專利名稱：治療冠心病心絞痛的藥物組合物的制劑處方及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種中藥新藥，更具體的講，本發(fā)明涉及一種治療冠心病心絞痛(胸痹)之氣虛血瘀證的藥物組合物的制劑處方以及制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
本發(fā)明是由安徽省名中醫(yī)多年來治療冠心病心絞痛的經(jīng)驗方，并經(jīng)過數(shù)位碩士研究生多年臨床及實驗室的觀察。具有良好的臨床療效，并未發(fā)現(xiàn)不良反應及毒副作用，又經(jīng)過現(xiàn)代生產(chǎn)工藝的優(yōu)選，藥學的研究而得到。
當代學者通過流行病學觀察認為，冠心病心絞痛的發(fā)病多在正氣內(nèi)虛的基礎(chǔ)上因勞逸不當，恣食膏梁厚味或七情內(nèi)傷等因素而致病。秦伯未曾指出，心臟以血為本，以陽為用，心痛是因心陽不足，不耐外界寒涼而發(fā)病，認為本病的病理機制在于陽虛因寒所致。周文泉對心絞痛誘因的分析中發(fā)現(xiàn)以勞累誘發(fā)者多見，勞則氣耗，氣虛則運血無力而瘀，提示氣虛血瘀在本病發(fā)病中的重要地位。翁維良總結(jié)全國12家醫(yī)院冠心病心絞痛，對抽樣檢測的318例的辨證分型，提示本病的病機特點是本虛標實(占總數(shù)的89.9％)，本虛以氣虛為明顯(占虛證的63.2％)，氣虛中又以心氣虛為最多(占氣虛的74.4％)，陰虛、陽虛次之，標實以血瘀氣滯為首(共占標實證的84.8％)，痰濁僅占15.2％。以上可以說明，氣虛血瘀是冠心病心絞痛最主要的病因病理。故1980年國內(nèi)制定的“冠心病中醫(yī)辨證試行標準”認為冠心病的基本病機為本虛標實，氣虛血瘀，氣虛為本，血瘀為標。氣虛推動血液運行乏力，致血液在脈中運行遲緩。現(xiàn)代血液流變學研究發(fā)現(xiàn)，冠心病心絞痛患者血液流變學主要異常表現(xiàn)在低切血粘度增高為主，即微血管的阻力增加，而現(xiàn)代所謂的微血管即相似于中醫(yī)學的絡(luò)脈，而表現(xiàn)于久病入絡(luò)，絡(luò)脈阻滯，導致絡(luò)脈瘀阻，不通則痛的理論。
冠心病心絞痛的治療，中國工程院院士陳可翼教授依據(jù)心痛辨證的寒熱虛實提出三通兩補法，即芳香溫通法、宣痹通陽法、活血化瘀法及補腎和補氣血法。廣州中醫(yī)藥大學鄧鐵濤教授主張以通為補，攻補兼施。他認為正氣虛于內(nèi)，痰瘀阻于中的正虛邪實病機，形成氣虛、陰虛、痰濁、血瘀，構(gòu)成了冠心病病機的四個主要環(huán)節(jié)。痰瘀閉阻應著重于“通”，如芳香開竅法、宣痹通陽法、活血化瘀法等皆是。正氣內(nèi)虛應著重于“補”如補氣法、溫陽法、滋陰法等皆是。黃春林教授則力主辨證與辨病相結(jié)合，主要從去除病因，增加冠脈血流量，改善血液流變性，降低心肌耗氧量四個方面論治。董建華教授則用虛、瘀、痰三字概括冠心病心絞痛的病機，認為主要以益氣活血、宣痹豁痰為基本治則。
以上老專家的經(jīng)典結(jié)論，結(jié)合臨床體會，丹麝怡心膠囊選用丹參、紅參、水蛭、麝香等天然藥物并以現(xiàn)代科學方法提取制成膠囊劑型。具有活血化瘀、宣痹止痛以治標，益心氣、通脈絡(luò)以調(diào)本之功效。治療冠心病心絞痛(氣虛血瘀證)。而達到絡(luò)脈疏通，血行流暢，氣機調(diào)順，元氣旺盛，血液在脈管內(nèi)運行有度，通則不痛之理。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種對冠心病心絞痛(胸痹)之氣虛血瘀證有較好療效的中藥，具有活血化瘀、益氣通絡(luò)、宣痹止痛的功效；療效明確、毒副作用小、用藥安全等特點。
本發(fā)明的藥學工藝設(shè)計是在對處方中各藥味主要活性成分的理化性質(zhì)充分了解，并結(jié)合原臨床用藥特點的基礎(chǔ)上，以最大限度保留有效成分，保證臨床療效為原則，確定了直接入藥，不同濃度醇提、水提和水提醇沉等多種提取工藝。
治療冠心病心絞痛的藥物組合物，其特征在于它是包含下述重量百分比的原料制成的丹參55.37～55.57％、紅參27.67～27.87％、水蛭16.55～16.75％和麝香0.01～0.21％，以上各原料的重量百分比之和為100％。
