑量的濃度包含分子抗體(如果有的話)。
本發(fā)明提供了復合藥物組合物，所述復合藥物組合物包含:活性強化形式的抗細胞因子抗體和活性強化形式的抗受體抗體，如下文中更加詳細的描述，所述抗體根據(jù)強化的順勢療法技術(shù)通過重復、持續(xù)的稀釋和中間產(chǎn)物的外部振蕩作用來制備。本發(fā)明的藥物組合物在對傳染性疾病進行的治療和預(yù)防方面特別有用，所述傳染性疾病包括:由不同傳染原引起的細菌感染，如假結(jié)核病、百日咳、耶爾森菌病、不同病因的肺炎；以及急性和慢性病毒性感染，如急性呼吸道感染、不同類型的流行性感冒、急性病毒性肝炎A、急性病毒性肝炎B、急性病毒性肝炎C及其它類型的肝炎、包括AIDS在內(nèi)的由HIV引起或與HIV相關(guān)的疾病和病癥。如實施例中所示，本發(fā)明的藥物組合物具有預(yù)料不到的協(xié)同治療效果，這顯示了藥物組合物本身特別是在對傳染性疾病進行治療和預(yù)防方面具有療效，所述傳染性疾病包括:由不同傳染原引起的細菌感染，如假結(jié)核病、百日咳、耶爾森菌病、不同病因的肺炎；以及急性和慢性病毒性感染，如急性呼吸道感染、不同類型的流行性感冒、急性病毒性肝炎A、急性病毒性肝炎B、急性病毒性肝炎C及其它類型的肝炎、包括AIDS在內(nèi)的由HIV引起或與HIV相關(guān)的疾病和病癥。
本發(fā)明的藥物組合物 擴展了可用于對傳染性疾病進行治療性預(yù)防的制劑庫，所述傳染性疾病包括:細菌感染以及急性和慢性病毒性感染。
根據(jù)本發(fā)明這一方面的復合藥物組合物可處于液態(tài)或固態(tài)形式。藥物組合物中所含的活性強化形式抗體由初始分子形式的抗體通過順勢療法領(lǐng)域所接受的方法制備。起始抗體可為根據(jù)已知方法制備的單克隆抗體或多克隆抗體，所述已知方法例如Immunotechniques, G.Frimel, M., “Meditsyna”，1987，第 9-33 頁；“Hum.Antibodies.Monoclonal and recombinant antibodies, 30 years after，，, Laffly E., Sodoyer R.著，2005，Vol.14.，N 1-2.，第33-55頁中所述，以引用的方式將其內(nèi)容并入本文。
單克隆抗體可通過如雜交瘤技術(shù)獲得。所述方法的初始步驟包括基于已在多克隆抗血清制備過程中開發(fā)出的原則進行免疫。工作的進一步步驟包括制備出產(chǎn)生具有相同特異性的抗體克隆的雜交細胞。其各自的分離使用與多克隆抗血清制備的情況中相同的方法進行。
多克隆抗體可通過動物的主動免疫獲得。為了這一目的，例如使合適的動物(如兔)接受適當抗原(細胞因子和受體)的一系列注射。動物的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，以已知方法從動物中進行收集。這一過程使得能夠制備富含單特異性抗體的血清。
如果需要的話，包含抗體的血清例如可通過使用親和色譜、鹽沉淀分級分離或離子交換色譜進行純化。可將所得到的經(jīng)純化的、富含抗體的血清用作制備活性強化形式抗體的起始材料。所得到的處于溶劑(優(yōu)選水或水-乙醇混合物)中的初始抗體溶液的優(yōu)選濃度范圍為約0.5mg/ml至約5.0mg/ml。
制備本發(fā)明所述復合藥物的各組分的優(yōu)選過程為:使用抗體初級基質(zhì)溶液分別被稀釋10012、IOO30和1005°倍的3種水-醇稀釋液的混合物，相當于百倍順勢療法稀釋液C12、C30和C50 ;或者使用抗體初級基質(zhì)溶液分別被稀釋10012、1003°和1002°°倍的3種水-醇稀釋液的混合物，相當于百倍順勢療法稀釋液C12、C30和C200。為制備固體劑型，將固態(tài)載體通過順勢療法方法用所獲得的期望稀釋液進行處理。為獲得本發(fā)明復合物的固體單位劑型，用各稀釋液對載體物質(zhì)進行浸潰。為制備期望的復合劑型，兩種浸潰順序都是適合的。