治療冠心病心絞痛的藥物組合物，其特征在于以上各原料是用來制備治療冠心病心絞痛(胸痹)之氣虛血瘀證的藥品。
治療冠心病心絞痛的藥物組合物，其特征在于它的劑型是膠囊劑、滴丸劑、片劑、顆粒劑、散劑、丸劑、栓劑、貼膏劑。
治療冠心病心絞痛的藥物組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟丹參先采用90～100％乙醇回流提取，再以40～60％乙醇回流提取，最后水煎煮提??；紅參用40～60％乙醇回流提取1～5次，2～6倍量，每次1～2小時；水蛭先用水煎煮提取1～3次，8～12倍量，每次1～2小時，再以水提浸膏相對密度為0.90～1.30(50～90℃)，醇沉濃度40～60％，室溫下靜置24小時；麝香采用直接打粉入藥；濃縮工藝，丹參采用單獨回收乙醇減壓濃縮，其余合并回收乙醇常壓濃縮；加入藥劑學中常見的輔料，制成相應的劑型。
本發(fā)明具有活血化瘀、益氣通絡(luò)、宣痹止痛的功效，治療冠心病心絞痛(胸痹)之氣虛血瘀證。中醫(yī)藥發(fā)揮整體辯證優(yōu)勢，加上多年臨床及實驗室的觀察對本病治療積累了豐富經(jīng)驗，具有良好的臨床療效，并未發(fā)現(xiàn)不良反應及毒副作用，又經(jīng)過現(xiàn)代生產(chǎn)工藝的優(yōu)選、藥學的研究。
本發(fā)明的藥物已進行主要藥效學、毒理學試驗，顯示無明顯毒副作用，正常服用劑量安全。
本發(fā)明的主要藥效學試驗顯示試驗結(jié)果表明丹麝怡心膠囊能延長異丙腎上腺素縮短小鼠耐缺氧存活時間；改善垂體后葉素引起大鼠急性心肌缺血心電圖的病理表現(xiàn)。對實驗性大鼠急性心肌梗死模型有保護作用，改善結(jié)扎冠狀動脈左前降支鼠的心電圖缺血表現(xiàn)，使升高的CK和LDH下降及降低的ND升高，心肌梗死區(qū)重量減小，以及病理組織學變化減輕。對大劑量腎上腺素所致大鼠急性心肌缺血的血流動力學和心功能病理變化有改善作用，與模型組比較可使MAP、lvsp升高，HR減慢，lvedp、±dp/dt max及LRI降低；并能使CGRP升高和ET下降。能增加犬冠狀動脈和主動脈血流量，增加每分鐘百克心肌血流量，增加心搏出量，降低總外周阻力和冠狀動脈阻力，降低心肌耗氧指數(shù)及增加心肌氧利用率等作用。能改善血瘀證大鼠血液流變學及血小板的功能，與模型組比較，給藥后全血粘度、血漿粘度、全血還原粘度、紅細胞剛性、紅細胞壓積、纖維蛋白原均下降，尤其是高、中劑量組；對紅細胞聚集性無明顯作用(P＞0.05)；另外，使模型組升高的GMP-140和TXB2降低及使降低的6-k-PGF1α升高。
本發(fā)明的毒理學試驗顯示1、急性毒性試驗結(jié)果急性毒性試驗用昆明種小鼠和Wistar大鼠，分別灌胃給予丹麝怡心膠囊清膏液(2.5g生藥/ml)0.4ml/10g體重和2.0ml/100g體重，24小時內(nèi)給藥2次。動物一般狀態(tài)良好，未見明顯異常，7天內(nèi)無一動物死亡。該藥小鼠的最大耐受量大于200g生藥/kg，按成人60kg，臨床日用生藥量18.02克，相當于為臨床日用量的600倍。大鼠的最大耐受量大于100g生藥/kg，相當于人臨床日用量的300倍。
2、大鼠長期毒性試驗長期毒性試驗用Wistar大鼠，灌胃給藥，設(shè)丹麝怡心膠囊高、中、低劑量組，分別含生藥30g·kg-1·d-1，15g·kg-1·d-1和7.5g·kg-1·d-1，相當于臨床用量的100倍、50倍和25.5倍。灌胃容量1.2ml/100g體重，對照組灌服等量常水，每日1次，連用16周，再停藥2周(恢復期)。觀察和檢測指標包括大鼠的生長和體重、攝食量、心電圖、血常規(guī)、肝腎功能、血脂、血糖、尸檢和鏡檢。結(jié)果表明，與正常組比較，丹麝怡心膠囊給藥組大鼠一般情況未見明顯異常，動物活動自如，皮毛光澤，體重自然增加，攝食量無差異性；心電圖檢查心率和心律均未見異常；血液檢查給藥期低劑量組♂鼠白細胞總數(shù)低于正常組，肝功能內(nèi)給藥期中劑量組♀鼠T-BIL及恢復期高劑量組♂鼠ALP低于正常組，但均屬正常范圍的波動，無特殊意義；其余檢測指標包括腎功能、血糖血脂、臟器系數(shù)均無明顯差異性。病理學檢查未見藥物對實質(zhì)臟器(心、肝、腎)的毒性損害，對其他器官也未引起病理性損害；個別動物出現(xiàn)輕度間質(zhì)性肺炎，給藥組與對照組無差異性(P＞0.05)，考慮為飼養(yǎng)過程中呼吸道繼發(fā)感染引起。說明所有劑量組，包括高劑量組均為長期毒性試驗的安全劑量。