在優(yōu)選的實施方式中，用于制備包含本發(fā)明所述藥物組合物的活性強化形式的起始材料是針對相應(yīng)抗原的動物產(chǎn)多克隆抗體。為獲得活性強化形式的抗細胞因子多克隆抗體或抗受體多克隆抗體，可將期望的抗原作為免疫原注射入實驗動物、優(yōu)選兔中。
抗CD4受體多克隆抗體可使用以下序列的人CD4受體的整個分子獲得:
SEQ.1D.N 0.1
Met Asn Arg Gly Val Pro Phe Arg His Leu Leu Leu Val Leu Gln
151015
Leu Ala Leu Leu Pro Ala Ala Thr Gln Gly Lys Lys Val Val Leu
16202530
Gly Lys Lys Gly Asp Thr Val Glu Leu Thr Cys Thr Ala Ser Gln
31354045
Lys Lys Ser He Gln Phe His Trp Lys Asn Ser Asn Gln He Lys
46505560
He Leu Gly Asn Gln Gly Ser Phe Leu Thr Lys Gly Pro Ser Lys
61657075
Leu Asn Asp Arg Ala Asp Ser Arg Arg Ser Leu Trp Asp Gln Gly
76808590
Asn Phe Pro Leu Ile He Lys Asn Leu Lys He Glu Asp Ser Asp
9195100105
Thr Tyr He Cys Glu Val Glu Asp Gln Lys Glu Glu Val Gln Leu
106110115120
Leu Val Phe Gly Leu Thr Ala Asn Ser Asp Thr His Leu Leu Gln
121125130135
Gly Gln Ser Leu Thr Leu Thr Leu Glu Ser Pro Pro Gly Ser Ser
權(quán)利要求
1.一種復合藥物組合物，所述復合藥物組合物包含a)活性強化形式的抗至少一種細胞因子的抗體、以及b)活性強化形式的抗至少一種受體的抗體。
2.如權(quán)利要求1所述的復合藥物組合物，其中，所述活性強化形式的抗至少一種細胞因子的抗體通過連續(xù)的百倍稀釋、且每次稀釋時均伴以振蕩而制備。
3.如權(quán)利要求1所述的復合藥物組合物，其中，所述活性強化形式的抗至少一種受體的抗體通過連續(xù)的百倍稀釋、且每次稀釋時均伴以振蕩而制備。
4.如權(quán)利要求1所述的復合藥物組合物，其中，所述活性強化形式的抗至少一種細胞因子的抗體處于浸潰至固態(tài)載體上的C12、C30和C50順勢療法稀釋液的混合物形式，所述活性強化形式的抗至少一種受體的抗體處于浸潰至所述固態(tài)載體上的C12、C30和C50順勢療法稀釋液的混合物形式。
5.如權(quán)利要求1所述的復合藥物組合物，其中，所述活性強化形式的抗至少一種細胞因子的抗體處于浸潰至固態(tài)載體上的C12、C30和C200順勢療法稀釋液的混合物形式，所述活性強化形式的抗至少一種受體的抗體處于浸潰至所述固態(tài)載體上的C12、C30和C200順勢療法稀釋液的混合物形式。
6.如權(quán)利要求5所述的復合藥物組合物，其中，將所述載體用所述稀釋液的混合物進行浸潰。
7.如權(quán)利要求1所述的復合藥物組合物，其中，所述抗體為單克隆抗體、多克隆抗體或天然抗體。
8.如權(quán)利要求7所述的復合藥物組合物，其中，所述抗體為多克隆抗體。
9.如權(quán)利要求1所述的復合藥物組合物，其中，所述至少一種細胞因子是Y干擾素；并且其中，所述至少一種受體是⑶4受體。
10.如權(quán)利要求9所述的復合藥物組合物，所述復合藥物組合物進一步包含活性強化形式的抗組胺抗體。
11.如權(quán)利要求1所述的復合藥物組合物，其中，所述至少一種細胞因子是Y干擾素和α干擾素；并且其中，所述至少一種受體是⑶4受體和⑶8受體。
12.如權(quán)利要求1所述的復合藥物組合物，其中，所述至少一種細胞因子是α干擾素；并且其中，所述至少一種受體是⑶4受體。
13.如權(quán)利要求1所述的復合藥物組合物，其中，所述至少一種細胞因子是腫瘤壞死因子α ;并且其中，所述至少一種受體是⑶4受體。
14.一種對傳染性疾病進行治療的方法，所述方法包括向有需要的患者基本上同時給予a)活性強化形式的抗至少一種細胞因子的抗體、以及b)活性強化形式的抗至少一種受體的抗體。
15.如權(quán)利要求14所述的方法，其中，所述活性強化形式的抗體以復合藥物組合物的形式進行給予。
16.如權(quán)利要求14所述的方法，其中，所述傳染性疾病為病毒性傳染性疾病。
17.如權(quán)利要求16所述 的方法，其中，所述病毒性傳染性疾病為由HIV引起或與HIV相關(guān)的疾病或病癥。
18.如權(quán)利要求17所述的方法，其中，所述由HIV引起或與HIV相關(guān)的疾病或病癥為AIDS。
19.如權(quán)利要求16所述的方法，其中，所述病毒性傳染性疾病為病毒性肝炎。
20.如權(quán)利要求19所述的方法，其中，所述病毒性肝炎為慢性肝炎C。
21.如權(quán)利要求16所述的方法，其中，所述病毒性傳染性疾病為流行性感冒。
22.如權(quán)利要求16所述的方法，其中，所述病毒性傳染性疾病為急性呼吸道感染。
23.如權(quán)利要求14所述的方法，其中，所述傳染性疾病為細菌性傳染性疾病。
24.如權(quán)利要求14、15、16、17、18、19、20、21、22或23所述的方法，其中，向所述患者給予權(quán)利要求9所述的藥物組合物。
25.如權(quán)利要求14、15、16、17、18、19、20、21、22或23所述的方法，其中，向所述患者給予權(quán)利要求10所述的藥物組合物。
26.如權(quán)利要求14、15、16、17、18、19、20、21、22或23所述的方法，其中，向所述患者給予權(quán)利要求11所述的藥物組合物。
27.如權(quán)利要求14、15、16、17、18、19、20、21、22或23所述的方法，其中，向所述患者給予權(quán)利要求12所述的藥物組合物。
28.如權(quán)利要求14、15、16、17、18、19、20、21、22或23所述的方法，其中，向所述患者給予權(quán)利要求13所述的藥物組合物。
29.如權(quán)利要求15所述的方法，其中，所述復合藥物組合物以1-3單位劑型進行給予，各劑型每日給予1-6次。
30.一種用于對 患有傳染性疾病的患者進行治療的藥物組合物，所述組合物通過如下步驟獲得:提供a)活性強化形式的抗至少一種細胞因子的抗體以及b)活性強化形式的抗至少一種受體的抗體，各抗體根據(jù)順勢療法技術(shù)通過對每次獲得的溶液進行連續(xù)重復稀釋和多次振蕩而制備；然后通過混合將強化后的溶液進行復合，或者用所述復合后的溶液或用各強化后的溶液單獨浸潰載體物質(zhì)。
全文摘要
本發(fā)明涉及復合藥物組合物，所述復合藥物組合物包含a)活性強化形式的抗至少一種細胞因子的抗體、以及b)活性強化形式的抗至少一種受體的抗體；還涉及對傳染性疾病進行治療和預(yù)防的方法，所述傳染性疾病包括由不同傳染原引起的細菌感染，如假結(jié)核病、百日咳、耶爾森菌病、不同病因的肺炎；以及急性和慢性病毒性感染，如急性呼吸道感染、不同類型的流行性感冒、急性病毒性肝炎A、急性病毒性肝炎B、急性病毒性肝炎C及其它類型的肝炎、包括AIDS在內(nèi)的由HIV引起或與HIV相關(guān)的疾病和病癥。
文檔編號C07K16/24GK103154030SQ201180048456
公開日2013年6月12日 申請日期2011年7月15日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月6日
發(fā)明者奧列格·伊里奇·愛潑斯坦, 謝爾蓋·亞歷山德羅維奇·塔拉索夫 申請人:奧列格·伊里奇·愛潑斯坦