具體實施例方式
例1丹麝怡心膠囊制備方法(1)各原料的重量比例為丹參55.37～55.57％ 紅參27.67～27.87％水蛭16.55～16.75％ 麝香0.01～0.21％(2)制備方法丹參采用先95％乙醇回流提取，再50％乙醇回流提取，最后水煎煮提取三種提取工藝，水溶性和脂溶性有效成份基本全提出；紅參采用醇提法，用正交優(yōu)選法，以人參總苷Rg1為考察指標，確定50％乙醇，回流提取3次，4倍量，每次1.5小時為最佳條件；水蛭用水提醇沉法，先以水煎煮提取2次，10倍量，每次1.5小時為最佳條件，醇沉工藝以水提浸膏相對密度為1.10(70℃)，醇沉濃度50％，室溫下靜置時間24小時為最佳條件，麝香因系貴細藥，處方量又小，采用直接打粉入藥。濃縮工藝，丹參采用單獨回收乙醇，減壓濃縮；其余合并回收乙醇，常壓濃縮；低溫真空干燥，選用微粉硅膠；糊精(1∶1)作輔料，裝入0.5g膠囊?？诜淮?粒，一天三次。
例2丹麝怡心滴丸制備方法(1)各原料的重量比例為丹參55.37～55.57％ 紅參27.67～27.87％水蛭16.55～16.75％ 麝香0.01～0.21％(2)制備方法丹參采用先95％乙醇回流提取，再50％乙醇回流提取，最后水煎煮提取三種提取工藝，水溶性和脂溶性有效成份基本全提出；紅參采用醇提法，用正交優(yōu)選法，以人參總苷Rg1為考察指標，確定50％乙醇，回流提取3次，4倍量，每次1.5小時為最佳條件；水蛭用水提醇沉法，先以水煎煮提取2次，10倍量，每次1.5小時為最佳條件，醇沉工藝以水提浸膏相對密度為1.10(70℃)，醇沉濃度50％，室溫下靜置時間24小時為最佳條件，麝香因系貴細藥，處方量又小，采用直接打粉入藥。濃縮工藝，丹參采用單獨回收乙醇，減壓濃縮；其余合并回收乙醇，常壓濃縮；按滴丸的制劑成型工藝，制成滴丸劑。
權(quán)利要求
1.一種治療冠心病心絞痛的藥物組合物，其特征在于它是包含下述重量百分比的原料制成的丹參55.37～55.57％、紅參27.67～27.87％、水蛭16.55～16.75％和麝香0.01～0.21％，以上各原料的重量百分比之和為100％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療冠心病心絞痛的藥物組合物，其特征在于以上各原料是用來制備治療冠心病心絞痛(胸痹)之氣虛血瘀證的藥品。
3.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的治療冠心病心絞痛的藥物組合物，其特征在于它的劑型是膠囊劑、滴丸劑、片劑、顆粒劑、散劑、丸劑、栓劑、貼膏劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3所述的治療冠心病心絞痛的藥物組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟丹參先采用90～100％乙醇回流提取，再以40～60％乙醇回流提取，最后水煎煮提??；紅參用40～60％乙醇回流提取1～5次，2～6倍量，每次1～2小時；水蛭先用水煎煮提取1～3次，8～12倍量，每次1～2小時，再以水提浸膏相對密度為0.90～1.30(50～90℃)，醇沉濃度40～60％，室溫下靜置24小時；麝香采用直接打粉入藥；濃縮工藝，丹參采用單獨回收乙醇減壓濃縮，其余合并回收乙醇常壓濃縮；加入藥劑學中常見的輔料，制成相應的劑型。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療冠心病心絞痛的藥物組合物的制劑處方及制備方法，以丹參、紅參、水蛭、麝香等中藥材制成。本發(fā)明以上述的原料配以藥劑學中常見的輔料，制成相應的劑型；治療冠心病心絞痛(胸痹)之氣虛血淤證；具有活血化淤、益氣通絡(luò)、宣痹止痛的功效。
文檔編號A61K9/16GK1723999SQ20051003884
公開日2006年1月25日 申請日期2005年4月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年4月8日
發(fā)明者周宜軒 申請人:周宜軒